Инструкция Эмавейл раствор для инъекций 2000 МЕ/мл шприц 1 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЭМАВЕЙЛ

(EMAVAIL)

Состав:

действующее вещество: эпоэтин-альфа;

1 мл раствора содержит эритропоэтина человека рекомбинантного 2000 МЕ, 3000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ;

другие составляющие: человеческий сывороточный альбумин, натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антианемические препараты. Эритропоэтин.

Код АТХ В03Х А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритропоэтин является гликопротеином, который играет роль стимулирующего митоз фактора и гормона, стимулирующего эритропоэз, формирования эритроцитов от предшественников стволовой клетки. Молекулярная масса эпоэтина-альфа – около 32000-40000 дальтонов. Белковая часть составляет примерно 58% молекулярной массы и содержит 165 аминокислот. Четыре углеводных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Эпоэтин-альфа, который производится по генноинженерной технологии, идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи больных анемией. Эпоэтин-альфа обладает максимально возможной чистотой в соответствии с современным техническим уровнем. В частности, никаких остатков линии клеток, используемых для производства, не обнаруживается при концентрациях активного компонента, используемых у людей. Биологическая эффективность эпоэтина-альфа продемонстрирована in vivo на разных моделях (здоровые и анемические крысы, мыши с полицитемией). После введения эпоэтина-альфа количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличивается. In vitro наблюдалось повышенное инкорпорирование 3H-тимидина в эритроидных клетках селезенки, содержащих ядро (культура клеток селезенки мыши) после инкубации с эпоэтином-альфа. С помощью культур клеток человеческого костного мозга было доказано, что эпоэтин-альфа избирательно стимулирует эритропоэз и не влияет на лейкопоэз. Цитотоксическое действие на клетки костного мозга не выявлено.

Фармакокинетика.

Внутривенное введение. Период полувыведения при в/в введении составляет около 4 часов у здоровых пациентов и примерно 5 часов у пациентов с почечной недостаточностью. Период полувыведения у детей составляет около 6 часов.

Подкожное введение. Концентрации в плазме крови при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень в плазме крови повышается медленно и достигает максимума в течение 12-18 часов после подкожного введения препарата. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении ниже таковой при внутривенном введении (приблизительно на 1/20 величины).

Исследования указывают на отсутствие эффекта кумуляции: концентрация препарата в плазме крови остается на одинаковом уровне через 24 ч после первой инъекции и через 24 ч после последней.

Период полувыведения при подкожном введении составляет около 24 часов.

Биодоступность препарата при подкожном введении значительно ниже, чем при в/в и составляет примерно 20%.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение симптоматической анемии, связанной с ХПН:

- лечение анемии, связанной с ХПН, у детей и взрослых на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе;

- лечение тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающееся клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходивших гемодиализ.

Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине немиеломной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, и пациентов с повышенным риском трансфузии, оцененным по общему состоянию пациента (например, сердце- химиотерапии).

Применение в рамках предепозитной программы перед значительными хирургическими вмешательствами у пациентов с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10-13 г/дЛ (6,2–8,1 ммоль/л), отсутствие железодефицита) для облегчения сбора аутологической крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологического сбора без применения эпоэтина-альфа.

Применение взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах 10-13 г/дЛ, при отсутствии железодефицита) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемой средней степенью потери крови 900-1800 мл для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях. .

Противопоказания.

Пациентам, у которых развивается истинная эритроцитарная аплазия (PRCA) вследствие лечения эритропоэтином, противопоказан препарат Эмавейл или любой другой эритропоэтин (см. Особенности применения).

Неконтролируемая гипертензия.

Необходимо принимать во внимание все противопоказания, связанные с программой отбора аутологической крови среди пациентов, лечащихся эпоэтином-альфа.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Пациентам, подлежащим элективной ортопедической хирургии, но не принимавшим участие в программе отбора аутологической крови, применение эпоэтина-альфа противопоказано при тяжелых коронарных, периферийно-артериальных, каротидных или церебрально-сосудистых заболеваниях, а также при недавно перенесенном.

