Доксибене капсулы мягкие 100 мг №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДОКСИБЕННО

(DOXYBENE®)

Состав:

действующее вещество: доксициклин;

1 капсула содержит доксициклин 100 мг в виде доксициклина гиклата;

другие составляющие: воск желтый, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированное, триглицериды средней цепи, лецитин (Е 322), этилванилин, ацетофенон, глицерин (85 %), желатин, титана диоксид (Е 171) (Е 141), карион 83 сухое вещество: сорбит (Е 420), маннит (Е 421), крахмал гидрогенизированный.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: содержание капсул: маслянистая масса от желтого до зеленого цвета. Капсульная оболочка: цвет: темно-зеленый, непрозрачный; форма: продолговатая; размер: 4.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальное средство для системного использования. Тетрациклины. Код ATX J01A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксициклин оказывает бактериостатическое действие; его антимикробный эффект реализуется путём угнетения синтеза белков. Препарат является эффективным для широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий и некоторых других микроорганизмов.

Фармакокинетика.

Тетрациклины легко всасываются и связываются с белками плазмы крови. Они накапливаются в желчи и выводятся в биологически активной форме в концентрациях с мочой и фекалиями.

Доксициклин практически полностью абсорбируется после перорального применения. Исследования показывают, что абсорбция доксициклина отличается от других тетрациклинов, и на нее не влияет одновременное употребление пищи (в том числе молока).

После приема дозы 200 мг максимальная концентрация доксициклина в сыворотке крови здоровых взрослых добровольцев составляла в среднем 2,6 мкг/мл через 2 часа и снижалась до 1,45 мкг/мл через 24 часа.

Доксициклин является высоколипофильным веществом и имеет низкое сродство с кальцием. Он высокостабильный в плазме крови.

Клинические свойства.

Показания.

Доксициклин применять для лечения различных инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

Инфекции дыхательного тракта: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae. Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. Лечение хронических бронхитов, синуситов.

Инфекции мочевыводящего тракта: инфекции, вызванные чувствительными штаммами вида Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis.

Болезни передаются половым путем: инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки. Негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Доксициклин является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса.

Инфекции кожи: акне при необходимости применения антибиотикотерапии.

Поскольку доксициклин относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно:

Офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями gonococci, staphylococci и Haemophilus influenza. Инфекция, приводящая к трахому, не всегда элиминируется, что подтверждается при проведении иммунофлуоресцентного анализа. Для лечения паратрахомы доксициклин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами.

Риккетсионные инфекции: пятнистая лихорадка скалистых гор, группа сыпных тифов, лихорадка Ку, эндокардит, вызванный Coxiella, клещевая лихорадка.

Другие инфекции: орнитоз, бруцеллез (при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубенная чума, эпидемический обратный тиф; клещевая обратная лихорадка; туляремия, мелиоидоз, тропическая малярия, резистентная к хлороквину и острый кишечный амебиаз (при применении в сочетании с амебицидом).

Доксициклин является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

Доксициклин показан для профилактики следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественника (вызванная энтеротоксической Esherihia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой из-за возможности развития резистентности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к доксициклину, любому вспомогательному веществу препарата или другим тетрациклинам.

Тяжелые нарушения функции печени.

Пациентам, обладающим аллергическими реакциями на сою или арахис, не следует применять этот препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Абсорбция доксициклина из пищеварительного тракта может быть снижена при одновременном применении антацидов, содержащих алюминий, кальций, магний, или других препаратов и продуктов, содержащих эти катионы (например, молока, молочных продуктов и фруктовых соков, содержащих кальций), при пероральном применении цинка, препаратов солей железа или висмута, активированного угля или холестирамина. Применение доксициклина вместе с такими препаратами должно быть максимально распределено во времени.

Бактериостатические препараты могут оказывать влияние на бактерицидное действие пенициллина, поэтому рекомендуется избегать одновременного применения доксициклина с пенициллином.

Были сообщения о продлении протромбинового времени у пациентов, принимавших варфарин и доксициклин. Тетрациклины снижают активность протромбина плазмы крови, поэтому может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов.

Рифампицин, индуцируя вещества из класса барбитуратов, а также препараты с противосудорожным действием, такие как карбамазепин, дифенилгидантоин и примидон, могут ускорить метаболизм доксициклина в печени путем индуцирования ферментов печени, в результате чего достижение терапевтически действенных концентраций доксициклина в крови под крови .

Алкоголь может уменьшать период полувыведения доксициклина.

Сообщалось о нескольких случаях беременности и прорывного кровотечения при одновременном применении доксициклина и пероральных контрацептивов.

Препарат может усиливать эффект антикоагулянтов косвенного действия, гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.

Препарат проявляет антагонистические свойства бактерицидного действия пенициллинов и цефалоспоринов.

