Инструкция Эффезел гель контейнер 30г

действующие вещества: adapalene, бензоил пероксид;

1 г геля содержит адапалена 3 мг и бензоила пероксида 25 мг;

вспомогательные вещества: Симульгель 600 РНА (сополимер акриламида и натрия акрилоилдиметилтаурата, изогексадекан, полисорбат 80, сорбитанолеат), натрия докузат, динатрия эдетат, глицерин, полоксамер, пропиленгликоль, вода очищенная.

Гель.

Основные физико-химические свойства: непрозрачный гель от белого до светло-желтого цвета.

Препараты для местного лечения акне. Ретиноиды для местного лечения акне. Адапален, комбинации. Код АТХD10A D53.

Фармакодинамика.

В состав препарата входят два действующих вещества с различными, но взаимодополняющими механизмами действия.

Адапален - это химически стабильное производное нафтойной кислоты с ретиноидоподобным действием. В исследованиях биохимического и фармакологического профиля было показано действие адапалена при заболевании, вызванном Acne vulgaris: он является мощным модулятором клеточной дифференциации и кератинизации, а также обладает противовоспалительными свойствами. Механизм действия адапалена базируется на связывании соединения со специфическими ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Современные данные позволяют предположить, что при местном применении адапален нормализует дифференциацию фолликулярных эпителиальных клеток, благодаря чему уменьшается образование микрокомедонов. В моделях in vitro адапален подавляет хемотаксический (направленный) и хемокинетический (случайный) ответы полиморфноядерных лейкоцитов человека; также он подавляет превращение арахидоновой кислоты в медиаторы воспаления. По данным исследований in vitro адапален подавляет факторы AP-1, а также экспрессию toll-подобных рецепторов 2. Такой профиль указывает на то, что под действием адапалена уменьшается воспалительный компонент акне, опосредованный клетками.

Бензоила пероксид оказывает противомикробное действие, в частности против Propionibacterium acnes, которые присутствуют в избыточном количестве в пораженном сально-волосяном комплексе.

Механизм действия бензоила пероксида объясняется его высокой липофильной активностью, возникающей при его проникновении через эпидермис в клеточные мембраны бактерий и кератиноцитов в сально-волосяном комплексе. Бензоила пероксид считается очень эффективным антибактериальным средством широкого спектра действия при лечении acne vulgaris. Он подтвердил бактерицидный эффект путем создания свободных радикалов, которые окисляли белки и другие необходимые клеточные компоненты в стенке бактерии. Минимальная ингибирующая концентрация бензоила пероксида обладает бактерицидным свойством и эффективностью в отношении уязвимых и резистентных к антибиотикам культур Propionibacterium acnes.

Кроме этого, бензоила пероксид обладает отшелушивающими и кератолитическими свойствами.

Фармакокинетика.

Всасывание

Исследование фармакокинетики проводилось с участием 26 взрослых участников и подростков (в возрасте от 12 до 33 лет) с acne vulgaris тяжелой степени, которым применяли Эффезел Форте. Участники получали лечение один раз в сутки всех потенциально пораженных участков в течение 4 недель, при этом доза в среднем составляла 2,3 г/сутки (диапазон: 1,6-3,1 г/сутки). Еффезел Форте наносили тонким слоем на лицо, плечи, верхнюю часть груди и верхнюю часть спины. После 4 недель лечения 16 участников (62 %) имели определенную концентрацию адапалена в плазме, превышающую пределы количественного определения (МКВ от 0,1 нг/мл); среднее значение Cmax составляло 0,16 ± 0,08 нг/мл, а среднее значение AUC0-24ч - 2,49 ± 1,21 нг.ч/мл. У участника с наибольшим влиянием значения Cmax и AUC0-24ч адапалена составляли 0,35 нг/мл и 6,41 нг.ч/мл соответственно.

