Инструкция Диакордин 60 таблетки 60 мг №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДИАКОРДИН® 60

(DIACORDIN® 60)

Состав:

действующее вещество: дилтиазем;

1 таблетка содержит дилтиазем гидрохлорида 60 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, воск горный, кремния диоксид метилированный, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые с желтоватым оттенком плоские таблетки с распределительной чертой, диаметром около 10,5 мм, с характерным запахом вспомогательных веществ.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Производные бензотиазепина. Код ATX C08D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дилтиазем применяют для профилактики приступов стенокардии и снижения АД. Препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде и улучшает коронарное кровоснабжение, что предупреждает возникновение приступа стенокардии. Дилтиазем влияет на сосуды, в результате чего снижается артериальное давление.

Механизм действия дилтиазема заключается в ограничении попадания кальция в клетки миокарда и клетки гладких мышц сосудистых стенок, что влечет вазодилатацию, которая, в свою очередь, приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов и снижению артериального давления. Это лекарственное средство не приводит к рефлекторной тахикардии, обусловленной отрицательным хронотропным эффектом дилтиазема. Клинический ответ достигается за счет доз дилтиазема, вызывающих минимальный отрицательный инотропный эффект или вообще не вызывающих такого эффекта. Дилтиазем уменьшает потребность миокарда в кислороде. Антиангинальный эффект наблюдается уже после приема начальной дозы, тогда как антигипертензивный эффект проявляется только приблизительно через 2 нед непрерывного применения препарата.

Фармакокинетика. Дилтиазем быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и попадает в кровь через несколько минут после приема. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 4,1-7,1 ч после приема. Степень связывания дилтиазема с белками плазмы крови – от 80 до 85%. Из-за эффекта первого прохождения биодоступность таблетки, содержащей 60 мг дилтиазема, составляет около 40%.

Биологическое полувыведение дилтиазема состоит из двух фаз: ранней (20-30 минут) и конечной (примерно 3,5 часа). Эффект достигается через 5-7 часов после приема таблеток и длится 12 часов или дольше.

Дилтиазем в значительной степени метаболизируется цитохромом Р450 печени. Два основных циркулирующих метаболита – N-монодезметилдилтиазем и дезацетилдилтиазем. Дилтиазем выводится с желчью (65%) и мочой (35%).

Клинические свойства.

Показания.

- стабильная стенокардия напряжения;

- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);

- артериальная гипертензия – как в монотерапии, так и в комплексе с другими гипотензивными средствами.

Противопоказания.

- гиперчувствительность к дилтиазему или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

– кардиогенный шок на фоне инфаркта миокарда или сердечной недостаточности;

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.);

- декомпенсированная сердечная недостаточность;

- острый инфаркт миокарда с осложненным течением;

- желудочковая аритмия и/или экстрасистолия;

- трепетание или фибрилляция предсердий при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта или синдроме Лауна-Ганога-Левина без имплантированных кардиостимуляторов;

- нарушение проводимости в синусо-предсердном узле (синдром слабости синусового узла);

- атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени, кроме случаев, когда у пациента имплантирован функционирующий желудочковый водитель ритма;

- брадикардия (частота сердечных сокращений менее 55 уд/мин);

- недостаточность левого желудочка с застойными легкими;

-

сопутствующее применение с инфузией дантролена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

-

применение в комбинации с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано

Дантролен (инфузии)

У животных, которым одновременно назначали внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролена потенциально опасна (см. раздел «Противопоказания»).

Ивабрадин

Одновременное применение препарата с ивабрадином противопоказано с учетом эффекта дополнительного к действию ивабрадина снижения частоты сердечных сокращений при применении дилтиазема (см. «Противопоказания»).

Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожности

Литий

Риск усиления нейротоксических реакций, вызванных литием.

Производные нитратов

Усиление гипотензивного эффекта и потеря сознания (аддитивные вазодилатационные эффекты). Пациентам, получающим блокаторы кальциевых каналов, назначать производные нитратов необходимо только с повышением дозы последних.

Теофиллин

Увеличение циркулирующих уровней теофиллина.

Альфа-антагонисты

Увеличение антигипертензивного эффекта. Одновременное применение альфа-агонистов может вызвать или усилить гипотензию. Комбинированное применение дилтиазема с альфа-агонистами возможно только в условиях тщательного контроля АД.

Амиодарон, дигоксин

Увеличение риска брадикардии. При комбинировании этих препаратов с дилтиаземом необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении пациентов пожилого возраста и при назначении высоких доз.

Галотан и изофлуран

Дилтиазем может увеличивать угнетающее действие на сердце галотана и изофлурана.

