Инструкция Эфлоран раствор для инфузий 500 мг/ 100 мл флакон 100 мл №1

Состав

действующее вещество: метронидазол;

100 мл раствора (1 флакон) содержит 500 мг метронидазола;

другие составляющие: натрия хлорид, натрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, почти бесцветный или слегка желтоватый раствор практически без видимых включений.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Производные имидазола. Метронидазол. Код ATX J01X D01.

Фармакодинамика

Метронидазол – синтетическое антимикробное средство, производное нитроимидазола, действующее против анаэробных микроорганизмов – грамотрицательных и грамположительных бактерий. Лечит некоторые паразитарные инфекции; оказывает выраженное действие против лямблий и трихомонад.

Метронидазол действует в несколько этапов: проникает в бактериальную клетку, его 5-нитрогруппа превращается в гидроксиламин, сопровождающийся угнетением ДНК микроорганизмов вплоть до летального эффекта, после этого цитотоксические метаболиты метронидазола распадаются до нетоксичных неактивных метаболитов.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация в сыворотке крови почти одинакова после в/в или перорального введения; биодоступность составляет от 90 до 100%. Период полувыведения активного вещества составляет 8 часов.

Распределение

Активное вещество хорошо проникает во все ткани, органы и жидкости организма, объем распределения достигает 80% массы тела.

Через 4–6 часов концентрация метронидазола в тканях и ликворе достигает 80–90% концентрации в сыворотке крови. С белками плазмы связывается незначительное количество – не более 20%.

Метаболизм

Метронидазол превращается главным образом в печени. В основном образуются окислительные метаболиты, которые в основном выводятся с мочой в виде глюкуронидов.

Пресистемный метаболизм активного вещества незначителен. Метаболизм замедляется у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с почечной недостаточностью метаболиты могут накапливаться.

Вывод

Неметаболизированный метронидазол выделяется главным образом с мочой. С фекалиями выводится от 6 до 15% введенной дозы.

Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся путем гемодиализа.

Показания

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение следует назначать в случае:

инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит); инфекции легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких); эндокардита; инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости; гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт); инфекций ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента); инфекций костей и суставов (включая остеомиелит); газовой гангрены; септицемия с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях дополнительно к метронидазолу следует применять подходящие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями) всегда показано профилактическое применение метронидазола.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим препаратам с подобным химическим строением (нитроимидазолы) или любому другому компоненту препарата.

Не рекомендуется применять препарат в сочетании с дисульфирамом или алкоголем.

Беременность.

Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эфоран, раствор для инфузий ни в коем случае не следует вводить одновременно с какими-либо другими веществами, кроме амикацина сульфата, ампициллина натрия, карбенициллина натрия, цефазолина натрия, цефотаксима натрия, церфороксима натрия, цефалотина натрия, хлорам хлорам амицина сульфата , гидрокортизона натрия сукцината, латамоксефа динатрия, нетилмицина сульфата и тобрамицина сульфата

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом и не менее 48 часов следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как приливы, тахикардия, головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщали о продлении интервала QT и развитии torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Фенитоин и фенобарбитал

Усиливают печеночный метаболизм метронидазола, снижая период полувыведения из плазмы крови до 3 часов. Подобный эффект наблюдается с другими лекарственными средствами, включающими микросомальные ферменты печени.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазола может повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода, связанного с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения из-за снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять наблюдение за уровнями международного нормализованного соотношения (МЧС). Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Никакого взаимодействия с гепарином не обнаружено.

Особые проблемы в отношении МЧС

Много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, лечившихся антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, клотримазола и некоторых цефалоспоринов.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама может повлечь за собой спутанность сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов следует избегать, метронидазол допустимо назначать не ранее чем через 2 недели после завершения терапии дисульфирамом.

Фторурацил

Метронидазол ингибирует метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила возрастают.

Литий

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития, сопровождавшиеся признаками возможного повреждения почек. Перед введением метронидазола лечение литием следует ограничить или отменить. Для пациентов, лечившихся литием, необходимо проводить мониторинг плазменных концентраций лития, креатинина и электролитов в то время, когда они лечатся метронидазолом.