Доксициклин потенцирует эффект курареподобных веществ.

При одновременном приеме доксициклина и циклоспорина А может наблюдаться повышение токсического действия, что приведет к ослаблению иммунной защиты.

Сообщалось о токсическом действии на почки с летальным исходом при одновременном применении тетрациклинов и метоксифлурана.

Комбинация потенциально нефротоксического метоксифлуранового наркоза с терапией доксициклином может привести к ОПН.

При лечении акне изотретиноином необходимо выдержать перерыв после терапии доксициклином, поскольку оба препарата в некоторых случаях могут приводить к обратимому повышению внутричерепного давления.

Одновременное применение теофиллина и доксициклина может усилить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Доксициклин может привести как к повышению, так и к снижению уровня лития в плазме крови при одновременном применении с препаратами лития. В редких случаях может быть снижена эффективность действия противозачаточных гормональных контрацептивов. В этой связи рекомендуется пользоваться негормональными противозачаточными средствами.

Взаимодействие с проведением лабораторных исследований: прием тетрациклинов может привести к получению неточных результатов лабораторных анализов для определения уровня сахара, белка, уробилина и катехоламинов в моче.

Особенности применения.

Фоточувствительность. Случаи фоточувствительности с клиническими проявлениями выраженной реакции солнечного ожога могут возникнуть у пациентов, применяющих препараты тетрациклинового ряда после нахождения под прямым солнечным облучением или ультрафиолетовым излучением. Пациенты с вероятностью нахождения под прямым солнечным или ультрафиолетовым излучением должны быть проинформированы о развитии указанных реакций при применении препаратов тетрациклинового ряда с рекомендацией прекратить лечение при первых признаках эритемы.

Пациенты с нарушением функций печени. Доксициклин следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, а также одновременно принимающим гепатотоксические препараты. О нарушении показателей функций печени, возникавших во время перорального и парентерального применения тетрациклинов, включая доксициклин, сообщалось редко.

Пациенты с нарушением функций почек. У пациентов с нормальными функциями почек экскреция доксициклина почками составляет примерно 40% за 72 часа. Этот показатель может снижаться до 1-5% за 72 часа у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина – ниже 10 мл/мин). Исследования показали, что не существует значимого различия в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности тяжелой степени. Гемодиализ не влияет на период полувыведения доксициклина из сыворотки крови.

Антианаболическое действие тетрациклинов может увеличивать уровень мочевины крови. Исследования показали, что такой антианаболический эффект не возникает при применении доксициклина у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Увеличение роста микрофлоры. Применение антибиотиков в некоторых случаях может приводить к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов, включая Candida. Случаи развития псевдомембранозного колита регистрировали при применении почти всех классов антибактериальных препаратов, включая доксициклин.

В случае развития суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, антибиотик следует отменить и назначить соответствующую терапию.

Сообщалось о возникновении псевдомембранозного колита у пациентов, применявших антибактериальные препараты, включая доксициклин. Степень тяжести заболевания была от легкой до угрожающей жизни. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, что является результатом антибактериальной терапии.

При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), со степенью тяжести от легкого до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов оказывает влияние на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD.

Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентны к антибактериальной терапии и могут требовать коллектомии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.

Эзофагит. Сообщалось о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинов, включая доксициклин, в форме таблеток и капсул. Большинство пациентов с такими жалобами применяли препарат перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Порфирия. Редко сообщалось о развитии порфирии у пациентов, применявших тетрациклины.

Венерические болезни. Во время лечения венерических заболеваний при подозрении на сопутствующее заболевание сифилисом необходимо проводить соответствующую диагностику, включая микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологические исследования следует проводить ежемесячно в течение минимум 4 месяцев.

Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных
β-гемолитическими стрептококками группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Миастения гравис. Из-за возможности слабой нервно-мышечной блокады препарат следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Применение тетрациклинов может привести к обострению протекания системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Применять метоксифлуран вместе с тетрациклинами следует с осторожностью.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. О выпячивании родничка у новорожденных и доброкачественной внутричерепной гипертензии у подростков и взрослых сообщалось при применении полных терапевтических доз. Клинические проявления этих расстройств быстро исчезали после прекращения применения доксициклина.

Другое. Препарат содержит сорбит, поэтому его нельзя применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение тетрациклинов в период развития зубов (в период беременности) может повлечь за собой постоянное изменение цвета зубов (коричневый-серый). Такая побочная реакция встречается чаще при длительном применении, но также может наблюдаться во время повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали. В связи с вышеперечисленным препарат противопоказан для применения в период беременности.

Тетрациклины экскретируются в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не исследовалось. При возникновении таких нежелательных реакций как артериальная гипотензия, звон в ушах, затуманивание зрения, скотома, диплопия или длительная потеря зрения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать во время еды, запивая большим количеством жидкости (не молока или молочных продуктов), в вертикальном положении. Не рекомендуется ложиться в постель сразу после приема препарата.

