Инструкция Дорзитим капли глазные раствор 20 мг/мл + 5 мг/мл флакон с капельницей 5 мл

действующие вещества: дорзоламид; тимолол;

1 мл раствора содержит 20 мг дорзоламида в виде 22,26 мг гидрохлорида дорзоламида и 5 мг тимолола в виде 6,830 мг тимолола малеата;

другие составляющие: бензалкония хлорид, маннит (Е 421), натрия цитрат дигидрат, 1 М раствор натрия гидроксида, гидроксиэтилцеллюлоза, вода для инъекций.

Глазные капли, раствор.

Основные физико-химические свойства: почти бесцветный, слегка вязкий, опалесцирующий раствор.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Код ATX S01E D51.

Фармакодинамика

В состав лекарственного средства входят два действующих вещества: гидрохлорид дорзоламида и тимолола малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но по разному механизму действия.

Дорзоламид гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы милиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счет замедления образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к снижению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов. Точный механизм действия тимолола, проявляющийся в уменьшении внутриглазного давления, до сих пор не известен. Флуориметрические и тонографические исследования показывают, что эффект тимолола обусловлен уменьшением секреции гуморальной жидкости. Кроме того, тимолол может усиливать отток влаги.

Сочетанное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления, чем монотерапия этими препаратами.

После местного применения Дорзитим снижает внутриглазное давление независимо от того, связано ли его повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет значительную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потере полей зрения при глаукоме.

Дорзитим снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации, сужение зрачка.

Фармакокинетика

Дорзоламид гидрохлорид. При местном применении дорзоламид проникает в системное кровообращение. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая очень малые концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламид образует единственный N-дезетильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с его начальной формой, но также ингибирует карбоангидразу I типа менее активный изоэнзим. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Приблизительно 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения лекарственного средства дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, характеризуется начальным быстрым понижением концентрации и последующей фазой медленного выведения с периодом полувыведения приблизительно 4 месяца.

Тимолола малеат. После местного глазного применения тимолол абсорбируется системно. Системная экспозиция тимолола определялась после местного офтальмологического применения 0,5% раствора 2 раза в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови после применения утренней дозы составляла 0,46 нг/мл, после применения вечерней дозы – 0,35 нг/мл.

Повышенное внутриглазное давление у пациентов с открытоугловой глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, когда местное применение одних только бета-блокаторов недостаточно.

Повышенная чувствительность к одному или обоим действующим веществам или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства; заболевания респираторного тракта, включая бронхиальную астму и тяжелые хронические обструктивные заболевания легких; синусовая брадикардия, антриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок; тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз; период беременности и кормления грудью; детский возраст.

В случае сопутствующего применения других местных офтальмологических лекарственных средств Дорзитим необходимо применять с интервалом не менее 10 минут.

Специальные исследования взаимодействия Дорзитима и других препаратов не проводились. Не наблюдалось взаимодействий при одновременном применении лекарственного средства Дорзитим и таких групп препаратов системного действия: ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, мочегонные средства, НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и гормоны (эстроген, инсулин, тироксин).

Однако существует возможность возникновения дополнительных эффектов и артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при одновременном применении тимолола малеата с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, снижающими продуцирование катехоламина, или блокаторами бета-адренергических рецепторов, антиаритмическими препаратами. , парасимпатомиметиками, наркотическими средствами и ингибиторами МАО

При одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидиновые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и тимолола сообщалось о потенцировании системной бета-блокады (снижение ЧСС, депрессия).

Хотя Дорзитим как монотерапия оказывает незначительное влияние на размер зрачка глаз, иногда сообщалось о мидриазе вследствие одновременного применения тимолола малеата местного действия и эпинефрина (адреналина).

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемические эффекты противодиабетических лекарственных средств.

Бета-блокаторы для перорального использования могут провоцировать развитие «рикошетной» артериальной гипертензии при отмене клонидина.

Перед применением лекарственного средства следует тщательно вымыть руки.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Как и другие препараты местного действия, Дорзитим может абсорбироваться системно. Поскольку тимолол является блокатором бета, возможно развитие побочных реакций, возникающих при системном применении таких препаратов, включая ухудшение течения стенокардии Принцметала, тяжелые нарушения центрального и периферического кровообращения, а также артериальную гипотензию. При сердечной недостаточности необходимо проводить соответствующий мониторинг перед назначением лекарственного средства Дорзитим. Следует наблюдать состояние пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе относительно появления симптомов сердечной недостаточности, а также проверять показатели пульса. Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы и сердца, включая смерть по причине бронхоспазма и редко – смерть вследствие сердечной недостаточности после применения тимолола малеата.

