Инструкция Эксенза спрей назальный дозированный 2,5 мг/доза флакон 2 мл
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
ЭКСЕНЗА
(XSENZA)
Состав:
действующее вещество: золмитриптан;
1 доза содержит золмитриптана 2,5 мг или 5 мг;
другие составляющие: бензалкония хлорид; кислота лимонная, безводная; натрия гидрофосфат, дигидрат; декспантенол; вода очищена.
Лекарственная форма.
Cпрей назальный дозированный.Основные физико-химические свойства:
2,5 мг/доза: жидкость светло-желтого цвета. Допускается легкая опалесценция.
5 мг/доза: жидкость желтого цвета. Допускается легкая опалесценция.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1 – рецепторы серотонина. Золмитриптан. Код ATX N02C C03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Противомигренозное средство. Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ1В/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное родство с серотониновыми 5-НТ1А-рецепторами, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности в отношении 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотониновых рецепторов, a1-, a2-, b1-адренергических рецепторов, Н1-, Н-2 -холиновых рецепторов, D1-, D2-дофаминергических рецепторов
Благодаря свойствам агониста 5-НТ1В/1D-рецепторов сосудов применение золмитриптана вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальных сосудов, ассоциированную с блокированием высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.
В дополнение к периферическому действию золмитриптан влияет на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет стойкий эффект повторного применения при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервации церебральной циркуляции из-за высвобождения интестинального вазоактивного пептида как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует рефлекторное возбуждение и высвобождение интестинального вазоактивного пептида. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия.
Наряду с купированием мигреневого приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Высокоэффективен в комплексном лечении мигреневого статуса (серии из нескольких наступающих один за другим тяжелых приступов мигрени продолжительностью 2-5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.
Фармакокинетика.
Абсорбция. При назальном введении Золмитриптан быстро абсорбируется в носоглотке, что было подтверждено исследованием позитронно-эмиссионной томографии с использованием радиоактивного [карбонил-11C] золмитриптана. Средняя относительная биодоступность Эксензы составляет 102% по сравнению с пероральным применением золмитриптана в форме таблетки. Золмитриптан определяется в плазме крови через 5 минут, а время его максимальной концентрации составляет 3 часа. После применения его терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение 4-6 часов. При повторном применении кумуляции препарата не наблюдается.
Деление. Средний кажущийся объем распределения для назального спрея Эксенза составляет 8,4 л/кг. Связывание с белками плазмы – 25%.
Метаболизм. Установлены три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит (183С91) активен, а два других метаболита – не активны. N-десметилированный метаболит также обладает активностью агониста серотониновых 5-НТ1В/1D-рецепторов сосудов, но в 2-6 раз выше золмитриптана.
Фармакокинетика N-деметилированного метаболита схожа с фармакокинетикой золмитриптана. После однократной и многократной дозы препарата в диапазоне доз 0,1-10 мг золмитриптан и его N-деметилированный метаболит демонстрируют линейность кинетики.
N-деметилированный метаболит выявляется в плазме крови через 15 минут, а время пиковой концентрации составляет 3 часа.
Экскреция. Средний период полувыведения золмитриптана и N-деметилированного метаболита составляет около 3 часов.
В исследовании при пероральном применении золмитриптана было установлено, что 65% введенной дозы выделяется с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30% введенной дозы выделяется с калом, преимущественно в виде неизмененного вещества.
Средний общий плазменный клиренс Эксенза равен 25,9 мл/мин/кг, одну шестую которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс больше, чем скорость клубочковой фильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
При пероральном приеме золмитриптана здоровыми добровольцами пожилого возраста (65-76 лет), не страдающими мигренозными головными болями, наблюдались такие же фармакокинетические показатели препарата, как и у здоровых добровольцев молодого возраста (18-39 лет), которые также не страдают мигренозными головными болями. .
Пациенты женского и мужского пола.
Средние плазменные концентрации при пероральном приеме золмитриптана были в 1,5 раза выше у женщин, чем у мужчин.
Пациенты разных рас.
Отсутствует существенная разница в фармакокинетике при пероральном применении золмитриптана пациентами монголоидной и европеоидной расы.
Пациенты с почечной недостаточностью.
При пероральном приеме золмитриптана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью почечный клиренс был снижен на 25% (CLCr ≥ 5 ≤ 25 мл/мин) по сравнению с таковым у здоровых субъектов (CLCr ≥ 70 мл/мин). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью существенных изменений в клиренсе не было (CLCr ≥ 26 ≤ 50 мл/мин).
Пациенты с печеночной недостаточностью.
При пероральном приеме золмитриптана пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью средняя Cmax, Tmax и AUC были увеличены в 1,5 раза, в 2 раза (2 часа против 4 часов) и в 3 раза соответственно по сравнению с соответствующими показателями у субъектов с нормальной функцией. печени.
Пациенты с гипертонической болезнью сердца.
При пероральном приеме золмитриптана пациентами с легкой и умеренной артериальной гипертензией отсутствовало влияние на фармакокинетику и показатели АД по сравнению с таковым у субъектов с нормальным артериальным давлением.