Исследования фармакокинетики препаратов Эффезел и Эффезел Форте подтвердили, что чрескожное поглощение адапалена не влияет на поглощение бензоила пероксида.

Проникновение бензоила пероксида сквозь кожу низкое; при нанесении на кожу он полностью превращается в бензойную кислоту, которая быстро элиминирует.

Доклинические данные по безопасности.

Результаты стандартных доклинических фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности препарата при многократном применении, генотоксичности, фототоксичности или канцерогенности не свидетельствуют о наличии особых угроз для человека.

Токсическое влияние адапалена на репродуктивную функцию исследовали на животных, которым препарат вводили перорально и наносили на кожу. При высоких системных экспозициях (пероральное введение в дозах от 25 мг/кг/сут) наблюдался тератогенный эффект. Результаты включали расщелину неба, микрофтальмию, энцефалоцеле и аномалии скелета у крыс и пупочную грыжу, экзофтальм и аномалии почек и скелета у кроликов. При меньших экспозициях (нанесении на кожу в дозе 6 мг/кг/сут) отмечались изменения количества ребер или позвонков, замедленное окостенение. Пероральное введение адапалена в дозах от 0,15 до 5,0 мг/кг/сут (в 8 раз выше максимально рекомендуемой дозы для человека) не приводило к порокам развития у животных.

Исследования на животных, которые проводились с применением препаратов Еффезел и Еффезел Форте, включали исследования местной переносимости и исследования кожной токсичности при повторных дозах у крыс, собак и/или карликовых свиней в течение периода до 13 недель и продемонстрировали местное раздражение и возможность сенсибилизации, как и было спрогнозировано для вещества, содержащего бензоила пероксид. Системное воздействие адапалена после повторяющегося наружного применения в фиксированной комбинации у животных было очень низким, что соответствовало клиническим данным фармакокинетики. Бензоила пероксид быстро и полностью превращался в бензойную кислоту в коже, а затем поглощался и выделялся с мочой, проявляя ограниченное системное воздействие.

Лечение обычного акне (acne vulgaris) с комедонами, папулами и пустулами.

Беременность.

Планирование беременности.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Исследования лекарственного взаимодействия препарата Эффезел Форте не проводились.

На основе предыдущего опыта применения адапалена и бензоила пероксида, взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые могут наноситься на кожу одновременно с препаратом Еффезел Форте, выявлено не было. Однако не следует одновременно применять другие ретиноиды или бензоила пероксид, или препараты с подобным механизмом действия. Следует соблюдать осторожность при применении косметических средств, которые проявляют отшелушивающие, раздражающие или подсушивающие свойства, поскольку это может вызвать аддитивный раздражающий эффект при применении препарата.

Всасывание адапалена через кожу человека низкое, поэтому взаимодействие с системными лекарственными средствами маловероятно.

Проникновение бензоила пероксида через кожу низкое, он полностью метаболизируется до бензойной кислоты, которая быстро выводится из организма. Таким образом, взаимодействие бензойной кислоты с системными лекарственными средствами маловероятно.

Гель Эффезел Форте не следует наносить на поврежденную, раненую (порезы или ссадины) или экзематозную кожу.

Нужно избегать контакта геля с глазами, ротовой полостью, ноздрями или слизистыми оболочками. Если препарат попал в глаза, их следует немедленно промыть теплой водой.

Препарат содержит пропиленгликоль (E1520), который может вызвать раздражение кожи.

В случае развития реакции, свидетельствующей о чувствительности к любой составляющей препарата, применение геля Эффезел Форте следует прекратить.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу, при применении продуктов перекиси бензоила. Если возникает серьезная реакция гиперчувствительности, следует немедленно прекратить применение геля Еффезел Форте и начать соответствующую терапию.

Следует избегать воздействия солнечного света, включая солнечные лампы, во время применения геля Эффезел Форте. Особую осторожность следует проявлять пациентам с высоким уровнем воздействия солнца и тем, кто имеет чувствительность к солнцу. Рекомендуется применять солнцезащитные средства широкого спектра действия и защитную одежду (например, шляпу), когда невозможно избежать воздействия. Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут раздражать пациентов, которые применяют гель Эффезел Форте.

