Делагил таблетки 250 мг №30

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕЛАГИЛ

(DELAGIL®)

Состав:

действующее вещество: хлорокин;

1 таблетка содержит хлорохина фосфата 250 мг;

другие составляющие: кремния гидроксид коллоидный безводный (Аэросил R 972), кислота полиакриловая (Карбомер 934 Р), поливинилбутираль (Мовитал В 30 Т), магния стеарат, тальк, крахмал картофельный.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белый цвет плоский со скошенными круглыми краями таблетка. Поверхность разлома – белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипротозойные препараты. Противомалярийные средства. Аминохинолины. Код АТХ Р01В А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Хлорохин является эффективным противомалярийным и противоамебиазным препаратом. Он наиболее эффективен в отношении всех форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariаe и Plasmodium ovale. Наиболее устойчивы к нему штаммы Plasmodium falciparum.

Это один из мощных и быстродействующих шизонтоцидов, а также гаметоцидов по отношению к Pl. vivax, Pl. ovale, Пл. malariae. Действует также на незрелые гаметоциты Plasmodium falciparum. Поскольку препарат неэффективен в отношении экзоэритроцитарных форм малярии, его не используют для профилактики в случаях инфекции Pl. vivax и Pl. ovale.

Механизм его шизонтоцидного действия в крови выяснен не до конца, но в конечном итоге приводит к нарушению синтеза паразита. Механизм его действия против трофозитных форм Entamoeba hystolytica подобен действию эметина.

Кроме вышеупомянутых эффектов, средство оказывает противовоспалительное и иммунодепрессантное действие, однако его токсичность ограничивает продолжительность терапии препаратом.

Фармакокинетика.

Хлорохин быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-6 часов. После однократного приема может определяться в плазме крови более 4-х недель.

Хлорохин скапливается в печени, селезенке, почках и легких. Его концентрация в этих тканях может превышать концентрацию в плазме крови в 200-700 раз. Он связывается с клетками, содержащими меланин (кожа, глаза), а также с гранулоцитами и тромбоцитами. Однако он имеет меньшую склонность к концентрации в центральной нервной системе (головном и спинном мозге), достигая всего в 10-30 раз большей концентрации в этих тканях, чем в плазме крови.

Связывание с белками составляет 50-70%.

Хлорохин метаболизируется в печени к основному метаболиту – дезетилхлорохину, проявляющему незначительную активность, а также к меньшим количествам бисдезетилхлорохина и другим, еще не идентифицированным метаболитам.

50% хлорохина выводится с мочой в неизмененном виде. Выведение из организма происходит медленно, но может усиливаться при подкислении мочи. Время полувыведения хлорохина составляет 30-60 суток, но может проявляться в моче еще в течение нескольких месяцев, даже в течение года после прекращения терапии.

Хлорохин проникает через плаценту и концентрируется в сетчатке плода.

Экскретируется в грудное молоко.

Клинические свойства.

Показания.

Малярия

Лечение – купирует острые приступы и увеличивает промежутки между приступами.

Профилактика малярии, вызванная чувствительными штаммами Plasmodium vivax, Pl. malariae, Pl. ovale и Pl. falciparum.

Делагил не действует на экзоэритроцитарные формы малярии, вызванные Pl. vivax и Pl. оvale, следовательно, его не применяют для профилактики в этих случаях.

Амебиаз – лечение внекишечных форм (обычно в сочетании с метронидазолом или эметином).

Ревматоидный артрит, системная красная волчанка, фотодерматозы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к хлорохину или другим компонентам препарата; любые патологические изменения со стороны сетчатки и полей зрения; myasthenia gravis; недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фовизм и гемолитическая анемия); одновременное применение амиодарона, фенилбутазона, пеницилламина, цитостатиков, левамизола, препаратов, содержащих золото.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антиаритмические средства (амиодарон) – одновременное применение с хлорохином повышает риск развития желудочковой аритмии. Противопоказано одновременное применение с амиодароном.

Применение вместе с карбамазепином или вальпроатом противодействует их антиэпилептическому эффекту.

Одновременное применение с мефлохином повышает риск развития судорог.

Одновременное применение хлорохина и других антималярийных средств может вызвать антагонистическое действие между ними.

Одновременное применение с метронидазолом может вызвать острую дистонию.

Применение вместе с кортикостероидами приводит к повышенному риску развития миопатии и кардиомиопатии.

При длительной параллельной терапии препаратами наперстянки может повыситься риск интоксикации препаратами наперстянки.

Ингибиторы моноаминооксидазы могут повысить токсичность хлорохина.

Каолин и антациды могут уменьшить всасывание хлорохина; интервал между их применением должен быть не менее 4 часов.

Циметидин может повысить уровень хлорохина в сыворотке крови, нарушая его метаболизм и элиминацию.

Хлорохин снижает всасываемость ампициллина, повышает уровень циклоспорина в плазме крови, снижает уровень тироксина в плазме.

Одновременный прием алкоголя может повысить гепатотоксичность препарата.