Клинические характеристики.
Показания.
Купирование приступа мигрени с аурой и без ауры.
Противопоказания.
- повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
– ишемическая болезнь сердца, в том числе инфаркт миокарда в анамнезе;
- ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
- ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака и приступы мигрени, сопровождавшиеся гемиплегией и базилярными нарушениями в анамнезе;
- одновременное применение эрготамина, производных эрготамина или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D;
- заболевание периферических артерий;
- одновременное применение ингибиторов МАО-A и в течение 14 дней после их отмены;
- синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанные с другими дополнительными ведущими путями сердца.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
В исследованиях взаимодействия золмитриптана с кофеином, эрготамином, дигидроэрготаминам, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров золмитриптана и его активного мета.
Исходя из данных, полученных с участием здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдается никакого фармакокинетического взаимодействия или какого-либо взаимодействия, имеющего клиническое значение. Поскольку может увеличиться риск возникновения коронароспазма, препарат Эксенза рекомендуется принимать не ранее чем через 24 ч после применения препаратов с содержанием эрготамина. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина рекомендуется принимать не ранее чем через 6 ч после применения Эксензы.
Ингибиторы MAO-A увеличивают системное влияние золмитриптана, поэтому применение Эксензы пациентам, получающим ингибиторы МАО-А, противопоказано.
Противопоказано принимать препарат Эксенза с другими агонистами рецепторов 5HT1B/1D из-за риска возникновения вазоспастических реакций.
После приема циметидина удваивается период полувыведения и AUC золмитриптана и его активного N-диметилированного метаболита. Поэтому для пациентов, принимающих Эксензу одновременно с циметидином, необходимо ограничить максимальную разовую дозу Эксензы до 2,5 мг, но не более 5,0 мг в течение 24 часов.
Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), дозу также рекомендуется уменьшать.
С точки зрения фармакокинетики селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (СИОС) с золмитриптаном не взаимодействуют. Однако после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИЗЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСиН) сообщалось о появлении серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, автономную лабильность, нервы).
При одновременном приеме золмитриптана с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) возможно взаимодействие, которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5HT1B/1D-серотониновых рецепторов).
Подобно другим агонистым рецепторам 5HT1B/1D золмитриптан может замедлять всасывание других лекарственных средств.
Особенности применения.
Эксензу следует применять только тогда, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головных болей у пациентов, у которых ранее мигрень не диагностировалась, или пациентов, склонных к мигреням, у которых наблюдаются атипичные симптомы, следует исключить другие неврологические состояния. Эксензу не следует назначать при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. При приеме 5HT1B/1D-агонистов сообщалось о возникновении цереброваскулярных нарушений (геморрагический инсульт, субарахноидальное кровотечение и ишемический инсульт). Однако предполагается, что в большинстве случаев цереброваскулярные нарушения возникали первично, а затем были назначены 5HT1B/1D-агонисты в результате ошибочного расценивания симптомов цереброваскулярного нарушения как приступа мигрени. Поэтому при назначении 5HT1B/1D-агонистов пациентам с острой головной болью, сопровождающейся нетипичными симптомами, необходимо исключить возможные серьезные неврологические состояния. Эксензы противопоказаны пациентам с инсультом, транзиторными ишемическими атаками и приступами мигрени, сопровождавшимися гемиплегией и базилярными нарушениями, в анамнезе. У лиц, подверженных мигрени, могут появиться определенные симптомы, связанные с цереброваскулярной недостаточностью. При возникновении цереброваскулярных нарушений следует немедленно отменить применение препарата Эксенза.
Эксензу не следует назначать пациентам, страдающим симптоматическим синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанными с другими дополнительными проводящими путями сердца.
Золмитриптан противопоказан пациентам с ишемической болезнью сердца и вазоспастической стенокардией. Редко сообщалось о серьезных кардиальных побочных реакциях, включая острый инфаркт миокарда. При наличии факторов, способствующих развитию ишемической болезни сердца (таких как курение, повышенное АД, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность), Эксензу следует назначать только после обследования сердечно-сосудистой системы пациента. Особое внимание следует уделять женщинам в период постменопаузы и мужчинам после 40 лет с такими факторами риска. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому случались единичные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.
Некоторые пациенты после приема ощущали тяжесть, давление или сжатие в области сердца. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применение Эксензы следует прекратить, пока не будет проведено соответствующее медицинское обследование.
У пациентов как с повышением АД в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением возможно его временное повышение. Очень редко такое повышение артериального давления связано с серьезными клиническими проявлениями.
Применять препарат Эксенза следует в дозе, не превышающей рекомендуемую.
Агонисты 5HT1B/1D, в том числе Эксенза, могут привести к некоронарным вазоспастическим реакциям, таким как ишемия и инфаркт желудочно-кишечных сосудов (клинические проявления представлены болью в животе и кровавым поносом), инфаркт селезенки и синдром Рейно. У пациентов, имеющих в анамнезе симптомы или признаки, указывающие на вазоспастические реакции после использования любого из агонистов 5HT1B/1D, должно быть исключено получение дополнительных доз препарата Эксенза.
