Эпирамат таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЭПИРАМАТ®

(EPIramat®)

Состав:

действующее вещество: топирамат;

1 таблетка содержит топирамата 25 мг или 50 мг или 100 мг или 200 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат, гипромелоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид Е; дополнительно для таблеток по 50 мг, по 100 мг – железа оксид желтый (Е 172); для таблеток по 200 мг – железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 25 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» с одной стороны и «25» – с другой;

таблетки по 50 мг: светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» с одной стороны и «50» – с другой;

таблетки по 100 мг: желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» с одной стороны и «100» – с другой;

таблетки по 200 мг: розово-красные круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» с одной стороны и «200» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа

. Противоэпилептические средства. Код ATX N03A X11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Топирамат относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Точный механизм, благодаря которому топирамат оказывает противосудорожное и профилактическое действие против мигрени, неизвестен. Топирамат блокирует натриевые каналы и ингибирует возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает частоту, при которой g-аминомасляная кислота (ГАМК) активирует ГАМКА-рецепторы и увеличивает способность ГАМК вызывать выделение хлорид-ионов в нейронах, наводя на мысль, что топирамат усиливает активность угнетающего нейромедиатора. Этот эффект не был заблокирован флумазенилом — антагонистом бензодиазепина, и топирамат не увеличивал длительность времени открытия канала, что отличает топирамат от модулирующих рецепторы ГАМКА барбитуратов. Поскольку противоэпилептический профиль топирамата заметно отличается от профиля бензодиазепина, он может модулировать бензодиазепин-нечувствительный подтип рецептора ГАМКА. Топирамат препятствует активации каинатом чувственности подтипа каинат/АМПК - экскреторного аминокислотного (глутаматного) рецептора, но не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) - подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата зависят от концентрации препарата в плазме крови в интервале от 1 мкмоль до 200 мкмоль с минимальной активностью, которая наблюдалась в пределах интервала от 1 до 10 мкмоль. Топирамат также ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому этот вид активности топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Абсансы (малые судорожные приступы)

Результаты двух исследований показали, что топирамат не влияет на понижение частоты абсансов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Топирамат всасывается быстро и легко. Употребление пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата. После перорального применения 100 мг топирамата здоровым добровольцам средняя пиковая плазменная концентрация (Cmax) 1,5 мкг/мл достигалась через 2-3 часа (Tmax).

Деление. В целом с белками плазмы связывается 13-17% топирамата. Объем распределения изменяется обратно пропорционально в зависимости от дозы. Было обнаружено влияние пола на объем распределения, у женщин он составляет примерно 50% значений, наблюдавшихся у мужчин. Полученные данные увязывают с большим процентом жировой ткани в организме женщин.

Метаболизм. Топирамат метаболизируется не слишком экстенсивно (~20%). У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, индуцирующими ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и фекалий были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение неизмененного топирамата и его метаболитов происходит главным образом почками (не менее 81% дозы). Приблизительно 66% дозы 14С-топирамата экскретируется в неизмененном виде с мочой за 4 дня. Одновременное применение 100-400 мг топирамата 2 раза в сутки с фенитоином или карбамазепином приводит к пропорциональному повышению плазменных концентраций топирамата.

В общем, плазменный клиренс лекарственного средства составляет примерно 20-30 мл/мин после перорального применения. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой плазменной концентрации возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной почечной функцией для достижения концентрации фазы плато в плазме крови может потребоваться от 4 до 8 дней. После многократного приема средний период полувыведения топирамата из плазмы крови составил примерно 21 час.

У пациентов с нарушением функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СLCR ≤ 60 мл/мин).

Топирамат эффективно удаляется из плазмы крови гемодиализом.

У пациентов с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени плазменный клиренс топирамата снижается.

Плазменный клиренс топирамата не изменяется у пациентов пожилого возраста при отсутствии заболеваний почек.

Фармакокинетика у детей младше 12 лет

Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, носит линейный характер с независимым от дозы клиренсом и уровнями концентрации фазы плато в плазме крови, которые повышаются пропорционально дозе. Однако дети демонстрируют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Таким образом, уровни концентрации топирамата в плазме крови для одинаковых доз в мг/кг могут быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцирующие печеночные ферменты, уменьшают концентрацию фазы плато в плазме крови.

Клинические свойства.

Показания.

Как монотерапия для лечения взрослых и детей старше 6 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных приступов и первично генерализованных тонико-клонических приступов.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных приступов, или первично генерализованными тонико-клоническими приступами и лечения приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения. Топирамат не предназначен для лечения острых состояний.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Профилактика мигрени у беременных и женщин репродуктивного возраста, если они не применяют эффективные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Воздействие топирамата на другие противоэпилептические препараты.

Сопутствующее назначение топирамата с другими противоэпилептическими лекарственными средствами (карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном и ламотриджином) не влияет на уровне их концентраций в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата в терапию фенитоной. (что, вероятно, обусловлено угнетением фермента СYP2C19). Таким образом, рекомендуется контроль уровня фенитоина в плазме крови для всех пациентов, принимающих фенитоин.

На протяжении одновременного лечения с фенитоином и карбамазепином наблюдалось снижение концентрации топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина к лечению топираматом может потребовать коррекции доз топирамата. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение требуемого терапевтического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты или ламотриджина не приводит к клинически значимым изменениям концентрации топирамата в плазме крови и, соответственно, не требует изменения доз топирамата.

Топирамат ингибирует фермент СYP2C19 и может влиять на другие лекарственные средства, метаболизируемые с помощью данного фермента (такие как диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол).

Воздействие других противоэпилептических препаратов на топирамат.

Фенитоин и карбамазепин снижают плазменные концентрации топирамата. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина может потребовать регулирования дозы препарата, которая должна осуществляться путем титрования в зависимости от клинического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не приводит к клинически значимым изменениям концентрации топирамата в плазме крови и, соответственно, не требует изменения доз топирамата.

Результаты возможного взаимодействия даны ниже.