Одновременный прием с пищей может улучшить всасываемость хлорохина.

В случае пероральной иммунизации против брюшного тифа профилактику малярии можно начинать только через 3 дня после ее окончания, так как хлорохин снижает иммунный ответ.

Особенности применения.

Учитывая соотношение польза/риск, хлорохин можно применять для лечения острых приступов малярии, вызванных чувствительными штаммами плазмодиев, даже в случаях повышенной чувствительности к 4-аминохинолинам, эпилепсии, желудочно-кишечным расстройствам, заболеваниям печени и почек. Хлорохин может вызвать тяжелое обострение псориаза и порфирии.

С осторожностью применять у пациентов с циррозом печени, порфирией, псориазом, при одновременном приеме лекарственных средств, влияющих на кровь.

Существует ограниченное количество сообщений о развитии диффузного паренхиматозного заболевания легких у пациентов, применявших хлорохин.

Сообщалось о развитии синдрома DRESS у пациентов, применявших хлорохин.

Необходимо офтальмологическое обследование перед началом длительного лечения и каждые 3-6 месяцев при непрерывном применении более 12 месяцев; еженедельно при терапии более 3 лет; при применении более 1,6 г/кг (общая дозировка 100 г).

Если суточная дозировка превышает 150 мг и применяется в течение длительного времени, рекомендуется проводить офтальмологический контроль каждые 3-6 месяцев. В случаях необратимых нарушений зрения, включая ретинопатию, применение следует немедленно прекратить.

Заражение штаммами P. falciparum, устойчивыми к хинолину, следует лечить другими антималярийными средствами (например, хинин).

Дети особенно чувствительны к 4-аминохинолинам, поэтому препарат следует хранить в недоступном для них месте. Есть сообщения о летальных исходах отравления после случайного применения даже низких доз (0,75 или 1 г). В таких случаях рекомендуется проводить немедленную промывку желудка.

Поскольку активная субстанция накапливается в печени, следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением функции печени или лицам, страдающим алкоголизмом.

Во время длительного приема необходимо проверять сухожильные рефлексы и проводить развернутый анализ крови каждые 3-6 месяцев.

Лечение следует прекратить в случае появления мышечной слабости.

При длительном приеме необходимо проводить полный анализ крови каждые 3-6 месяцев.

При длительном лечении необходимы регулярные осмотры кардиолога в связи с возможностью развития кардиомиопатии.

Применение в период беременности или кормления грудью. Поскольку безопасность применения препарата в течение беременности не подтверждена, хлорохин применяется только в случаях, когда возможные поражения плода менее опасны, чем заболевание малярией.

2% хлорохина или его дезетилметаболит проникают в грудное молоко матери. Это количество не достаточно для химиопрофилактики младенцев. Следовательно, необходимо прекратить кормление грудью или прием препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Делагил может нарушать способность управлять автомобилем и работу с другими механизмами, что требует хорошего зрения, точности, координации и способности сохранять баланс.

Способ применения и дозы.

Дозы перечисляются на хлорохиноснову. 1 таблетка содержит 250 мг хлорохина фосфата, что эквивалентно 150 мг хлорохина основания.

Малярия – рекомендуется учитывать все инструкции и рекомендации по текущей эпидемической ситуации в зараженной малярией зоне.

Взрослые

Лечение острого приступа малярии. В первые сутки начальная доза составляет 1000 мг Делагила (600 мг хлорохина), то есть 4 таблетки, затем через 6-8 часов – еще 500 мг Делагила (300 мг хлорохина), то есть 2 таблетки; на второй и третий день – снова по 500 мг Делагила (300 мг хлорохина), то есть 2 таблетки. Суточную дозу следует принимать в виде разовой дозы, то есть за один прием. За трое суток лечение следует принять 10 таблеток Делагила.

Профилактика малярии. 500 мг Делагила (300 мг хлорохина) еженедельно, то есть 2 таблетки, в один и тот же день каждую неделю. Рекомендуется начинать прием хлорохина за 1-2 недели до поездки в зараженную зону и продолжать лечение 4-6 недель после возвращения.

Дети

Лечение острого приступа малярии. В первый день начальная доза составляет 10 мг хлорохина/кг массы тела (доза не должна превышать 600 мг) и затем 5 мг/кг – через 6 часов; на вторые и третьи сутки – снова по 5 мг хлорохина/кг. Лечение длится 3 дня.

Профилактика малярии. Дозировка для детей составляет 5 мг хлорохина/кг массы тела один раз в неделю, но доза не должна превышать дозу для взрослых, независимо от массы тела.

Внекишечный амебиаз

Взрослые. 1000 мг Делагила (600 мг хлорохина), то есть 4 таблетки в сутки в течение 2 суток, затем – по 500 мг (300 мг хлорохина), то есть по 2 таблетки в сутки за один прием в течение 2-3 недель. Рекомендуется сочетать с другими амебоцидными препаратами (с метронидазолом или эметином).

