Инструкция Дисгрен капсулы 300 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ДИСГРЕН

(DISGREN)

Состав:

действующее вещество: 1 капсула содержит 300 мг трифлузала;

другие составляющие: желатин, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина.

Код АТХ В01А С18.

Клинические свойства.

Показания.

Профилактика повторных сосудистых нарушений ишемического характера, таких как:

– инфаркт миокарда;

– стабильная и нестабильная стенокардия;

– цереброваскулярные негеморрагические транзиторные или постоянные нарушения кровообращения.

Профилактика окклюзии шунтов после операции аортокоронарного шунтирования.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или другим салицилатам. Активная пептическая язва в анамнезе и его осложнения. Острое кровотечение.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым пациентам внутрь. Рекомендованная доза - 600 мг (2 капсулы) в сутки однократно или распределены на два приема, или 900 мг (3 капсулы) в сутки, распределенные на три приема. Препарат рекомендуется применять при еде.

Побочные реакции.

Чаще побочные реакции возникают в желудочно-кишечном тракте и обычно проходят через несколько дней даже без отмены препарата.

Со стороны кожи:

нечасто: сыпь, зуд.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

часто: головные боли.

Нечасто: спутанность сознания, головокружение, вертиго, судороги.

Со стороны органов слуха:

нечасто: шум в ушах, гипокузия.

Со стороны органов чувств:

нечасто: расстройства вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительного тракта:

очень часто: диспепсические расстройства.

Часто: боль в животе, тошнота, запор, рвота, метеоризм, анорексия.

Нечасто: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, молота, кровотечения прямой кишки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко: артериальная гипертензия, транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: удушье, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны системы кроветворения:

нечасто: анемия. Нарушения коагуляции и кровотечение носовое кровотечение, гематома, пурпура, кровоточивость десен.

Со стороны мочеполовой системы:

редко: гематурия, инфекции мочевыводящих путей.

Общие реакции:

нечасто: вздутие живота, лихорадка, гриппоподобные симптомы.

Описаны частные случаи фотосенсибилизации.

Передозировка.

Случаи передозировки не описаны. При приеме очень высокой дозы могут возникнуть симптомы интоксикации салицилатами (головная боль, шумы, головокружение, тошнота, рвота, учащенное дыхание). В этом случае следует прекратить применение препарата и назначить симптоматическую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью. Данные о действии трифлузала в период беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. В ходе исследования на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и послеродовое развитие. Нет данных о проникновении трифлузала в грудное молоко, поэтому необходимо взвесить риск ожидаемой пользы для матери и возможный риск для плода или ребенка. На период лечения следует воздерживаться от кормления грудью.

Дети. Безопасность и эффективность применения детям не установлены.

Особенности применения.

Почечная или печеночная недостаточность: клинический опыт применения препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание лечению пациентов с данной патологией.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, концентрация в плазме крови главного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойной кислоты (ГТБ) существенно не меняется, поэтому коррекция дозы не требуется.

Хотя трифлузал показал низкий уровень кровотечений в клинических испытаниях, препарат следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы или других патологических состояний. При лечении трифлузалом необходимо с осторожностью применять препараты, которые могут повлечь за собой кровотечение, такие как ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При запланированных хирургических вмешательствах следует учесть риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном по крайней мере за 7 дней до запланированной операции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не описано, но следует учесть возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Опыты in vitro показали увеличение свободной фракции главного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4-(трифторметил)бензойной кислоты (ГТБ) при наличии НПВП. Кроме того, повышение концентрации ГТБ увеличивает эффект НПВП, глисентида и варфарина. Возможно, следует изменить дозу этих препаратов, если их применять вместе с трифлузалом.

У пациентов с острым инфарктом миокарда оценивалась безопасность применения трифлузала вместе с тромболитическими средствами (rt-PA и стрептокиназа). Количество случаев внутримозгового кровотечения было меньше, чем у больных, применявших ацетилсалициловую кислоту и тромболитические средства (0,1% по сравнению с 1,1% р=0,04).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Трифлузал уменьшает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительному воздействию на сосудистую циклооксигеназу в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина. Также главный метаболит трифлузала, 2-гидрокси-4-(трифторметил)бензойная кислота (ГТБ), является обратным ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полураспаду (приблизительно 34 часа) способствует антитромботическому действию трифлузала. Как трифлузал, так и ГТБ могут увеличивать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных фосфодиэстераз. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлузал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действию. Трифлузал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлузала в дозе 600 мг через 24 ч индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов уменьшилась на 65%. Повторное применение трифлузала (600 мг/сут в течение 7 суток) привело к ингибированию 50-75% агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.

Фармакокинетика.

После приема внутрь трифлузал быстро абсорбируется (t½ Ka = 0,44 ч), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83 до 100%. Под действием эстераза препарат быстро гидролизуется, превращаясь в свой главный активный метаболит - 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойную кислоту (ГТБ). Вторичный конъюгированный метаболит ГТБ-глицин проявляется в моче. Период полужизни в плазме крови (t½) составляет 0,53 ± 0,12 ч, для трифлузала и 34,3 ± 5,3 – для ГТБ. Выведение происходит в основном почками (почечный клиренс > 60% за 48 часов). В моче определяется неметаболизированный трифлузал, ГТБ и соединение ГТБ-глицин.

После применения перорально одной дозы трифлузала – 300 или 900 мг – здоровыми добровольцами, средний показатель максимальной концентрации трифлузала в плазме крови (Сmax) составлял 3,2±1,9 мкг/мл и 11,6±1,7 мкг/мл соответственно. Сmax для ГТБ достигает 36,4±

6,1 мкг/мл и 92,7±17,1 мкг/мл. Время, необходимое для достижения Сmax (tmax), составляет 0,88 ± 0,26 ч, для трифлузала и 4,96 ± 1,37 ч – для ГТБ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ГТБ после повторного применения (трифлузал, 300 мг 3 раза/сут или 600 мг 1 раз/сут в течение 13 суток) показали, что Сmax ГТБ в плазме крови в стабильном состоянии (Сmax cc) составляет 178 ± 42 мкг/мл и 15 ±37 мкг/мл, соответственно. ГТБ в терапевтической концентрации имеет показатель соединения с альбумином плазмы крови от 98 до 99%. Данное соединение существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентида, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ГТБ значительно увеличивается при наличии таких НПВП как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ГТБ замещает НПВП, глиссентид и варфарин в связующих участках протеинов. Эти вещества имеют аффинность к одним и тем же связующим участкам белков, они могут взаимозаменяться в зависимости от их сродства к протеину и концентрации замещаемого вещества.

У добровольцев пожилого возраста после 300 мг трифлузала 2 раза в сутки концентрация трифлузала и ГТБ в плазме крови достигает постоянного равновесия за 3-5 суток. Показатели ПФК, Сmax и tmax у пожилых добровольцев существенно не отличаются от показателей, зафиксированных у молодых добровольцев. t½ в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 ч, для трифлузала и 64,4 ± 6,6 ч для ГТБ; оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное увеличение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

У пациентов с ХПН в терминальной стадии, которые проходили традиционный гемодиализ, показатели концентрации ГТБ в плазме крови перед и после гемодиализа были идентичны.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: бесцветные желатиновые твердые капсулы, размера № 1, с надписью красного цвета «DISGREN» на одной из половинок капсулы, содержащие белого или почти белого цвета порошок.

Срок годности

. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка. 10 капсул в блистере, 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Х. Уриак и Компания, С.A. / J. Uriach y Compania, SA

Местонахождение. Ав. Ками Райаль, 51-57 – Полигон Индустриаль Риера де Кальдес – 08184 Палау-солита и Плегаманс (Барселона-Испания) / Av. Camí Real, 51-57 – Polígon Industrial Riera de Caldes – 08184 – Palau-solità i Plegamans (Barcelona – Spain).