Взрослые. Обычная доза доксициклина для лечения острых инфекций составляет 200 мг в первый день лечения (за 1 прием или по 100 мг каждые
12 часов) и 100 мг/сут в последующие дни. При лечении тяжелых инфекций следует применять препарат в дозе 200 мг/сут в течение всего периода лечения.

Превышение рекомендуемой дозы может привести к увеличению частоты побочных реакций. Терапия должна продолжаться в течение 24-48 часов после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки.

При стрептококковых инфекционных заболеваниях применение препарата следует продолжать в течение 10 дней для предупреждения развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Дети. Детям от 12 лет с массой тела до 45 кг рекомендуемая доза составляет
4,4 мг/кг массы тела (в первый день лечения рекомендованную дозу применять при
1 или 2 приема), в последующие дни доза составляет 2,2 мг/кг массы тела (за
1 или 2 приема); при более тяжелых инфекционных заболеваниях можно назначить
4,4 мг/кг массы тела.

Детям с массой тела более 45 кг назначается обычная дозировка для взрослых.

Применение препарата для лечения инфекций.

Акне: рекомендованная доза составляет 50 мг/сут вместе с пищей (в том числе с жидкостью) в течение 6-12 недель (для этой цели выпускаются лекарственные формы, содержащие 50 мг доксициклина).

Болезни, передающиеся половым путем: для лечения таких заболеваний как неосложненные гонококковые инфекции (исключение – аноректальные инфекции у мужчин), неосложненные уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки, вызванные Chlamydia trachomatis, негонококковые уретриты 00 мг 2 раза в день в течение 7 дней.

Для лечения острого эпидидимоорхита, вызванного Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhea, препарат следует применять по 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Для лечения первичного и вторичного сифилиса рекомендуемая доза для пациентов без подтвержденной беременности и с аллергией на пенициллины составляет 200 мг перорально 2 раза в сутки в течение 2 недель (как альтернатива терапии пенициллинами).

Эпидемический обратный тиф, клещевой обратный тиф: рекомендуемая доза составляет 100-200 мг однократно в зависимости от степени тяжести заболевания.

Тропическая малярия, резистентная к хлороквину: рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут в течение не менее 7 дней в связи с тяжелым течением инфекционного заболевания.

В качестве дополнительной терапии к доксициклину всегда следует применять быстродействующий шизонтицид, (например, хинин), доза которого различна в зависимости от случая, в связи с потенциальным тяжелым течением инфекционного заболевания.

Профилактика малярии: рекомендуемая доза взрослым составляет 100 мг в сутки. Детям старше 12 лет рекомендуемая доза составляет от 2 мг/кг в сутки до общей дозы, которая составляет 100 мг/сут. Профилактику можно начать за
1-2 дня до поездки в регион с малярией. Профилактическое применение препарата следует продолжать каждый день во время пребывания в регионе с малярией и в течение 4 недель после того, как был оставлен регион с малярией. Также следует учитывать действующие стандарты по лечению малярии.

Профилактика японской речки: рекомендуемая доза препарата составляет
200 мг однократно.

Профилактика диареи путешественника у взрослых: рекомендуемая доза составляет
200 мг в первый день путешествия (применяется в виде единственной дозы 200 мг или по 100 мг каждые 12 часов) и по 100 мг/сут в течение следующих дней путешествия. Информация о применении препарата дольше 21 дня с целью профилактики отсутствует.

Профилактика лептоспироза: рекомендуемая доза составляет 200 мг 1 раз в неделю в течение всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг в конце путешествия. Информация о применении препарата дольше 21 дня с целью профилактики отсутствует.

Применение препарата пациентами пожилого возраста препарат можно применять в обычных дозах без специальных оговорок. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функций почек. Доксициклин может быть препаратом выбора для пациентов пожилого возраста, поскольку его применение менее связано с развитием раздражения и язвами пищевода.

Применение препарата пациентам с нарушениями функций почек:

Рекомендуемые дозы не приводят к аккумуляции антибиотика у такой категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Применение препарата пациентам с нарушениями функции печени см. раздел «

Особенности применения

Дети.

Препарат противопоказан для применения детям до 12 лет.

Как и другие тетрациклины, доксициклин формирует стабильные кальциевые комплексы в любой ткани, формирующей кости. Снижение уровня роста малой берцовой кости наблюдалось у недоношенных детей, получавших тетрациклины перорально в дозе 25 мг/кг каждые 6 часов. Эта побочная реакция обратима при отмене препарата.

Применение тетрациклинов в период развития зубов (детям до 12 лет) может привести к постоянному изменению цвета зубов (серый). Такая побочная реакция встречается чаще при длительном применении, но также может наблюдаться во время повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали.

Передозировка.