Соли кальция (инфузии)

Введение солей кальция снижает фармакологический ответ на применение дилтиазема.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

При одновременном применении дилтиазема и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся с помощью фермента цитохрома CYP3А4, например симвастатина, аторвастатина, ловастатина и серивастатина, дозы последних следует снизить для предотвращения развития рабдомиолиза и поражений печени.

Бета-блокаторы

Вероятность развития нарушений сердечного ритма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), синоатриальных и атриовентрикулярных расстройств проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект). Такая комбинация может использоваться только при тщательном клиническом и ЭКГ мониторинге, особенно в начале такого лечения.

Другие противоаритмические препараты

Поскольку дилтиазем обладает противоаритмичными свойствами, его одновременное назначение вместе с другими противоаритмическими средствами не рекомендовано (аддитивный риск усиления нежелательных явлений со стороны сердца). Такую комбинацию следует применять только при тщательном клиническом и ЭКГ мониторировании.

Карбамазепин

Увеличение циркулирующих уровней карбамазепина.

Рекомендуется количественно определять уровни карбамазепина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Рифампицин

Риск понижения уровней дилтиазема в плазме крови после начала терапии рифампицином. За пациентом необходимо проводить тщательный мониторинг в начале терапии рифампицином или при его отмене.

Блокаторы H2-рецепторов (циметидин, ранитидин)

Увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови. За пациентами, получающими терапию дилтиаземом, необходимо проводить тщательный мониторинг в начале терапии блокаторами H2-рецепторов или при их отмене. Может потребоваться корректировка суточной дозы дилтиазема.

Циклоспорин

Увеличение циркулирующих уровней циклоспорина. Рекомендуется снизить дозу циклоспорина, мониторировать функцию почек, количественно определять циркулирующие уровни циклоспорина и корректировать дозу во время комбинированной терапии этими препаратами и после ее прекращения.

Фенитоин

При одновременном применении с фенитоином дилтиазем может повышать концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови.

Ацетилсалицилаты (ацетилсалициловая кислота [АСК] / ацетилсалицилаты лизина [АСЛ])

Из-за повышенного риска кровотечений в связи с потенциальным аддитивным эффектом на агрегацию тромбоцитов одновременное применение ацетилсалицилатов (АСК/АСЛ) с дилтиаземом следует осуществлять с осторожностью.

Рентгенконтрастные вещества

У пациентов, получающих дилтиазем, могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты внутривенного болюса ионной рентгенконтрастной среды, такие как артериальная гипотензия. Для пациентов, одновременно получающих дилтиазем и ионную рентгенконтрастную среду, необходима особая осторожность.

Общая информация, которую следует принять во внимание

Из-за потенциала аддитивных эффектов у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с другими средствами с известным влиянием на сократимость и/или проводимость миокарда, необходимо соблюдать осторожность и тщательно титровать дозу.

Дилтиазем метаболизируется ферментом CYP3A4. Было задокументировано умеренное (менее чем в 2 раза) увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови при его одновременном назначении с более мощным ингибитором CYP3A4. Грейпфрутовый сок может повышать уровни дилтиазема в крови (в 1,2 раза). За пациентами, потребляющими грейпфрутовый сок, необходимо осуществлять наблюдение по возможному усилению нежелательных эффектов дилтиазема. При подозрении на наличие такого взаимодействия следует избегать потребления грейпфрутового сока.

Дилтиазем также является ингибитором изофермента CYP3A4. Одновременное назначение с другими субстратами фермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентраций любого из одновременно применяемых препаратов в плазме крови. Одновременное назначение дилтиазема с индуктором фермента CYP3A4 может обусловить снижение концентраций дилтиазема в плазме крови.

Дилтиазем может потенцировать понижение сократимости, проводимости и автоматизма миокарда и способствовать расширению кровеносных сосудов, обусловленному применением анестетика.

Бензодиазепины (мидазолам, триазолам)

Дилтиазем значительно увеличивает концентрацию мидазолама и триазолама в плазме крови и продлевает их время полувыведения. В отношении пациентов, принимающих дилтиазем, необходимо соблюдать особую осторожность при назначении короткодействующих бензодиазепинов, метаболизм которых опосредован ферментом CYP3A4.

Кортикостероиды (метилпреднизолон)

Ингибирование метаболизма метилпреднизолона (CYP3A4) и ингибирование P-гликопротеина. За пациентом необходимо проводить мониторинг в начале терапии метилпреднизолоном. Может потребоваться корректировка дозы метилпреднизолона.

Статины

Дилтиазем является ингибитором фермента CYP3A4. Было показано, что он значительно увеличивает AUC некоторых статинов. При одновременном применении дилтиазема может увеличиваться риск развития миопатии и рабдомиолиза, обусловленных статинами, метаболизируемыми ферментом CYP3A4. По возможности вместе с дилтиаземом следует использовать статины, не метаболизируемые ферментом CYP3A4; в противном случае необходим тщательный мониторинг возможного возникновения признаков и симптомов потенциальных токсических реакций на статины.

Особенности применения.

За пациентами с нарушением функции левого желудочка, брадикардией (риск обострения) или АV-блокадой I степени, выявленной на электрокардиограмме (риск обострения и редко полной блокады), необходим тщательный надзор.

Анестезиолог следует проинформировать о текущей терапии дилтиаземом в случае необходимости общего обезболивания. Блокаторы кальциевых каналов могут потенцировать подавление сократимости, проводимости и автоматичности миокарда, а также дилатацию сосудов, обусловленные действием анестезирующих средств.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью возможно увеличение концентрации дилтиазема в плазме крови. Необходимо строго соблюдать противопоказания и меры предосторожности и в начале лечения препаратом осуществлять тщательный мониторинг, особенно по частоте сердечных сокращений.

Применение блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем, может быть связано с изменениями настроения, в том числе с возникновением депрессии.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем оказывает угнетающее влияние на перистальтику кишечника. В этой связи его следует с осторожностью применять пациентам, имеющим риск возникновения непроходимости кишечника.

Пациентам с латентным или явным сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг, учитывая возможное увеличение уровня глюкозы в крови.

Препарат следует применять с осторожностью больным острой порфирией.

Дилтиазем следует применять с осторожностью пациентам с недостаточностью левого предсердия, брадикардией, удлинением интервала PQ и стенозом аорты.

Антагонисты кальция могут способствовать понижению мужской фертильности. Это необходимо учитывать, если у пациента, принимающего антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной этиологии. Данный эффект исчезает при прекращении терапии.

Абсорбция дилтиазема может быть снижена у пациентов с длительной диареей (например, при язвенном колите или болезни Крона).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность дилтиазема для детей и подростков (до 18 лет) не установлены.

Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

На сегодняшний день данные по применению дилтиазема беременным очень ограничены. Было показано, что дилтиазем обнаруживает репродуктивную токсичность у некоторых видов животных (крыс, мышей, кроликов). В связи с этим дилтиазем не рекомендуется применять во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующим эффективные методы контрацепции.

Кормление грудью

Дилтиазем экскретируется с грудным молоком в низких концентрациях. Необходимо избегать кормления грудью при приеме препарата. Если применение дилтиазема расценено как необходимое с медицинской точки зрения, следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая данные, полученные в отношении нежелательных реакций, включая головокружение и тошноту, препарат может изменять способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Однако не было проведено никаких исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Взрослые обычно принимают по 60 мг дилтиазема 3-4 раза в день.

Максимальная суточная дозировка дилтиазема для взрослых составляет 360 мг.

Одновременный прием препарата с другими антигипертензивными средствами может потребовать коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с печеночной и/или почечной дисфункцией.

Лечение пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции печени или почек начинают с самой низкой возможной дозы. Дозу постепенно увеличивают в зависимости от терапевтического ответа на препарат. Препарат

следует с осторожностью применять пациентам с печеночной и/или почечной дисфункцией (см. раздел «Особенности применения»).

Таблетки нужно принимать с пищей или натощак, проглатывая их целыми и запивая большим количеством воды.

Дети.

Безопасность и эффективность дилтиазема для детей и подростков (до 18 лет) не установлены, поэтому применение препарата детям и подросткам не рекомендовано (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы

Клинические эффекты острой передозировки могут включать выраженную артериальную гипотензию, которая может приводить к коллапсу, синусовой брадикардии с изоритмической диссоциацией или без нее и атриовентрикулярным нарушениям проводимости.

Лечение

Лечение в условиях стационара будет включать промывание желудка и осмотический диурез. Нарушения проводимости могут корректироваться путем временной установки водителя ритма. Предлагаемые средства для корректировки расстройств: атропин, вазопрессоры, инотропные средства, глюкагон и инфузии кальция глюконата.

Дилтиазем не выводится из организма путём диализа.

Побочные реакции.

В следующей таблице представлены данные относительно нежелательных реакций при применении дилтиазема в соответствии с терминологией MedDRA с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100 <1/10); нечасто (>1/1000 <1/100); редко (>1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (информация о нежелательных реакциях, зарегистрированных в рамках опыта послерегистрационного применения препарата, поступала путем спонтанных сообщений, поэтому частота этих нежелательных реакций неизвестна).