Инструкция Дигоксин-Здоровье таблетки 0,25 мг блистер №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения | лекарственного средства

ДИГОКСИН-ЗДОРОВЬЕ

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит дигоксина 0,25 мг;

другие составляющие: сахар-рафинад; крахмал картофельный; глюкоза, моногидрат; масло минеральное; тальк; кальция стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические или двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа.

Кардиологические препараты. Сердечные гликозиды. Гликозиды наперстянки.

Код ATX C01A A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дигоксин – сердечный гликозид средней продолжительности действия, получаемый из листьев наперстянки шерстистой. Оказывает положительное инотропное действие, увеличивает систолический и ударный объем сердца, продлевает эффективный рефрактерный период, замедляет AV-проводимость и сжижает частоту сердечных сокращений. Применение дигоксина при хронической сердечной недостаточности приводит к повышению эффективности сердечных сокращений. Дигоксин также оказывает умеренный диуретический эффект.

Фармакокинетика. Препарат быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Терапевтическая концентрация дигоксина в крови достигается через 1 час, Cmax через 1,5 часа после приема. Начало действия наступает через 30 минут – 2 часа после приема. Одновременный прием с едой снижает скорость, но не степень абсорбции.

Незначительное количество биотрансформируется в печени. В незначительном количестве проникает через плаценту и грудное молоко.

Т½ составляет в среднем 58 часов и зависит от возраста и состояния здоровья пациента (у молодых людей – 36 часов, пожилого ─ 68 часов), значительно удлиняется при почечной недостаточности. При анурии Т ½ увеличивается до нескольких суток. 50-70% препарата выводится из организма с мочой в неизмененном виде.

Клинические свойства.

Показания.

Застойная сердечная недостаточность, мерцание и трепетание предсердий (для регуляции частоты сердечных сокращений), суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия.

Противопоказания.

· повышенная чувствительность к компонентам препарата/другим сердечным гликозидам;

· интоксикация применявшимися ранее препаратами наперстянки;

· аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией, в анамнезе;

· выраженная синусовая брадикардия, AV-блокада ІІ-ІІІ степени, синдром Адамса-Стокса-Морганьи;

· синдром каротидного синуса;

· гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

· суправентрикулярные аритмии, ассоциированные с дополнительными AV-путями проводимости, в т. ч. синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;

· желудочковая пароксизмальная тахикардия/фибрилляция желудочков;

· аневризма грудного отдела аорты;

· гипертрофический субаортальный стеноз;

· изолированный митральный стеноз;

· эндокардит, миокардит, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, констриктивный перикардит, тампонада сердца;

· гиперкальциемия, гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Дигоксин является субстратом для Р-гликопротеина. Препараты, которые индуцируют или ингибируют Р-гликопротеин, оказывают влияние на фармакокинетику дигоксина (на уровень абсорбции в пищеварительном тракте, почечный клиренс), изменяя его концентрацию в крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Препараты, повышающие концентрацию в крови дигоксина > 50%

Амиодарон, дронедарон, флекаинид, дизопирамид, пропафенон, хинидин, хинин, каптоприл, празозин, нитрендипин, ранолазин, ритонавир, верапамил, фелодипин, тиапамил – дозу дигоксина следует снижать при их 0 и крови.

Препараты, повышающие концентрацию в крови дигоксина <50%

Карведилол, дилтиазем, нифедипин, никардипин, лерканидипин, рабепразол, телмисартан следует измерить сывороточные концентрации дигоксина перед применением сопутствующей терапии. Уменьшить дозу дигоксина примерно на 15-30% и продолжить мониторинг.

Препараты повышающие концентрацию в крови дигоксина (величина неясная)

Алпразолам, диазепам, аторвастатин, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, гентамицин, хлорохин, гидроксихлорохин, триметоприм, циклоспорин, диклофенак, индометацин, аспирин, ибупрофен, дифеноксилат, эпопростозол, зол, метформин, омепразол, пропантелин, нефазодон, тразодон, топирамат, спиронолактон, тетрациклин – измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. При необходимости следует уменьшить дозу дигоксина и продолжить мониторинг.

Препараты, снижающие концентрацию в крови дигоксина

Акарбоза, адреналин (эпинефрин), активированный уголь, антациды, некоторые цитостатики, холестирамин, колестипол, эксенатид, каолин-пектин, некоторые слабительные, нитропруссид, гидролазин, метоклопрамид, миглитол, неомицин, пеницилламин, пеницилламин сульфасалазин, фенитоин, барбитураты, фенилбутазон, пища с высоким содержанием отрубей, препараты зверобоя – измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. Увеличить дозу дигоксина при необходимости на 20-40% и продолжить мониторинг.