Противопоказано применение хирургическим пациентам, которым по каким-либо причинам невозможно применять адекватную антитромботическую профилактику.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Нет никаких данных, указывающих на то, что лечение эпоэтином-альфа оказывает влияние на метаболизм других лекарств. Однако поскольку препараты циклоспоринов связываются с эритроцитами, существует вероятность медикаментозного взаимодействия. При одновременном применении Эмавейла и циклоспорина следует контролировать уровень последних в крови и, при необходимости, корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином-альфа и G-CSF или GV-CSF по отношению к гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.

Особенности применения.

Артериальное давление следует постоянно контролировать до начала и во время лечения Эмавейлом. Препарат с осторожностью применяют пациентам с нелеченой, плохо леченной или тяжело контролируемой гипертензией. При лечении может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эритропоэтина-альфа следует прекратить.

Эпоэтин-альфа следует с осторожностью применять при наличии эпилепсии и хронической печеночной недостаточности.

Пациенты с ХПН и пациенты, больные раком, применяющие эпоэтин-альфа, должны измерять уровень гемоглобина регулярно до достижения стабильного уровня и периодически после этого.

У всех пациентов уровень гемоглобина следует тщательно контролировать из-за повышенного риска тромбоэмболических случаев и летального исхода, если пациенты лечатся при уровне гемоглобина, выше указанного в показаниях к применению.

При лечении может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение тромбоцитов в нормальных пределах. Этот показатель уменьшается в течение последующего курса лечения. Тромбоцитоз развивается в редких случаях. Количество тромбоцитов следует регулярно контролировать в течение первых 8 недель лечения.

Все другие причины анемии (дефицит железа, гемолиз, кровопотеря, недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты) должны быть определены и устранены перед началом терапии эпоэтином-альфа. В большинстве случаев значение ферритина в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением гематокрита. Чтобы обеспечить оптимальный ответ на эпоэтин-альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа:

Прием железа, например, 200-300 мг/день перорально (100-200 мг/день для пациентов детского возраста) рекомендуется для пациентов с ХПН, у которых уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг/мл. Пероральный прием железа 200-300 мг/день рекомендован для всех онкологических пациентов, у которых насыщенность трансферрином ниже 20%.

Все вышеизложенные дополнительные факторы анемии следует учитывать, рассматривая целесообразность увеличения дозы эпоэтина-альфа онкологическим пациентам.

Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA).

Существуют единичные сообщения о развитии истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего периода подкожного применения эпоэтина альфа, преимущественно у пациентов с ХПН.

Также есть единичные случаи заболевания истинной эритроцитарной аплазией у пациентов с гепатитом С, применявших интерферон и рибавирин одновременно со средствами, стимулирующими эритропоэз. Применение средств, стимулирующих эриторопоэз, не рекомендовано для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С. Пациентов с ХПН, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии, проявляющаяся снижением уровня гемоглобина (1-2 г/дл в месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях необходимо направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (недостаточность железа, фолиевой кислоты или витамина В12, отравление алюминием, сопутствующие инфекции, процессы воспаления и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует прервать лечение Эмавейлом и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для постановки диагноза истинной эритроцитарной аплазии (PRCA).

Пациентам не назначают лечение другими эритропоэзостимулирующими агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с ХПН.

У пациентов с ХПН темп роста уровня гемоглобина должен составлять около 1 г/дЛ (0,62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дЛ (1,25 ммоль/л) в месяц для минимизации риска развития гипертензии. .

У пациентов с ХПН достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхнего предела желаемой концентрации гемоглобина крови (см. «

Способ применения и дозы

»). В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск смертности и серьезных нежелательных кардиоваскулярных реакций, когда лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, применяли при концентрации гемоглобина более 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, присущих применению эпоэтинов, когда концентрация гемоглобина выше уровня, необходимого для обеспечения контроля симптомов анемии и предупреждения переливания крови.

Состояние пациентов с ХПН, которые применяют эпоэтин альфа подкожно и предварительно отвечали на лечение, следует регулярно контролировать относительно снижения эффективности лечения у пациентов, что характеризуется длительным снижением уровня гемоглобина, несмотря на повышение дозы эпоэтина альфа.

У некоторых пациентов, которым эпоэтин альфа применяют с удлиненными интервалами между введением препарата (реже 1 раза в неделю), уровень гемоглобина может снижаться. Таким пациентам может потребоваться увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбоз шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или чьи артериовенозные фистулы имели осложнения (стеноз, аневризмы и т.д.). Для таких пациентов рекомендуется проверка шунта и профилактика тромбоза применением, например ацетилсалициловой кислоты.

