Инструкция Экземестан-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг блистер №30
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
ЭКЗЕМЕСТАН-ТЕВА
(EXEMESTAN-TEVA)
Состав:
действующее вещество: экземестан;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг экземестана;
другие составляющие: маннит (Е 421), коповедон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат;
оболочка Advantia Prime White 190100BA01: гипромелоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171).
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Фармакотерапевтическая группа.
Антагонисты гормонов и подобные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТС L02B G06.Клинические свойства.
Показания.
Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после антиэстрогенной терапии.
Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.
Противопоказания.
Экземестан-Тева противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или любому другому компоненту препарата. Препарат также противопоказан женщинам в предменопаузальном периоде, женщинам в период беременности или кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Взрослые и пациентки пожилого возраста
Препарат рекомендуется принимать по 25 мг раз в сутки ежедневно, желательно после еды.
У больных ранних стадиях рака молочной железы лечение с помощью Экземестана-Тева должно продолжаться до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии (тамоксифен, затем экземестан) или до появления рецидивов опухолевой болезни.
У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Экземестаном-Тева должно продолжаться, пока прогрессия опухоли очевидна.
Для пациенток с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.
Побочные реакции.
Экземестан обычно хорошо переносится при применении стандартной дозы 25 мг 1 раз в день.
Отмечаемые побочные эффекты незначительны или умеренно выражены.
Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы, артралгия и повышенная утомляемость.Большинство нежелательных явлений могут быть объяснены нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).
Метаболизм и расстройства обмена веществ: анорексия.
Со стороны психики: бессонница, депрессия.
Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, запястный туннельный синдром, сонливость, парестезия.
Сосудистые расстройства: приливы.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея.
Со стороны кожи и подкожной ткани: повышение потоотделения, сыпь, алопеция, крапивница, зуд, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах и мышцах (включая артралгию и, в меньшей степени, боли в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгию, скованность в суставах), остеопороз, переломы.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль, периферические отеки, отеки ног, астения.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, снижение количества лимфоцитов.
Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность.
Постмаркетинговый опыт
Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность.
Со стороны нервной системы: часто – парестезия.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – крапивница, зуд; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Передозировка.
Данные о применении экземестана в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза экземестана, которая может повлечь за собой появление опасных для жизни симптомов, не установлена. При наблюдении на животных летальность регистрировалась после введения однократной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендуемой человеческой дозы в мг/м2. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение. Показаны общие поддерживающие меры, включая частый контроль признаков жизнедеятельности и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому экземестан противопоказан для применения беременным женщинам.
Кормление грудью. Экземестан также не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Женщины в перименопаузальном периоде или с потенциалом рожать.
С женщинами, имеющими потенциал забеременеть, врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции, а также с женщинами, находящимися в перименопаузальном или недавно перешедшем в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью изучен.
Дети.
Препарат не используют детям.
Особенности применения.
До начала лечения ингибиторами ароматазы следует проводить оценку уровней.
25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D нужно получать дополнительно витамин D.
Экземестан-Тева не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом.
В случаях, когда необходимость применения препарата клинически обусловлена, постменопаузальный статус необходимо подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Экземестан-Тева следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени и почек.
Учитывая, что Экземестан-Тева является препаратом, сильно снижающим уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. В течение адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом, или есть риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. За пациентами, применяющими Экземестан-Тева, следует наблюдать, а при необходимости начать терапию остеопороза.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLcr < 30 мл/мин) уровень экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Зарегистрированы сообщения о сонливости, сомноленции, астении и головокружении во время применения препарата. Пациент должен знать, что физические и/или умственные способности, необходимые для управления различными механизмами и автотранспортом, могут ухудшаться.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Результаты исследований in vitro показали, что препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни одного из основных
CYP-изоферменты. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.
При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора CYP450, в дозе 600 мг/сут и экземестана в однократной дозе 25 мг AUC экземестана уменьшался на 54% и Cmax – на 41%. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин), и фитопрепаратов, содержащих зверобой, являющийся индуктором CYP3A4, может снизить эффективность Экземестана-Тева.
Препарат следует с осторожностью применять с препаратами, метаболизируемыми через CYP3А4 и имеющими узкое терапевтическое окно. Не зарегистрировано положительных клинических случаев применения экземестана с другими противораковыми препаратами.
Экземестан-Тева не должен применяться с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при параллельном применении они оказывают отрицательное фармакологическое действие.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходный по своей структуре природному веществу андростендиона. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с 5 мг; максимальное снижение (>90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом «рак молочной железы», получавших 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.
Экземестан не имеет прогестогенной и эстрогенной активности. Небольшая андрогенная активность, вероятно, связана с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. При длительном ежедневном применении экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов как кортизол или альдостерон. В этой связи нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.
Незначительное повышение уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, ожидаем для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также у женщин в постменопаузе).
Адъювантная терапия ранних стадий рака молочной железы
Экземестан-Тева также значительно снижает риск контралатерального рака молочной железы. Тенденция к улучшению общей продолжительности жизни лучше для экземестана по сравнению с тамоксифеном. Статистически значимо также снижение риска смерти для экземестана по сравнению с тамоксифеном.
У женщин, принимавших экземестан после 2-3 лет после лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костной ткани. После 2 лет лечения толщина эндометрия у пациенток, которым применяли экземестан, в среднем на
33% меньше по сравнению с отсутствием заметных изменений у пациенток, принимавших тамоксифен.
Лечение рака молочной железы
Экземестан-Тева в суточной дозе 25 мг продемонстрировал статистически значимое продление продолжительности жизни по сравнению со стандартным гормональным лечением мегестрола ацетатом пациентов в периоде постменопаузы с распространенным раком молочной железы, который прогрессировал после или во время лечения тамоксифеном или адъювантной терапии или терапии. стадий заболевания.
Фармакокинетика.
Абсорбция. После приема внутрь экземестан быстро абсорбируется. Доза, поглощаемая из пищеварительного тракта, высока. Абсолютная биологическая доступность не установлена, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. Подобный эффект приводил к абсолютной биодоступности у животных 5%.
При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме достигает максимума через 2 ч и равен 18 нг/мл. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме при этом на 40% выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.
Деление. Объем распределения экземестана, без поправки на биодоступность, составляет около
20000 л. Кинетика линейная и конечный элиминационный период полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами крови.
Экземестан не скапливается неожиданным образом после введения повторных доз.
Метаболизм и экскреция. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы.
(6) с участием изофермента CYP3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л/час. Относительно ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. После приема внутрь однократной дозы экземестана, меченного радиоактивным изотопом 14С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и калом (40%). 0,1-1% радиоактивной дозы выделялся с мочой в виде неизмененного радиоактивно меченого экземестана.
Специальные группы
Возраст. Никакая существенная корреляция между системным выделением экземестана и возрастом не наблюдалась.
Пациенты с нарушением функций почек и печени.
См. раздел См. раздел «Особенности применения».
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «25» с одной стороны и гладкие с другой.
Срок годности
. 3 года.Условия хранения.
Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
ЭйрДжен Фарма Лтд.;
Милмаунт Хелскеар Лтд.;
ПЛИВА Хрватска д.о.о.
Местонахождение.
Вестсайд Бизнес Парк, Олд Килмиден Роуд, Ватерфорд, Ирландия;
Блок-7 Сити Норт Бизнес Кампус, г. Стамаллен, графство Мит, Ирландия и 5-7 Наван Энтепрайз Сенте, Трим Роуд, графство Мит, Ирландия;
Прилаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.