Фармакодинамические взаимодействия

Амфотерицин, соли лития, ацетазоламид, петлевые и тиазидные диуретики: гипокалиемия, вызванная этими препаратами, может повысить кардиотоксичность дигоксина и риск развития аритмий. При необходимости следует назначать препараты калия, корректировать электролитный дисбаланс. При одновременном применении диуретических средств с сердечными гликозидами следует соблюдать оптимальную дозировку. Можно периодически назначать калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен), устраняющие гипокалиемию и аритмию. Однако при этом может развиться гипонатриемия.

Препараты калия. Под влиянием препаратов калия нежелательные эффекты сердечных гликозидов уменьшаются.

Кортикостероиды, препараты кортикотропина, карбеноксолон приводят к потере калия, задержке натрия и жидкости в организме. Как следствие повышается токсичность дигоксина, риск развития аритмий и сердечной недостаточности. Состояние пациентов, принимающих длительные курсы кортикостероидов, следует тщательно контролировать.

Препараты кальция, особенно при быстром введении, могут привести к серьезной аритмии у дигитализированных пациентов.

Витамин D и его аналоги (например, эргокальциферол), террипаратид могут повысить токсичность дигоксина в связи с повышением концентрации кальция в плазме крови.

Дофетилид: повышается риск аритмии типа torsades de pointes.

Морацизин: возможны дополнительные эффекты на сердечную проводимость, значительное удлинение QT-интервала, что может привести к AV-блокаде.

Адреномиметические средства: адреналин (эпинефрин), норадреналин, допамин, селективные агонисты β2-рецепторов, включая сальбутамол, могут увеличить риск развития аритмий.

Миорелаксанты (эдрофоний, суксаметоний, панкуроний, тизанидин): возможно усиление артериальной гипотензии, чрезмерная брадикардия и AV-блокада из-за быстрого выведения калия из клеток миокарда. Одновременное применение следует избегать.

β-адреноблокаторы, в том числе соталол, и блокаторы кальциевых каналов: повышается риск проаритмических событий, аддитивное влияние на проводимость AV-узла может привести к брадикардии и полной блокаде сердца.

Фенитоин: внутривенное введение фенитоина не следует применять для лечения дигоксин-индуцированной аритмии из-за риска остановки сердца.

Колхицин: возможное повышение риска развития миопатии.

Мефлохин: возможное повышение риска развития брадикардии.

Производные ксантина: препараты кофеина или теофиллина иногда вызывают возникновение аритмий.

Аминазин и другие фенотиазиновые производные: действие сердечных гликозидов уменьшается.

Антихолинэстеразные препараты: усиление брадикардии. В случае необходимости ее можно устранить или ослабить введением сульфата атропина.

Аденозинотрифосфат натрия: не следует применять одновременно с сердечными гликозидами в больших дозах, поскольку усиливается риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Эторикоксиб, кетопрофен, мелоксикам, пироксикам и рофекоксиб не повышают уровень дигоксина в плазме крови.

Кислоты этилендиаминтетрауксусной динатриевой соли: наблюдается снижение эффективности и токсичности сердечных гликозидов.

Наркотические анальгетики: комбинация фентанила и сердечных гликозидов может вызвать артериальную гипотензию.

Напроксен: как представитель класса НПВП может повышать концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, а также возможное обострение сердечной недостаточности и снижение функции почек.

Парацетамол: клиническое значение этого взаимодействия изучено недостаточно, но есть данные об уменьшении выделения почками сердечных гликозидов под влиянием парацетамола.

Особенности применения.

При лечении дигоксином больной должен находиться под контролем врача. При длительной терапии оптимальную индивидуальную дозу обычно следует подбирать в течение 7-10 дней.

В случаях, когда в предыдущие две недели пациент принимал другие сердечные гликозиды, рекомендуется приступать к лечению дигоксином с меньших доз. При необходимости применение строфантина последний назначать не ранее чем через 24 ч после отмены дигоксина.

С особой осторожностью следует применять препарат:

· пациентам пожилого возраста – тенденция к снижению функции почек и низкой мышечной массы у пожилых людей влияет на фармакокинетику дигоксина: более высокие сывороточные уровни дигоксина, удлинение T½, поэтому существует повышенный риск развития побочных реакций, кумулятивного эффекта и вероятность передозировки;

· ослабленным пациентам, пациентам с нарушением функции почек, пациентам с имплантированным кардиостимулятором, поскольку у них токсические эффекты могут развиться при применении доз, обычно хорошо переносимых другими пациентами;

· при сопутствующей фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности;

· пациентам с заболеваниями щитовидной железы – при пониженной функции щитовидной железы начальная и поддерживающие дозы дигоксина должны быть снижены; при гипертиреозе существует относительная резистентность к дигоксину, в результате чего дозы препарата могут быть увеличены. При проведении курса лечения тиреотоксикоза следует снизить дозы дигоксина при переводе тиреотоксикоза в контролируемое состояние. Изменение функции щитовидной железы может повлиять на чувствительность к дигоксину независимо от его концентрации в плазме крови;

· пациентам с синдромом короткой кишки или с синдромом мальабсорбции – вследствие нарушения всасывания дигоксина могут потребоваться более высокие дозы препарата;

· пациентам с тяжелыми респираторными заболеваниями – возможна повышенная чувствительность миокарда к гликозидам наперстянки;

· пациентам с поражениями сердечно-сосудистой системы при болезни бери-бери – возможна неадекватная реакция на дигоксин, если одновременно не лечить основной дефицит тиамина;

· при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, гипоксии, «легочном» сердце – повышается риск возникновения дигиталисной интоксикации, аритмий. При электролитном дисбалансе необходима его коррекция. Таким больным следует избегать дигоксина в высоких разовых дозах.

Пациентам, которым планируется проведение кардиоверсии, следует прекратить прием дигоксина за 1-2 дня до процедуры, если это возможно. Если кардиоверсия обязательна, а дигоксин уже принят, лучше применять минимальный эффективный разряд.

В период лечения дигоксином следует регулярно проводить контроль ЭКГ, функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови), концентрации электролитов (калия, кальция, магния) в сыворотке крови.

Поскольку дигоксин замедляет синоатриальную и AV-проводимость, применение терапевтических доз дигоксина может повлечь за собой удлинение интервала PR и депрессию сегмента ST на электрокардиограмме.

Прием дигоксина может привести к ложноположительным ST-T изменениям на ЭКГ во время погрузочных тестов. Эти электрофизиологические эффекты отражают ожидаемый эффект препарата и не свидетельствуют о его токсичности.

Во время лечения следует ограничить употребление трудноперевариваемой пищи и продуктов, содержащих пектины.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью. Информация о возможности тератогенного действия дигоксина отсутствует. Следует учитывать, что дигоксин проникает через плаценту, клиренс препарата в период беременности удлиняется.

В период беременности препарат можно применять под контролем врача только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Дигоксин проникает в грудное молоко в количестве, которое не влияет негативно на ребенка (концентрация дигоксина в грудном молоке составляет 0,6-0,9% концентрации в плазме крови матери). При применении дигоксина кормящим грудью следует контролировать частоту сердечных сокращений у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на препарат необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и другими механизмами из-за возможности побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы.

Назначать внутрь, не разжевывая, запивая 150-200 мл воды. Рекомендуется применять между приемами пищи.

Дозы устанавливаются индивидуально.

Взрослые и дети от 10 лет. Для быстрой дигитализации назначать 0,5-1 мг (2-4 таблетки), затем каждые 6 часов по 0,25-0,75 мг (1-3 таблетки) в течение 2-3 дней; после улучшения состояния больного переводить на поддерживающую дозу 0,125-0,5 мг/сут в 1-2 приема.

Для медленной дигитализации лечение сразу назначать из поддерживающей дозы 0,125-0,5 мг/сут в 1-2 приема; насыщение в этом случае наступает примерно через 1 нед после начала терапии.

Более высокая суточная доза для взрослых составляет 1,5 мг (6 таблеток).

Дети. Дозу для детей определять с учетом выбранной схемы дигитализации, возраста и массы тела ребенка.

Детям от 2 лет для быстрой дигитализации назначать в суточной дозе 0,03-0,06 мг/кг массы тела. Для медленной дигитализации применять в дозе, составляющей ¼ дозы для быстрого насыщения.

Максимальная суточная доза насыщения – 0,75-1,5 мг, максимальная суточная поддерживающая доза – 0,125-0,5 мг.

Детям дозу насыщения необходимо ввести в несколько приемов: примерно половина общей дозы дается как первая доза и далее - доли суммарной дозы с интервалом 4-8 часов с оценкой клинического ответа перед каждой последующей дозой. Если клинический ответ пациента требует изменения предварительно рассчитанной насыщенной дозы, то поддерживающая доза рассчитывается исходя из фактически полученной дозы насыщения.

При необходимости применения дигоксина в дозе 0,125 мг следует использовать препарат с возможностью такой дозировки.

Пациентам с нарушениями функции почек дозы дигоксина необходимо уменьшить, поскольку основным путем выведения почки.

Пациентам пожилого возраста, учитывая возрастное снижение функции почек и низкую мышечную массу, необходимо особенно тщательно подбирать дозы, чтобы предотвратить развитие токсических реакций и передозировку.

Дети. Препарат в данной лекарственной форме применять детям от 2 лет.

Передозировка.

Передозировка развивается постепенно, в течение нескольких часов.

Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы – аритмии, в т. ч. брадикардия, AV-блокада, желудочковые тахикардии или экстрасистолия, фибрилляция желудочков;

со стороны пищеварительного тракта – анорексия, тошнота, рвота, диарея;

со стороны центральной нервной системы и органов чувств – головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, редко – нарушение цветового восприятия, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия, очень редко – спутанность сознания, синкопальные состояния.

Наиболее опасными симптомами является нарушение ритма в связи с риском летального исхода при развитии желудочковых аритмий или сердечной блокады с асистолией.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, колестипола или колестирамина. При возникновении аритмии капельно вводить 2-2,4 г калия хлорида из 10 ЕД инсулина в 500 мл 5% раствора глюкозы (введение прекратить при концентрации калия в сыворотке крови в пределах 4-5,5 ммоль/л). Средства, содержащие калий, противопоказаны при нарушении предсердно-желудочковой проводимости. При выраженной брадикардии назначать раствор сульфата атропина. Показана оксигенотерапия. В качестве дезинтоксикационного средства назначают также унитиол, этилендиаминтетраацетат. Терапия симптоматическая.

При гипокалиемии при отсутствии полной блокады сердца следует вводить препараты калия. При полной блокаде сердца проводить электрокардиостимуляцию. При аритмиях применять лидокаин, прокаинамид, фенитоин, пропранолол.

При передозировке угрожающего жизни дигоксина показано введение через мембранный фильтр фрагментов овечих антител, связывающих дигоксин (Digoxin immune Fab, Digitalis-Antidote BM); 40 мг антидота связывают приблизительно 0,6 мг дигоксина.

При передозировке дигоксина диализ и обмен переливание крови малоэффективны.

Побочные реакции.

Система крови и лимфатическая система: эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая зуд, гиперемию, сыпь, в т. ч. эритематозную, папулезную, макулопапулезную, везикулезную; крапивницу, отек Квинке.

Эндокринная система: дигоксин обладает эстрогенной активностью, поэтому возможна гинекомастия у мужчин при длительном применении.

Психические нарушения: дезориентация, спутанность сознания, амнезия, депрессия, возможны острый психоз, бред, зрительные и слуховые галлюцинации, особенно у пациентов пожилого возраста, сообщалось о случаях судорог.

Нервная система: головная боль, невралгия, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, плохие сновидения, беспокойство, нервозность, возбуждение, апатия.

Органы зрения: нечеткость зрения, светобоязнь, эффект ореола, нарушение зрительного восприятия (восприятие окружающих предметов в желтом, реже – в зеленом, красном, синем, коричневом или белом цвете).

Сердечно-сосудистая система: нарушение ритма и проводимости (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, монофокальная или мультифокальная экстрасистолия (особенно бигеминия, тригеминия), удлинение интервала PR, депрессия сегмента ST, AV-блокада, пароксизмальная предсердная тахикардия возникновение или усугубление сердечной недостаточности. Эти нарушения могут являться ранними признаками чрезмерных доз дигоксина.

Пищеварительный тракт: анорексия, тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, особенно у пациентов пожилого возраста; сообщалось о нарушении висцерального кровообращения, ишемии и некрозе кишечника.

Побочные реакции дигоксина являются дозозависимыми и обычно развиваются при дозах, превышающих необходимые для достижения терапевтического эффекта. Дозы препарата следует тщательно подбирать и корректировать в зависимости от клинического состояния пациента.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки №50 в блистерах; №50, №10х5 в блистерах в коробке.

|таблетки|

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.