Нарушение функции печени. Поскольку нет данных о применении лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени, следует осторожно назначать препарат таким пациентам.

Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности. Как и другие лекарственные средства местного действия, Дорзитим может абсорбироваться системно. Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу, поэтому возможно развитие побочных реакций, наблюдаемых при системном применении сульфонамидных препаратов. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.

При применении лекарственного средства наблюдались местные побочные реакции со стороны органов зрения, подобные реакциям при применении гидрохлорида дорзоламида. При развитии таких реакций следует рассмотреть вопрос об отмене Дорзитима.

Пациенты с атопией или анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе при применении блокаторов бета могут быть более чувствительны к таким аллергенам при случайном, диагностическом или терапевтическом повторном контакте. Для таких пациентов обычные дозы эпинефрина для лечения аллергических реакций могут быть неэффективными.

Прекращение лечения. Как и при применении бета-адренорецепторов системного действия, следует постепенно прекращать применение офтальмологического тимолола при необходимости отмены лекарственного средства пациентам с ишемической болезнью сердца.

Дополнительные эффекты бета-адренорецепторов. Применение бета-адренорецепторов может маскировать определенные симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией, а также симптомы гипертиреоза. Внезапное прекращение применения бета-адренорецепторов может приводить к ухудшению симптоматики. Лечение бета-блокаторами может обострять симптоматику при миастении грависа.

Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы. Применение ингибиторов карбоангидразы связывают с развитием уролитиаза в результате нарушений кислотно-основного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя нарушений кислотно-основного баланса при применении Дорзитима не наблюдалось, редко сообщалось о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном применении абсорбируется системно, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе могут иметь более высокий риск развития уролитиаза при применении лекарственного средства Дорзитим.

Остальные особенности. Лечение пациентов с острой открытоугловой глаукомой требует применения других терапевтических средств дополнительно к препаратам, снижающим глазное давление. Применение лекарственного средства Дорзитим пациентам с острой открытоугловой глаукомой не изучалось.

При применении дорзоламида сообщалось о возникновении отека роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими недостатками роговицы и/или с внутриглазным оперативным вмешательством в анамнезе. Дорзоламид для местного применения следует назначать с осторожностью у таких пациентов.

О развитии отслоения сосудистой оболочки глаза, что сопровождалось очковой гипотонией, сообщалось после проведения фильтрационных процедур с назначением лечения водными супрессантами.

Использование контактных линз. В состав лекарственного средства входит бензалкония хлорид, что может вызвать раздражение глаз. Следует снять контактные линзы перед закапыванием лекарственного средства и одевать через как минимум 15 минут после применения препарата. Известно, что хлорид бензалкония может изменять цвет мягких контактных линз.

Как и при применении других противоглаукомных препаратов, сообщалось о снижении чувствительности к тимолол малеата для местного применения при длительном лечении. Известно, что у пациентов не наблюдалось значимого различия среднего показателя внутриглазного давления после начальной стабилизации давления.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако, учитывая данные побочные реакции, следует воздерживаться от управления автотранспортом и другими механизмами.

Лекарственное средство не используют в период беременности.

Не известно, экскретируется ли дорзоламид в грудное молоко. Тимолол секретируется грудным молоком. Поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Дорзитим назначают по 1 капле в конъюнктивальный мешок дважды в сутки.

1. Перед первым применением лекарственного средства необходимо убедиться в том, что крышечка не повреждена.

2. Чтобы открыть флакон, открутите крышечку, поворачивая ее против часовой стрелки.

3. Наклонить голову назад и оттянуть нижнее веко вниз для появления пространства между веком и глазом.

4. Перевернуть флакон вверх дном и аккуратно нажать большим и указательным пальцами стенки флакона, пока одна капля не упадет в пространство между веком и глазом.
НЕ КАСАТЬСЯ ПОВЕРХНОСТНЫЕ ГЛАЗА ИЛИ ПО ВЕК НАКОНЕЧНИКОМ ФЛАКОНА.