При применении агонистов 5HT1B/1D сообщалось о временной и постоянной слепоте, а также о случаях частичной потери зрения, однако эти симптомы могли быть вызваны приступом мигрени, т.е. .
При одновременном применении триптанов и травяных сборов, содержащих зверобой, частота побочных реакций может увеличиваться (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Отмечалось развитие серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСин). Серотониновый синдром может представлять угрозу для жизни и проявляться следующими признаками и симптомами: изменения психического состояния (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативные симптомы (тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные симптомы (гиперрефлексия, нарушение) а также симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея). Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при сопутствующем назначении препарата Эксенза и СИОЗС или СИОЗСиН, особенно в период начала терапии, увеличения дозы или добавления в терапию другого препарата, влияющего на обмен серотонина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) ).
Длительное применение любого болеутоляющего при головной боли может усилить боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, которые не уменьшаются при регулярном приеме лекарственных средств.
Следует периодически проводить обследование сердечно-сосудистой системы у пациентов, длительно применяющих Эксензу.
Пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью применять препарат Эксенза не рекомендуется.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения золмитриптана во время беременности не изучалась. Поэтому применение Эксенза беременным возможно только тогда, когда ожидаемый терапевтический эффект для женщины превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко. Поэтому кормящим грудью, применять препарат следует только тогда, когда ожидаемый терапевтический эффект для женщины превышает потенциальный риск для ребенка. Исследования на животных показали, что при пероральном приеме золмитриптана его концентрация в молоке в 4 раза выше, чем в плазме крови.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При проведении исследований было установлено, что пероральный прием золмитриптана в дозе 20 мг не оказывает влияния на результаты психомоторных тестов. Однако пациентам, деятельность которых требует скорости психомоторных реакций, рекомендуется учитывать возможное развитие сонливости и других симптомов мигрени.
Способ применения и дозы.
Эксенза не предназначена для применения в целях профилактики мигренозного приступа. После возникновения приступа мигрени рекомендуется как можно раньше применить препарат. Начальная рекомендуемая доза – 2,5 мг, что соответствует одному распылению спрея Эксенза в дозировке 2,5 мг/дозу. Максимальная рекомендуемая доза – 5 мг, соответствующая одному распылению спрея Эксенза в дозировке 5 мг/дозу или двум распылениям в дозировке 2,5 мг/дозу. При отсутствии эффекта или при рецидиве боли возможен повторный прием, но не ранее чем через 2 ч после первой дозы. Максимальная суточная доза – 10 мг.
Для пациентов с легкими нарушениями функции печени корректировка дозы не требуется. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени применять препарат не рекомендуется.
О взаимодействиях, требующих коррекции дозировки, см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".
Инструкция по применению.
Для большей эффективности спрея Эксенза перед его применением следует прочистить ноздри (мягко вырубаться).
Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея. Теперь препарат готов к применению.
Если после последнего применения препарата прошло более четырех недель, первое разбрызгивание следует произвести в воздух для предотвращения применения неполной дозы. В период между использованием флакон с препаратом следует хранить с плотно закрытым колпачком.
При применении флакон следует держать распылителем вверх.
Наклонить голову чуть-чуть вперед, распылитель ввести в ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа, и сделать одно нажатие. В случае необходимости, повторить тоже самое с другой ноздрей.
Шаг 1 Шаг 2 Шаг 3
Дети.
Эффективность и безопасность применения препарата детям не установлены, поэтому не рекомендуется применять в этой возрастной группе.
Передозировка.
Симптомы: у добровольцев, принимавших однократно внутрь золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект. Надзор за пациентами в случае передозировки должен длиться не менее 15 часов или до исчезновения симптомов или признаков.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение; аритмия; тахикардия; лабильность АД; инфаркт миокарда; стенокардия; коронароспазм.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нарушение чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезии, парестезии, сонливость, чувство жара, потеря сознания, депрессия, бессонница, судороги, нервное возбуждение, тревога, амнезия, шум в ушах, галлюцинации , синдром Рейно, цереброваскулярные нарушения, в том числе инсульт
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту; ишемия и инфаркт желудочно-кишечных сосудов (клинические проявления представлены болью в животе и диареей с примесями крови или болью в брюшной полости), инфаркт селезенки, диспепсия, дизфагия.
Со стороны мочеполовой системы: полиурия, частое мочеиспускание; императивные позывы к мочеиспусканию.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, боли в мышцах.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке и анафилактические/анафилактоидные реакции.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, усиление кашля, одышка, носовое кровотечение, отек гортани, фарингит, ринит, синусит.
Со стороны органов зрения: конъюнктивит, сухость глаза, дефект поля зрения.
Общие нарушения: астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях, повышенная потливость.
Определенные симптомы могут принадлежать самой мигрени.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 2 мл (20 доз) во флаконе из светозащитного стекла в пачке из картона.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ООО Научно-производственная фирма «МИКРОХИМ».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, 33.