Острая передозировка антибиотиками встречается редко.

Передозировка может проявляться поражением паренхимы почек, развитием панкреатита.

При передозировке следует прекратить применение препарата, провести промывание желудка и поддерживающую терапию.

Поскольку тетрациклин может образовывать хелатные комплексы с солями кальция, при интоксикации как противодействие возможно применение солей кальция. Диализ не влияет на период полувыведения из сыворотки крови, поэтому он неэффективен при передозировке.

Побочные реакции.

У пациентов, применявших тетрациклины, включая доксициклин, наблюдались следующие побочные реакции.

Инфекции и инвазии: суперинфекция, которая может обусловить кандидоз, глоссит, стоматит, стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит (с увеличением роста Clostridium difficile), острое воспаление наружных половых органов и влагалища у женщин (вульвовагинит), зуд в ануд.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: расстройства коагуляции крови, снижение активности протромбина, гемолитическая анемия, лейкоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия, лимфоцитопения, лимфаденопатия, наличие атипичных лимфоцитов, токс эозинофилия, ацидоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (в том числе анафилактический шок, анафилаксия, ангионевротический отек, диспноэ, сывороточная болезнь, периферические отеки, тахикардия, крапивница), анафилактоидные реакции, анафилактоидная пурпура, псевдоанафилак ж, полиморфная экссудативная эритема, обратимый локальный отек кожи, слизистых оболочек или суставов (ангиоэдема), бронхиальная астма, локальная экзантема гениталий и других зон, злокачественная экссудативная эритема, отек лица, отек языка, отек горизонта. может прогрессировать до шока, тяжелые кожные реакции с общими реакциями (такие как эксфолиативный дерматит и синдром Лайелла), перикардит, обострение течения системной красной волчанки. Могут возникать аллергические реакции на протеины сои.

Психические нарушения: страх, беспокойство, возбуждение, судороги (сообщали о случае эпилептического приступа после перорального приема доксициклина).

Со стороны нервной системы: парестезии, злокачественная внутричерепная гипертензия (Рseudotumor cerebri), которая исчезает после прекращения лечения и характеризуется головной болью, тошнотой, рвотой, возможными расстройствами зрения (расплывчатое зрение, скотома, диплопия, временная потеря зрения). частичная потеря обонятельной и вкусовой чувствительности, длительная потеря зрения. О выпячивании родничка у новорожденных и доброкачественной внутричерепной гипертензии у детей и взрослых сообщалось при применении полных терапевтических доз тетрациклинов.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, изжога, боль в животе, изменение цвета зубной эмали, рвота, дисфагия, эзофагит, панкреатит, гипоплазия эмали, вздутие живота, метеоризм, стеаторея, стоматит, фарингит, дисфония, дисфония энтероколит, анорексия, почернение языка, необратимое изменение цвета зубов и повреждение эмали. При неправильном проглатывании капсул доксициклина гиклата (например, в положении лежа) могут возникнуть язвы пищевода, поскольку капсулы прилипают к слизистой пищевода и путем гидролиза могут быть локально высвобождены мощные кислоты.

Со стороны гепатобилиарной системы гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, гепатотоксичность с временным повышением значений показателей функции печени, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь,

включая макулопапулезную и эритематозную сыпь, реакции фоточувствительности кожи (покраснение, отек, формирование пузырей и обесцвечивание кожи), фотоонихолизис, аллергическая реакция может захватить ногти (отделение и обесцвечивание ногтей).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, интерстициальный нефрит, ОПН, анурия, повышение уровня мочевины в крови. Метаболизированные тетрациклины вызвали синдром, подобный синдрому Фанкони, включая альбуминурию, аминоацидурию, гипофосфатемию, гипокалиемию и ацидоз в канальцах почек.

Тетрациклины могут вызвать нефротоксичность или ухудшать предыдущее поражение почек (характеризуется повышением сывороточных уровней креатинина и мочевины).

Другие нарушения: при применении тетрациклинов в течение длительного времени наблюдался микроскопический окрас ткани щитовидной железы в коричнево-черный цвет. При этом не было обнаружено никакой патологии щитовидной железы.

Меры при возникновении побочных эффектов.

Псевдомембранозный колит. В этом случае следует рассмотреть возможность отмены препарата в зависимости от показаний и, при необходимости, немедленно начать соответствующее лечение (например, прием специфических антибиотиков/химиотерапевтических агентов с клинически доказанной эффективностью). Противопоказаны препараты, подавляющие желудочно-кишечную перистальтику.

Тяжелые реакции острой гиперчувствительности (например, анафилаксия). В таких случаях следует немедленно прекратить лечение препаратом и приступить к обычным соответствующим мерам неотложной помощи (введение антигистаминов, кортикостероидов, симпатомиметиков и, при необходимости, применить искусственное дыхание).

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка. по 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Меркль ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.