Следует избегать контакта препарата с любым окрашенным материалом, в том числе волосами и окрашенными тканями, поскольку это может привести к изменению цвета или обесцвечиванию.

Эффективность и безопасность применения геля Эффезел Форте пациентам с тяжелой степенью узелковых или глубоких узелково-кистозных акне не исследовались. Поскольку пациенты с тяжелой степенью узелковых или глубоких узелково-кистозных акне имеют повышенный риск вторичного постоянного рубцевания после поражения акне, применение лекарственного средства Еффезел Форте таким пациентам не рекомендуется из-за риска недостаточного терапевтического ответа.

Пероральное применение ретиноидов связано с возникновением врожденных аномалий. По общему правилу считается, что при местном применении в соответствии с утвержденными показаниями ретиноиды могут вызвать незначительное системное воздействие в связи с минимальной абсорбцией сквозь кожу. Однако существуют индивидуальные факторы (например повреждение кожи, чрезмерное использование), которые могут способствовать повышению системного воздействия.

Беременность

Эффезел Форте противопоказан беременным и женщинам, планирующим беременность.

Клинический опыт местного применения адапалена и бензоила пероксида беременным женщинам ограничен. Имеющихся данных по фармаконадзору при применении геля Эффезел Форте беременными женщинами недостаточно для установления связанного с лекарственным средством риска серьезных врожденных пороков, выкидыша или других неблагоприятных последствий для матери или плода.

Данные по местному применению адапалена беременным женщинам ограничены или отсутствуют.

В исследованиях на животных, получавших пероральный адапален, было выявлено токсическое действие на репродуктивную функцию при высоких системных экспозициях. Пероральное введение адапалена беременным крысам и кроликам во время органогенеза приводило к скелетным и висцеральным порокам плода (см. раздел  Доклинические данные по безопасности).

Системное влияние пероксида бензоила неизвестно. Согласно опубликованной литературе, пероксид бензоила быстро метаболизируется до бензойной кислоты (эндогенного вещества), которая выводится с мочой. Следовательно, не ожидается, что применение препарата матерью приведет к воздействию препарата на плод. Фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей для указанной популяции неизвестен.

Если лекарственное средство применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого лекарственного средства, лечение следует прекратить.

Кормление грудью

Исследований по проникновению препарата в грудное молоко животных или человека после нанесения геля Еффезел Форте (адапалена и бензоила пероксида) на кожу не проводилось.

Имеющиеся данные фармакокинетики, полученные у крыс, свидетельствуют о попадании адапалена в грудное молоко после перорального или внутривенного введения адапалена.

Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от лечения препаратом Эффезел Форте необходимо принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Чтобы свести к минимуму потенциальное влияние на младенца через грудное молоко, следует применять гель Эффезел Форте на наименьшем участке кожи и в течение кратчайшего периода во время кормления грудью. Не наносить препарат непосредственно на сосок и ареолы, чтобы избежать прямого воздействия на ребенка.

Фертильность

Никаких исследований влияния геля Эффезел Форте на фертильность человека не проводили.

Однако в исследованиях репродуктивности, проведенных на животных, не было выявлено никакого влияния адапалена или бензоила пероксида на фертильность.

Влияние лекарственного средства Эффезел Форте на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами отсутствует или незначительно.

Дозировка

Эффезел Форте рекомендуется наносить один раз в сутки вечером на все участки кожи лица и туловища, пораженные акне, кожа при этом должна быть чистой и сухой.

Продолжительность лечения должен определять врач, учитывая общее состояние пациента и терапевтический ответ на лечение. Ранние признаки клинического улучшения обычно появляются после 1-4 недель лечения. Если не наблюдается улучшения после 4-8 недель лечения, нужно пересмотреть целесообразность дальнейшего применения препарата.

Имеется в наличии препарат с меньшей дозировкой - Эффезел, и препарат в такой концентрации рекомендуется пациентам с acne vulgaris умеренной тяжести.

Если вся кожа лица поражена многочисленными папуло-пустулами, лучший клинический результат наблюдался у пациентов, получавших Эффезел Форте, чем у тех, кто получал препарат сравнения (Эффезел). Врачи выбирают одну из двух концентраций, учитывая фактическое клиническое состояние пациента и тяжесть заболевания.

Отдельные группы пациентов

Пожилой возраст

Безопасность и эффективность применения препарата Эффезел Форте гериатрическим пациентам старше 65 лет не установлены.

Почечная и печеночная недостаточность

Применение геля Эффезел Форте пациентам с почечной и печеночной недостаточностью не исследовалось.

Способ применения

Только для накожного применения.

Нанесите тонкий слой геля Еффезел Форте на пораженные участки лица и/или туловища один раз в сутки после мытья. На каждый участок лица (например лоб, подбородок, каждую щеку) нанесите количество геля размером с горошину, избегайте попадания в глаза и на губы.

Пациентов нужно проинструктировать о необходимости мытья рук после нанесения лекарственного средства.

Можно пользоваться косметикой только после полного высыхания лекарственного средства.

В случае возникновения раздражения пациенту нужно посоветовать применять некомедогенные увлажняющие средства, уменьшить частоту использования препарата (например до одного раза в двое суток) или временно или полностью прекратить его использование.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Еффезел Форте детям в возрасте до 12 лет не исследовались.

Препарат предназначен только для нанесения на кожу один раз в сутки.

Чрезмерное использование геля Еффезел Форте может вызвать тяжелое раздражение. В таком случае необходимо прекратить применение лекарственного средства и подождать, пока кожа не восстановится.

В случае непреднамеренного проглатывания следует прибегнуть к соответствующей симптоматической терапии.

Сводный профиль безопасности

Около 10 % пациентов могут иметь побочные реакции на коже. Побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства Еффезел Форте, включают реакции в месте нанесения легкой и умеренной степени тяжести, в частности раздражение кожи, обычно характеризуется шелушением, сухостью, эритемой и жжением/болью. Рекомендуется использовать увлажняющее средство, временно уменьшить частоту применения до одного раза в два дня или временно прекратить применение препарата до того времени, когда можно будет его восстановить с ежедневным нанесением.

Такие реакции обычно возникают в начале лечения и постепенно уменьшаются со временем.

Сводная таблица побочных реакций

Побочные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до 1 < 100), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (<  1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным), они были зарегистрированы во время проведения клинического исследования.

* Данные послерегистрационных наблюдений.

** В большинстве случаев ожоги были поверхностными, но также сообщалось о случаях ожогов второй степени или ожоговых реакциях тяжелой степени.

Побочные явления со стороны кожи чаще возникали при применении геля Эффезел Форте, чем геля адапален 0,1 % / бензоила пероксид 2,5 % (Эффезел).

Кроме указанного выше, сообщалось о других побочных реакциях, связанных с применением геля адапален 0,1 % / бензоила пероксид 2,5 % (Еффезел), ранее утвержденной фиксированной комбинации адапалена и бензоила пероксида.

Клинические испытания.

Другие побочные реакции, связанные с применением препарата Еффезел, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включали повышенную чувствительность, раздражающий контактный дерматит и солнечный ожог (см. раздел & nbsp;Особенности применения).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это дает возможность вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему сообщений о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

2 года. После первого вскрытия упаковки препарат пригоден к применению в течение 3 месяцев.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 30 г геля в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.

ЛАБОРАТОРИИ ГАЛДЕРМА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ЗИ Мондезир 74540 АЛЬБИ-СЮР-ШЕРАН, Франция.