Микофенолата мофетил

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии антиинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к увеличению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм ингибирования печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным в режиме приема такролимуса.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять наблюдение за уровнями МЧС. Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Воздействие на параклинические тесты

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложно-положительному тесту Нельсона.

Особенности применения

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальную опасность.

Поскольку метронидазол главным образом превращается в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печени. Следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» от применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. В результате роста концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно снизить до ⅓ и принимать 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или центральной нервной системы, а также пациентам пожилого возраста.

Сообщалось о судорожных приступах, миоклонусе и периферической нейропатии, которая характеризуется преимущественно онемением или парестезией конечностей у пациентов, получавших метронидазол. Появление аномальных неврологических симптомов требует немедленной оценки соотношения «польза/риск» для продолжения терапии.

Интенсивную или длительную терапию метронидазолом следует проводить только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста.

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

При наличии в анамнезе гематологических расстройств при лечении большими дозами метронидазола и/или длительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

При развитии лейкопении важно тщательно оценить ожидаемую пользу от продолжения лечения и риска. В случае длительного лечения следует наблюдать появление развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезия, атаксия, головокружение или судорожный криз). Периферическая нейропатия и лейкопения обычно обратимы. Следует с осторожностью применять метронидазол пациентам с активным расстройством ЦНС, за исключением абсцесса мозга.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми активными или хроническими расстройствами периферической и центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.

Если у пациентов на фоне приема метронидазола возникает асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендовано или решение о повторном назначении препарата следует принимать с учетом результатов оценки соотношения «польза/риск» у пациентов с серьезными инфекциями.

В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента следует немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

В рамках послерегистрационного надзора за препаратом сообщалось о случаях развития энцефалопатии с соответствующими изменениями на МРТ (см. раздел «Побочные реакции»). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о летальных исходах.

Следует проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы.

Длительное применение метронидазола может привести к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и простейших.

Тяжелая стойкая диарея, возникающая во время лечения или в течение последующих недель, может быть обусловлена псевдомембранозным колитом (в большинстве случаев вызвана Clostridium difficile). Это заболевание кишечника, причиной которого служит лечение антибиотиками, может быть опасно для жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях в случае необходимости период лечения можно продлить, обязательно осуществляя соответствующий клинический и лабораторный мониторинг (особенно количества лейкоцитов). Возможность повторного курса инфузионной терапии метронидазол рассматривать только в отдельных клинических ситуациях. Следует четко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных. Особое внимание следует обратить на наличие таких нежелательных реакций, как периферическая или центральная нейропатия (симптомами которой парестезия, атаксия, головокружение, судорожные приступы).

При продолжительном лечении (более 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.

После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококковой инфекции остается.

Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применять метронидазол.

Коррекция дозы Эфлорана не требуется пациентам с почечной недостаточностью во время перитонеального интермитирующего диализа (ИПД) или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (БAПД). Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.

Метронидазол может приводить к ложно-отрицательным результатам уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови.

В течение курса лечения метронидазолом и не менее 2 дней после его окончания пациентам не следует употреблять алкогольные напитки из-за возможного появления реакций, подобных синдрому при применении антабуса (головокружение, рвота).

Поскольку сообщали о канцерогении метронидазола, длительное применение препарата не рекомендуется.

Метронидазол и его метаболиты демонстрировали мутагенность в некоторых тестах с клетками не млекопитающих.

У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи стремительного развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после тщательной оценки соотношения «польза/риск» и только при отсутствии какого-либо альтернативного лечения.

Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения до возврата показателей функции печени к норме или к начальным значениям. Если при применении препарата анализ функции печени демонстрирует заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует порекомендовать в случае появления каких-либо симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом врачу и прекратить прием метронидазола.

Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда летальных, таких как синдром Стивенса-Джонсона (СДС), токсический эпидермальный некролиз (TEН) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП) при применении метронидазола (см. раздел «Пуск»). О большинстве случаев СДС сообщалось в первые 7 недель после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно следить за реакциями кожи. Если имеются симптомы СДС, ТЭН и ГГЭП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие высыпания на коже, часто с пузырями или поражениями слизистой), лечение следует немедленно прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Особые оговорки относительно некоторых компонентов Эфлорана.

Пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым потреблением натрия, следует учитывать, что в одной дозе препарата содержится 276,61 мг натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эфлоран может оказывать незначительное или среднее влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя в течение лечения. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и уходящих нарушений зрения. Врач должен обратить внимание пациента и посоветовать не управлять автотранспортом и не работать с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Дозу метронидазола корректировать согласно индивидуальной реакции пациента на лечение, его возрасту и массе тела, а также типу и тяжести заболевания.

Следует придерживаться нижеприведенных рекомендаций при дозировке.

Взрослые и дети от 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить погрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7–10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20–30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев 7 дней лечения достаточно для большинства пациентов. При наличии клинических показаний лечение можно продолжить (см. раздел «Особенности применения»).

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети от 11 лет

Введение дозы 500 мг завершать за 1 ч до операции. Дозу повторно вводить через 8 и 16 часов.

Дети от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение завершать примерно за 1 час до операции, затем по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ ввода

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое флакона 1 внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение по меньшей мере 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Не следует разводить Эфлоран, раствор для инфузий, какими-либо растворами для разведения, не следует добавлять никаких других препаратов.

Антибиотики, назначаемые врачом для одновременной терапии, следует вводить отдельно.

Дети

Применять детям от 2 лет по показаниям.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота и головокружение, в более тяжелых случаях – атаксия, парестезия и судороги.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще наблюдаются тошнота, изменение вкуса. Серьезные побочные реакции возникают редко при применении препарата по рекомендованным схемам дозировки.

Врачам, рассматривающим возможность применения метронидазола для лечения хронических заболеваний сверх рекомендованного срока применения, следует принимать во внимание риск возникновения периферической нейропатии.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, ангионевротический отек, длительная гиперемия, фебрильные проявления, исключительные случаи анафилактического шока, реакции гиперчувствительности, реакция Херксхеймера.

Со стороны обмена веществ: анорексия.

Со стороны психики: психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: подавленное настроение, обратимая энцефалопатия (спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, нарушение зрения и подвижности, ригидность затылочных мышц) и подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушение походки, тремор), проходящие после отмены препарата; головокружение, сонливость или бессонница, судороги, головные боли.

В течение интенсивной и/или поддерживающей терапии метронидазолом может возникать периферическая сенсорная нейропатия или эпилептические транзиторные приступы. В большинстве случаев нейропатия исчезает после прекращения лечения или после уменьшения дозы. Очень редко сообщали о летальных случаях (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения: временные расстройства зрения, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветового восприятия, нейропатия зрительного нерва/неврит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, нарушение слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную), звон в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение ощущения вкуса, мукозит слизистой оболочки полости рта, обложенный язык, стоматит, обесцвечивание языка, «мохнатый язык» (например, из-за чрезмерного развития фунгальной флоры), ощущения сухости во рту, тошнота, рвота, рвота желудочно-кишечные нарушения, боли в эпигастрии.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: обратимый панкреатит, нарушение функциональных проб печени, холестатический гепатит, желтуха, смешанный гепатит и поражение клеток печени, случаи печеночной недостаточности, требовавшие трансплантации печени, у пациентов, которые лечились метронидазолом у комбинации.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, пустуральная сыпь, зуд, приливы, ГГЭП, мультиформная эритема, крапивница, фиксированная токсикодермия, СДС, ТЭН.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: темный или красно-коричневый цвет мочи (из-за метаболитов метронидазола).

Со стороны сердца: изменения ЭКГ.

Со стороны сосудов: тромбофлебит.

Со стороны половых органов и молочных желез: гинекомастия, ощущение жжения в уретре или вагине.

Общие нарушения: повышенная температура тела.

Инфекции и инвазии: кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз, асептический менингит.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., новое место.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Облако цеста 6, 8501 Ново место, Словения.