Эксопон раствор для инфузий 10 мг/мл контейнер 100 мл №12

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола;

другие составляющие: гидроксипропилбетадекс, динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, динатрия гидрофосфат дигидрат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.

Анальгетики и антипиретики. Код ATX N02B E01.

Фармакодинамика.

Точный механизм обезболивающих и жаропонижающих свойств парацетамола еще не установлен, он может включать центральное и периферическое действия.

Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5-10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4-6 часов.

Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые.

Всасывание.

После однократного применения до 2 г и после повторного применения в течение 24 ч фармакокинетика парацетамола линейная.

Биодоступность после внутривенной инфузии 1 г парацетамола такая же, как и после введения 2 г пропацетамола (содержащего 1 г парацетамола). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 мин 1 г парацетамола и составляет 30 мкг/мл.

Деление.

Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (приблизительно 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 мин после инфузии.

Метаболизм.

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N ‑ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой. Однако при массивном отравлении количество этого токсического метаболита растет.

Вывод.

Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. 90% введенной дозы выводится в течение 24 ч, предпочтительно в виде глюкуронида (60–80 ‑%) и сульфата (20–30%). Меньше 5% выводится в неизмененном состоянии. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/ч.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 1030 ‑мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью втрое медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Корректировка дозы не требуется.

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы применения неприемлемы.

Повышенная чувствительность к парацетамолу или другим компонентам лекарственного средства.

Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.

Пробенецид приводит к почти двойному снижению клиренса парацетамола путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. В случае применения парацетамола одновременно с пробенецидом следует рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

Необходимо соблюдать осторожность в случаях применения парацетамола одновременно с веществами, индуцирующими ферменты (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г/сут в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

При одновременном применении с гормональными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия. Антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, метилфенобарбитал, примидон) уменьшают биодоступность парацетамола и усиливают гепатотоксичность.

При одновременном применении с левомицетином возможно усиление токсичности левомицетина, возможно из-за угнетения его метаболизма в печени.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном возможно увеличение абсорбции парацетамола в тонком кишечнике.

При одновременном применении с рифампицином возможно увеличение клиренса парацетамола в результате повышения его метаболизма в печени.

Имеются сообщения о возможном повышении токсичности зидовудина (нейтропения, гепатотоксичность) при одновременном применении с парацетамолом.

При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку одновременный прием был связан с метаболическим ацидозом с увеличенным анионным промежутком, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Длительное или частое применение лекарственного средства не рекомендуется. Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным.

Во избежание риска передозировки следует проверить, не содержат ли другие введенные лекарственные средства парацетамола или пропацетамола. Дозировка может потребовать коррекции (см. «Способ применения и дозы»).

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендуемые, влечет за собой риск серьезного поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются только в первые 2 дня после введения лекарственного средства, причем пик выраженности обычно проявляется через 4–6 ‑дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно быстрее (см. раздел «Передозировка»).

Парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, а при первом появлении кожных высыпаний или при любых других признаках гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и флуклоксациллина из-за повышенного риска развития метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, недоеданием и другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм). максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая измерение содержания 5-оксопролина в моче.

После одновременного применения парацетамола и флуклоксациллина рекомендуется тщательный мониторинг, чтобы выявить появление кислотно-щелочных расстройств, а именно: метаболический ацидоз с большим анионным промежутком.

Парацетамол следует назначать с осторожностью пациентам при:

- печеночно-клеточной недостаточности;

- тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»));

- хроническом алкоголизме;

- хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона в печени);

- обезвоживание;

- синдроме Жильберта;

- генетически обусловленной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, возможно возникновение гемолитической анемии из-за пониженной доступности глутатиона после введения парацетамола.

Важная информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл раствора, то есть практически свободно от натрия.

Беременность. Значительное количество данных по применению лекарственного средства беременным женщинам подтверждает отсутствие мальформативного эффекта или фетальной/неонатальной токсичности.

Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергавшихся внутриутробному влиянию парацетамола, не дают убедительных результатов. Репродуктивные исследования с внутривенной формой парацетамола на животных не проводились. Однако исследования с пероральной формой не продемонстрировали пороков развития и фетотоксических эффектов. Однако парацетамол следует применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка и в случае клинической необходимости. В этом случае его следует использовать в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени и при наименьшей частоте применения.

Период кормления грудью. После перорального использования парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период кормления грудью. Следовательно, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Существенное влияние отсутствует.

Лекарственное средство Эксопон следует применять внутривенно.

Парацетамол следует использовать для взрослых и детей с массой тела более 33 кг.

Дозировка зависит от массы тела пациента.

Таблица 1

* Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована при приеме таких лекарственных средств.

** Пациенты с более низкой массой тела нуждаются в меньших объемах.

Раствор парацетамола вводят внутривенной инфузией в течение 15 минут. Минимальный интервал между вводами должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 24 часов.

Минимальный интервал между приемами у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени должен составлять не менее 6 часов.

Перед вводом необходимо убедиться, что раствор прозрачный и не содержит видимых частиц. Раствор, содержащий видимые посторонние включения, применять нельзя. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой. Неиспользованное лекарственное средство или отходы/остатки должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Пациенты особых групп.

Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени

Назначая парацетамол пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов.

Пациенты с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хронически недоедающие пациенты (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильберта, с массой тела менее 50 кг.

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 3 г.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста обычно не нуждаются в корректировке дозы.

Дети.

Не использовать детям с массой тела менее 33 кг.

Симптомы. Существует риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеванием печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием и у лиц с . В указанных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болями в животе.

Передозировка у взрослых может при однократном введении в дозе от 7,5 г, у детей – в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и летальному исходу пациента. В течение 12-48 часов возрастает уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина.

Клинические симптомы поражения печени появляются через 2 суток и достигают максимума через 4-6 дней. Дозы, превышающие 20–25 ‑г, потенциально летальны.

Лечение. Неотложные меры:

- немедленная госпитализация;

- определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно скорее после передозировки до начала лечения;

- внутривенное или пероральное применение антидота, N-ацетилцистеина (NAC), при возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, чем через 10 ч после передозировки, однако лечение должно длиться дольше;

– симптоматическое лечение.

Перед началом лечения необходимо провести печеночные тесты и повторять каждые 24 часа. В большинстве случаев уровень печеночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Как и в случае применения других лекарственных средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали редко (>1/10000)‑ 

В клинических исследованиях сообщалось о частых (≥1/100‑ 

Таблица 2

* Сообщали об очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, требующих прекращения лечения.

** В послерегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска.

*** Сообщали об очень редких случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Парацетамол не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

100 мл раствора в контейнере в защитном пакете; по 12 контейнеров в защитном пакете в картонной коробке.

По рецепту.

ЮНИ-ФАРМА КЛЕОН ЦЕТИС ФАРМАСЬЮТИКАЛ ЛАБОРАТОРИЕС СА.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

14-й км Национальной дороги 1 Стр. А и Будд. Б, Като Кифисия Аттика, 14564, Греция.