При неправильном использовании флакон может инфицироваться и стать причиной серьезных инфекционных повреждений глаз с последующей потерей зрения.

5. Повторите пункты 3 и 4 для обоих глаз, если это предписано врачом.

6. Закрыть флакон крышечкой, плотно ее закрутить. Не нажимайте на крышку слишком сильно, так как можно повредить флакон или крышку.

Лекарственное средство можно использовать в течение длительного времени. Известно, что у пациентов после начальной стабилизации внутриглазного давления не наблюдалось значимых изменений среднего показателя давления, которые свидетельствовали о снижении чувствительности к препарату.

Дети

Не используют.

При передозировке тимолола возможно развитие системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов системного применения: головокружение, головные боли, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее ожидаемые симптомы передозировки дорзоламида – нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и воздействие на центральную нервную систему.

Имеются ограниченные данные относительно случайной или преднамеренной передозировки гидрохлорида дорзоламида. Сообщалось о сонливости после перорального приема. При местном применении наблюдались тошнота, головокружение, головная боль, слабость, необычные сны, дисфагия.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее.

Мониторинг уровней электролитов в сыворотке крови (в основном калия) и показателей рН крови. Тимолол не выводится полностью при диализе.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: тимолола малеат, капли глазные: системная красная волчанка.

Со стороны нервной системы: дорзоламида гидрохлорид, капли глазные: головные боли*; головокружение*, парестезия*;

тимолола малеат, капли глазные: головные боли*; головокружение*, депрессия*; бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти, парестезия*, усиление симптомов миастении гравис, ослабление либидо*, инсульт*.

Со стороны органов зрения: Дорзитим®: жгучесть и покалывание; конъюнктивальная инъекция, нечеткость зрения, эрозия роговицы, ощущение зуда в глазу, слезотечение;

дорзоламида гидрохлорид, капли глазные: воспаление век*, раздражение век*; иридоциклит*; раздражение глаза, включая покраснение*, боли в глазу*, шелушение век*, временная миопия (исчезает при прекращении лечения), отек роговицы*, снижение очкового давления*, отслоение сосудистой оболочки глаза (с последующей фильтрующей операцией)*;

тимолола малеат, капли глазные: симптомы раздражения глаз, в том числе блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость слизистой глаза; нарушение зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях – из-за отличия миотических средств)*; птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки глаза (с последующей фильтрующей операцией)*.

Со стороны органов слуха: тимолола малеат, капли глазные: звон в ушах*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тимолола малеат, капли глазные: брадикардия*, синкопе*; артериальная гипотензия*, боли в грудной клетке*, пальпитация*, отеки*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, блокада сердца*, остановка сердца*, ишемия головного мозга, перемежающаяся хромота, феномен Рейно*, ощущение холода в* .

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Дорзитим: синусит; одышка, дыхательная недостаточность, ринит;

дорзоламида гидрохлорид, капли глазные: носовое кровотечение*;

тимолола малеат, капли глазные: одышка*; бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспатическим заболеванием)*, кашель*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Дорзитим: изменение вкусовых ощущений;

дорзоламида гидрохлорид, капли глазные: тошнота*; раздражение в горле, сухость во рту*;

тимолола малеат, капли глазные: тошнота*, диспепсия*; диарея, сухость во рту*.

Со стороны кожи: Дорзитим®: контактный дерматит;

дорзоламида гидрохлорид, капли глазные: сыпь*;

тимолола малеат, капли глазные: алопеция*, псориатическая сыпь или обострение псориаза*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: Дорзитим: уролитиаз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: тимолола малеат, капли глазные: болезнь Пейрони*.

Нарушения общего состояния и нарушения, связанные с применением лекарственного средства.

Дорзитим®: симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию, бронхоспазм;

дорзоламида гидрохлорид, капли глазные: астения/слабость*.

* Побочные реакции, которые наблюдались также при применении Дорзитима.

Лабораторные характеристики. Применение препарата не сопровождалось значительными нарушениями электролитного баланса.

2 года.

После вскрытия флакона срок хранения не более 4 недель.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во полиэтиленовом флаконе с капельницей и контролем первого раскрытия, по 1 флакону в пачке.

По рецепту.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД» (производство по продукции in bulk «Рафарм С.А.», Греция).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.