Дети. 10 мг хлорохиносновы/кг массы тела в виде разовой дозы каждые сутки в течение 2-3 недель. Максимальная суточная доза для детей составляет 300 мг хлорохина (500 мг Делагила), то есть 2 таблетки.

Ревматоидный артрит

Обычно суточная доза для взрослых составляет 250 мг (150 мг хлорохина), то есть 1 таблетку.

Ослабление симптомов обычно начинается после 4-6 недель лечения, но лечение может длиться и до 4 месяцев. После достижения ремиссии или достижения максимального эффекта дозу следует снизить.

Максимальная суточная доза для детей – 3 мг/кг массы тела.

Системная красная волчанка

Обычная суточная доза для взрослых составляет 250 мг (150 мг хлорохина), то есть 1 таблетка, для детей максимальная суточная доза – 3 мг/кг. При дискоидной форме, при одновременном применении местных кортикостероидов на коже, проявления могут ослабеть через 3-4 недели и не будут развиваться снова. При улучшении системных или местных нарушений дозу хлорохина можно постепенно снизить в течение нескольких месяцев, а затем лечение следует прекратить как можно скорее.

Фотодерматозы

Как правило, по 1-2 таблетки ежедневно (для детей максимальная суточная дозировка 3 мг/кг) в течение периода пребывания на солнце.

Пациенты пожилого возраста. Нет специальной дозировки, но требуется повышенное внимание возможности развития нарушений функции печени и почек.

Пациенты с нарушением функции печени и почек. Следует применять с осторожностью под контролем врача.

Дети. Применяют в педиатрической практике.

Передозировка.

Хлорохин быстро и почти полностью всасывается. Токсические дозы могут быть летальными, особенно для детей (более 1 г).

Основные симптомы передозировки развиваются за несколько минут: головная боль, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, гипокалиемия, нарушение зрения, внезапная потеря зрения, артериальная гипотензия, аритмия, циркуляторный коллапс в результате кардиотоксического эффекта, , сердечная и дыхательная недостаточность, остановка дыхания, запятая, затем летальное последствие через несколько часов.

Лечение. Не существует специфического антидота. Неотложное лечение начинать с интенсивной и поддерживающей терапии, включая поддержку дыхания, назначение адреналина и диазепама для предотвращения кардиотоксичности и аритмии (в/в инфузия адреналина, начиная с 0,25 мкг/кг/мин и повышая на 0,25 мкг/кг , пока не будет восстановлено соответствующее систолическое давление, назначать диазепам в виде инфузии в дозе 2 мг/кг в течение 30 минут, далее по 1-2 мг/кг в сутки в течение 2-4 суток). Проводить промывание желудка.

Если прошло немного времени с момента применения препарата, можно принять активированный уголь для уменьшения дальнейшего всасывания (доза должна быть как минимум в 5 раз больше вероятной дозы хлорохина).

Диализ и обменные трансфузии могут рассматриваться как возможные дополнения терапии.

Побочные реакции.

При применении рекомендованных терапевтических доз побочные эффекты менее выражены и серьезны, чем при длительном применении высоких доз (ревматоидный артрит, системная красная волчанка).

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, нарушение аккомодации, туннельное зрение, временная скотома, обратимая кератопатия и необратимая ретинопатия.

Со стороны ЦНС: медленно развита мышечная слабость, нейропатия, миопатия, судороги и психотические реакции, включая галлюцинации, возбуждение, расстройства личности; редко – усиление симптомов миастении; головные боли, парестезии.

Со стороны органов зрения: дегенерация сетчатки, расстройства цветного видения, атрофия зрительного нерва, расстройства полей зрения, слепота, диплопия.

Со стороны органов слуха (особенно у пациентов, уже имевших нарушение слуха): головокружение, звон в ушах, глухота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, желудочные спазмы, желудочно-кишечные нарушения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд (чаще у темнокожих); кожная сыпь, подобная опоясывающему лишаю; пигментация кожи и слизистой; поседение или выпадение волос; обострение кожной порфирии и порфиринурии; мультиформная эритема; DRESS синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями); синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некроз; обострение псориаза; фоточувствительность; лихеноидный дерматит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ – инверсия зубца Т и нарушение проводимости.

После продолжительного лечения высокими дозами наблюдалась кардиомиопатия.

Гепатобилиарные нарушения: нарушения функции печени, гепатит.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, угнетение костного мозга, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: аллергические и анафилактические реакции, включая крапивницу, ангионевротический отек, васкулит.

Со стороны органов дыхания: диффузные паренхиматозные заболевания легких.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре 15-30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Алкалоида Кемикал Компани ЗАО/Alkaloida Chemical Company Zrt.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 4440 Тисавашвари, ул. Кабаи Янош 29, Венгрия/4440 Tiszavasvari, Kabay Janos у. 29, Hungary.

Заявитель. МЕДА Фарма ГмбХ энд Ко. КГ/MEDA Pharma GmbH & Co. KG.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Германия/Benzstrasse 1, 61352 Бад Хомбург, Германия.