Есть отдельные сообщения о случаях развития гиперкалиемии, хотя причинность не была установлена. У пациентов с ХПН следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При регистрации увеличения уровня калия в крови следует рассмотреть возможность временной отмены препарата до полной коррекции состояния гиперкалиемии.

Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получающие Эмавейл, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа. В случае недостаточной гепаринизации возможно развитие окклюзии диализной системы.

На основании полученной на сегодняшний день информации можно сделать вывод, что применение Эмавейла преддиализным пациентам не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Эпоэтин-альфа является фактором роста, который в первую очередь стимулирует продукцию красных кровяных клеток. Рецепторы, чувствительные к эритропоэтину, были также найдены и на поверхности некоторых опухолевых клеток. Нельзя исключать, что эпоэтин-альфа может действовать как фактор роста на некоторые типы опухолей.

В некоторых контролируемых исследованиях эритропоэтины не показали улучшения общей выживаемости или снижения риска прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с раком.

Контролируемые клинические исследования применения Эмавейла и других лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, показали:

снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получающих радиационную терапию при применении для целевого уровня гемоглобина более 14 г/дЛ (8,7 ммоль/л); сокращение общей выживаемости и повышение количества летальных исходов, связанных с прогрессированием болезни в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, получающими химиотерапию, при применении для целевого уровня гемоглобина 12-14 г/дЛ (7,5-8, 7 ммоль/л); повышенный риск летальных исходов при применении для целевого уровня гемоглобина 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, не получающих ни химиотерапию, ни радиационную терапию. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов.

Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях следует предпочесть переливание крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке пользы-риска с участием отдельного пациента, который должен также принять во внимание специфический клинический контекст. Факторы, которые следует учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента и желание самого пациента.

У онкологических пациентов, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2–3-недельная задержка эффекта между назначением эритропоэтина и появлением эритропоэтиндуцированных кровяных телец. Эту особенность следует учитывать, оценивая соответствие терапии (особенно пациентам, которым необходимы трансфузии).

В связи с возможностью развития тромботических осложнений, иногда имеющих место при применении препаратов эритропоэтина онкологическим пациентам, особенно с такими факторами риска, как избыточный вес, тромбозы в анамнезе (глубокие венозные тромбозы и эмболия легких) (см. Побочное действие) , решение о начале терапии принимают с учетом ожидаемых положительных эффектов и потенциального риска Исследование (BEST) среди женщин с метастазирующим раком молочной железы было проведено, чтобы установить, может ли лечение эпоэтином-альфа, продолженное после коррекции анемии, улучшить результат лечения. В этом исследовании частота летальных тромбоэмболических явлений была выше у пациентов, получавших эпоэтин-альфа, чем у тех, кто получал плацебо.

Взрослые хирургические пациенты участвуют в программе отбора аутологической крови.

Все меры предосторожности и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологической крови, в том числе процедура компенсации объема циркулирующей крови, распространяются на всех пациентов, получающих эпоэтин-альфа.

Взрослые хирургические пациенты, не входящие в программу отбора аутологической крови.

У пациентов, подлежащих элективной ортопедической хирургии, причины анемии необходимо выявить и, по возможности, устранить еще до начала терапии эпоэтином-альфа.

Риск развития тромбозов у этой группы пациентов следует учитывать, решая вопрос о назначении эпоэтина-альфа.

Пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии, должны получать адекватную антитромботическую профилактику, поскольку тромботические и сосудистые осложнения у таких пациентов проявляются чаще всего, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, подверженных развитию глубоких венозных тромбозов. К тому же, у пациентов с постоянным уровнем гемоглобина > 13 г/дЛ вероятность развития постоперативных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином-альфа, значительно выше. Таким образом, применение препарата хирургическим пациентам с постоянным уровнем гемоглобина > 13 г/дЛ не рекомендуется.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/л натрия (23 мг) на одну дозу, то есть «свободно от натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

В настоящее время нет результатов контролируемых исследований применения эпоэтина-альфа беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому:

Пациентам с ХПН Эмавейл можно применять во время беременности только в случаях, когда потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для плода. Применение эпоэтина-альфа беременным и пациенткам в период кормления грудью, участвующих в программе аутологического преддонорства, не рекомендуется.

Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа женщинам, кормящим грудью. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении применения эпоэтина-альфа следует принимать, принимая во внимание польза для ребенка от грудного вскармливания и польза от лечения эпоэтином альфа для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Воздействие отсутствует.

Из-за повышенного риска развития гипертензии на начальных этапах терапии эпоэтином-альфа пациентам с ХПН следует проявлять осторожность во время потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или работа со сложной техникой, к установлению оптимальных поддерживающих доз препарата.

Способ применения и дозы.

Эпоэтин-альфа можно использовать путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат эпоэтин-альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Флакон: стерильную иглу подсоединяют к стерильному шприцу и набирают необходимое количество препарата Эмавейл в шприц для внутривенного или подкожного введения.

Предварительно заполненный шприц: открывают наружную упаковку, снимают резиновый колпачок для защиты иглы, производят внутривенную или подкожную инъекцию.

Внутривенное введение.

Эпоэтин-альфа применяют путем инъекции длительностью от 1 до 5 минут в зависимости от дозы препарата. Пациентам находящимся на гемодиализе болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через подходящий для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического хлорида натрия для промывания системы и надлежащего распределения препарата в кровообращении.

Медленное введение преимущественно применяют для пациентов с проявлениями простуды.

Эпоэтин-альфа нельзя использовать в виде внутривенных инфузий или в смеси с другими препаратами.

Подкожное введение.

Максимальный объем подкожного введения на одном участке составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожный ввод проводят в нескольких участках.

Подкожно следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Эмавейл подкожно, следует проинструктировать их по дозировке и надлежащему применению.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с ХПН.

Для пациентов с ХПН, если есть возможность применения внутривенного пути введения (пациенты на гемодиализе) этот путь считается лучше. Если есть трудности с применением препарата внутривенным путем (пациентам гемодиализ пока не показан или пациенты находятся на перитонеальном диализе), эпоэтин-альфа можно применять подкожно.

Симптомы анемии и осложнения могут изменяться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния необходима.

Эмавейл необходимо применять для повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дЛ (1,25 ммоль/л) за 4-недельный период. В таком случае следует снизить дозу, как указано ниже.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня.

Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дЛ (6,2 ммоль/л) до 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л). У детей рекомендован оптимальный уровень гемоглобина – от 9,5 до 11 г/дЛ (5,9–6,8 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина более 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дЛ (1,25 ммоль/л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л), дозу эпоэтина снижают на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дЛ (8,1 ммоль/л), лечение прекращают до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л) и затем восстанавливают лечение эпоэтином-альфа снизив дозу на 25%.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы быть уверенным, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль анемии.

Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в течение лечения Эмавейлом. При необходимости следует дополнительно использовать препараты железа. Другие причины анемии (такие как дефицит витамина В12 или дефицит фолиевой кислоты) следует исключить перед началом терапии Эмавейлом. Отсутствие клинического ответа на лечение Эмавейлом требует поиска причин, таких как: дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травмы, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе препарат вводят внутривенно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 ЕД/кг 3 раза в неделю.

При необходимости увеличивают дозу поэтапно (не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 ЕД/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 10-12 г/дЛ (6,2-7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулировка дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) – от 10 до 12 г/дЛ (6,2-7,5 ммоль/л).

Рекомендуемая общенедельная доза составляет от 75 до 300 ЕД/кг.

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина достаточно низкий (< 6 г/дЛ, или < 3,75 ммоль/л), могут потребовать больших доз для поддержания концентрации, чем пациенты с менее тяжелой анемией (гемоглобин > 8 г/дЛ, или >5 ммоль/л).

Дети, находящиеся на гемодиализе.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 ЕД/кг 3 раза в неделю внутривенно.

При необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 ЕД/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9,5-11 г/дЛ (5,9-6,8 ммоль/л) ).

Поддерживающая фаза.

Регуляция дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 9,5-11 г/дЛ (5,9-6,8 ммоль/л).

Детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. Во время клинических исследований после 6-месячного лечения были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина-альфа: