Инструкция Домперидон-Стома таблетки 10 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДОМПЕРИДОН-СТОМА

Состав:

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидон 10 мг;

другие составляющие: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при функциональных желудочно-кишечных расстройствах. Стимуляторы перистальтики. Код ATX A03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определившиеся в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования человека показали, что при внутреннем применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15-30 мин до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном приеме лекарственного средства уменьшается после предварительного приема циметидина или бикарбоната натрия. При пероральном приеме лекарственного средства после приема пищи максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) несколько увеличивается.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 мин (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенных на животных с помощью лекарственного средства, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества лекарственного средства проникают через плаценту.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическим ингибитором показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома Р450, вовлеченной в N-деалкилирование, а CYP3A4, СУР1А2 и СУР2Е1 принимают участие в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение лекарственного средства в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические свойства.

Показания.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты, продолжающихся менее 48 часов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к домперидону или любому из компонентов лекарственного средства.

Пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома).

Нарушение функции печени и почек.

Больным с известной пролонгацией интервала QT, лежащим в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца.

Печеночная недостаточность.

Не применять ДОМПЕРИДОН-СТОМА, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавироми, тела цин (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антихолинергические лекарственные средства могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона. Домперидон не следует принимать одновременно с антацидными и антисекреторными лекарственными средствами, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.

Домперидон метаболизируется преимущественно посредством CYP3A4. Результаты исследований in vitro и результаты исследований у людей свидетельствуют, что при одновременном применении с лекарственными средствами, в значительной степени подавляющими этот фермент, может возникнуть повышение уровня домперидона в плазме крови.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина было подтверждено, что у здоровых добровольцев эти лекарственные средства значительно угнетают пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3А4.

При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и кетоконазола в дозе 200 мг дважды в сутки наблюдается удлинение интервала Qtс в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек.

При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал Qtс в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, диапазон отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Сmax и AUC домперидона возрастали примерно в три раза в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдательный эффект Qtс неизвестен. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал Qtс удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), тогда как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза) в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала Qtс в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку ДОМПЕРИДОН-СТОМА оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных лекарственных средств, применяемых одновременно, в частности, на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровне этих лекарственных средств в крови.

Примером лекарственных средств, ингибирующих цитохром CYP3A04, могут быть противогрибковые лекарственные средства азолового ряда (флуконазол*, интраконазол, кетоконазол*, вориконазол*), антибиотики группы макролидов (кларитромицин*, эритромицин*), ингибиторы ВИЛ- , индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил), амиодарон*, аппретант, нефазодон, телитромицин*.

*- пролонгируют интервал QTc.

ДОМПЕРИДОН-СТОМА можно также совмещать с:

- нейролептиками, действие которых он усиливает;

- дофаминенергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.

Возможны взаимодействия с другими лекарственными средствами

Основной метаболический путь домперидона опосредуется CYP3A04. Данные исследований in vitro и in vivo

свидетельствуют, что сопутствующее применение лекарственных средств, значительно угнетающих этот фермент, может привести к росту уровней домперидона в плазме крови. Сопутствующее применение домперидона с мощными ингибиторами CYP3A04, способными вызвать удлинение интервала QT, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с мощными ингибиторами CYP3A04, не повлекшими удлинения интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует наблюдать за появлением признаков или симптомов нежелательных реакций.

Следует с осторожностью применять домперидон с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, и за пациентами следует пристально наблюдать за появлением признаков или симптомов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. К таким лекарственным средствам относятся: антиаритмические лекарственные средства класса IА; антиаритмические лекарственные средства класса III; нейролептические лекарственные средства; антидепрессанты; антибиотики; противогрибковые лекарственные средства; противомалярийные лекарственные средства; желудочно-кишечные средства; лекарственные средства, применяемые при онкологических заболеваниях; а также папаверин, аденозин фосфат, вазопрессин и т.п. Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим.

Особенности применения.

Если у пациента тошнота и рвота сохраняются более 48 часов, необходимо обратиться к врачу. ДОМПЕРИДОН-СТОМА не рекомендуется при укачивании.

Явления со стороны сердца.

ДОМПЕРИДОН-СТОМА следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий (см. «Побочные реакции»). Эти исследования свидетельствуют о том, что риск тяжелых желудочковых аритмий может быть выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз.

лекарственного средства более 30 мг/сут. Поэтому следует с осторожностью применять ДОМПЕРИДОН-СТОМА пациентам пожилого возраста. Пациентам от 60 лет перед приемом ДОМПЕРИДОН-СТОМА следует проконсультироваться с врачом.

В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Антацидные или антисекреторные лекарственные средства не следует принимать одновременно с лекарственным средством

ДОМПЕРИДОН-СТОМА, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении

лекарственное средство ДОМПЕРИДОН-СТОМА следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные лекарственные средства после еды.

Предостережение.

Лекарственное средство ДОМПЕРИДОН-СТОМА содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять лекарственное средство.

Применение с кетоконазолом.

В ходе исследований взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Согласно директиве ICH E14, были проведены исследования с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, наблюдаемое в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки) не имеет клинического значения. Из-за повышенного риска желудочковой аритмии домперидон не рекомендуется применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности Qtс, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или у пациентов с фоновыми болезнями сердца, такими как болезнь сердца. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия повышают проаритмогенный риск.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с фактором риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

Домперидон следует назначить взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о постмаркетинговом применении домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому ДОМПЕРИДОН-СТОМА в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца с грудным молоком, очень низкое. Максимальная относительная доза для грудных детей (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим ДОМПЕРИДОН-СТОМА, следует воздержаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая побочное действие со стороны нервной системы, пациентам следует быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

ДОМПЕРИДОН-СТОМА рекомендуется принимать перорально до еды. При приеме лекарственного средства после еды абсорбция замедляется. Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети от 16 лет: 1 таблетка (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг).

Максимальная продолжительность лечения – 48 часов без консультации врача.

Дети.

Лекарственное средство применять для лечения детей от 16 лет.

Домперидон следует назначить детям в самой низкой эффективной дозе.

Передозировка.

Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные нарушения, особенно у детей.

Специфического антидота домперидона нет, однако в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение 1 ч после приема лекарственного средства и применения активированного угля, а также тщательный надзор за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические лекарственные средства, средства для лечения болезни Паркинсона или антигистаминные лекарственные средства с антихолинергическими свойствами могут быть эффективны для контроля за экстрапирамидными реакциями.

Побочные реакции.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Психические расстройства: нервозность, раздражительность, ажитация, депрессия, тревожность, понижение или отсутствие либидо.

Неврологические расстройства: головные боли, головокружение, повышенная возбудимость, экстрапирамидные расстройства, бессонница, жажда, судороги, вялость, сонливость, акатизия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT, значимые желудочковые аритмии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту; кратковременные кишечные спазмы; диарея; гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль; регургитация; смена аппетита; тошнота; изжога; запор.

Со стороны органов зрения: окулогирные кризисы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделение из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боли в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие нарушения: астения.

Прочее: конъюнктивит, стоматит.

Смена лабораторных показателей: отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. Такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. АО «СТОМА», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

61105, Украина, г. Харьков, ул. Ньютона, 3.