Дайвобет мазь 30 г

действующие вещества: бетаметазон; кальципотриол;

1 г мази содержит 0,643 мг бетаметазона дипропионата, что соответствует 0,5 мг бетаметазона и 52,2 мкг кальципотриола моногидрата, что соответствует 50 мкг кальципотриола;

вспомогательные вещества: масло минеральное, полиоксипропилен стеариловый эфир, альфа-токоферол, парафин белый мягкий, бутилгидрокситолуол (Е 321).

Мазь.

Основные физико-химические свойства: однородная мазь от почти белого до желтого цвета.

Антипсориатические средства для местного применения. Другие антипсориатические средства для местного применения. Кальципотриол, комбинации.

Код АТХ D05A X52.

Фармакодинамика

Кальципотриол является аналогом витамина D. Данные исследований, проводившихся in vitro, указывают на то, что кальципотриол вызывает торможение пролиферации кератиноцитов и ускоряет их морфологическую дифференциацию. Это предлагаемый механизм его эффекта при псориазе.

Подобно другим кортикостероидам для наружного применения, бетаметазона дипропионат оказывает противовоспалительное, противозудное, вазоконстрикторное и иммуносупрессивное действие, однако не устраняет первопричину заболевания. Применение окклюзионных повязок усиливает терапевтический эффект за счет повышения проникновения в роговой слой эпидермиса. В связи с этим может увеличиваться частота развития побочных реакций. В целом механизм противовоспалительной активности топических стероидов окончательно не выяснен.

В исследовании безопасности с участием 634 пациентов с псориазом исследовались повторные курсы лечения мазью Дайвобет, которая применялась один раз в сутки при необходимости или как монотерапия, или попеременно с лекарственным средством Довонекс в течение периода до 52 недель по сравнению с применением лекарственного средства Довонекс как монотерапии в течение 48 недель после начального курса применения мази Дайвобет. Побочные реакции на лекарственное средство были зарегистрированы у 21,7% пациентов группы лечения мазью Дайвобет, у 29,6% пациентов группы лечения мазью Дайвобет попеременно с лечением лекарственным средством Довонекс и у 37,9% пациентов группы лечения лекарственным средством Довонекс. Побочными реакциями на лекарственное средство, которые были зарегистрированы у более чем 2% пациентов группы применения мази Дайвобет, были зуд (5,8%) и псориаз (5,3%). Побочные реакции на лекарственное средство, представляющие интерес, возможно, связанные с долгосрочным применением кортикостероидов (напр. атрофия кожи, фолликулит, депигментация, фурункулы и пурпура), были зарегистрированы у 4,8% пациентов группы применения мази Дайвобет, 2,8% пациентов группы поочередного применения мази Дайвобет/Довонекс, и у 2,9% пациентов группы применения Довонекса.

Ответ надпочечников на адренокортикотропный гормон (АКТГ) определяли путем измерения уровней сывороточного кортизола у пациентов с распространенным псориазом как волосистой части головы, так и псориазом других участков тела, используя до 106 г комбинации геля Дайвобет и мази Дайвобет в неделю. У 5 из 32 пациентов (15,6%) было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ через 30 минут после 4 недель лечения, а также у 2 из 11 пациентов (18,2%), которые продолжали лечение до 8 недель. Во всех случаях уровни кортизола в сыворотке крови были в пределах нормы через 60 минут после стимуляции АКТГ. Не отмечалось признаков изменения метаболизма кальция у этих пациентов. Таким образом, что касается угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, в этом исследовании были получены некоторые доказательные данные относительно того, что очень высокие дозы геля и мази Дайвобет могут иметь слабое влияние на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Пациенты детского возраста

Ответ надпочечников на стимуляцию АКТГ оценивался в неконтролируемом 4-недельном исследовании у 33 подростков в возрасте 12-17 лет с псориазом на теле, которые использовали до 56 г мази Дайвобет в неделю. О случаях угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не сообщалось. Не было зарегистрировано ни одного случая гиперкальциемии, но у одного пациента отмечалось повышение уровня кальция в моче, возможно, связанное с лечением.

Фармакокинетика

Результаты клинических исследований применения мази, меченой радиоактивным изотопом, указывают на то, что системная абсорбция кальципотриола и бетаметазона при применении мази Дайвобет составляет менее 1% от примененной дозы (2,5 г) при нанесении на здоровую кожу (625 см2) в течение 12 часов. Нанесение на псориатические бляшки и под окклюзионные повязки может увеличить абсорбцию кортикостероидов для местного применения. Абсорбция через поврежденную кожу составляет примерно 24%.

После системной экспозиции оба активных ингредиента - кальципотриол и бетаметазона дипропионат - быстро и экстенсивно метаболизируются. Лекарственное средство связывается с белками примерно на 64%. Период полувыведения лекарственного средства из плазмы крови после внутривенного применения составляет 5-6 часов. В связи с образованием депо в коже элиминация лекарственного средства из кожи после накожного нанесения происходит в течение нескольких дней. Бетаметазон метаболизируется преимущественно в печени, но также и в почках с образованием глюкуронидов и сульфоэфиров. Основной путь выведения кальципотриола - с калом (у крыс и карликовых свиней), а бетаметазона дипропионата - с мочой (у крыс и мышей). У крыс исследования распределения в тканях кальципотриола и бетаметазона дипропионата, меченных радиоактивным изотопом, продемонстрировали, что почки и печень имели самый высокий уровень радиоактивности.

Уровни кальципотриола и бетаметазона дипропионата были ниже нижнего предела количественного определения во всех образцах крови 34 пациентов, получавших лечение в течение 4 или 8 недель как гелем Дайвобет, так и мазью Дайвобет по поводу распространенного псориаза как на теле, так и на волосистой части головы. Один метаболит кальципотриола и один метаболит бетаметазона дипропионата были количественно измеряемыми у некоторых пациентов.

Местное лечение стабильного вульгарного бляшечного псориаза, поддающегося местной терапии, у взрослых.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Применение лекарственного средства Дайвобет противопоказано пациентам с псориатической эритродермией, эксфолиативным и пустулезным псориазом.

В связи с содержанием кальципотриола Дайвобет противопоказан пациентам с известными нарушениями метаболизма кальция (см. раздел «Особенности применения»).

В связи с содержанием кортикостероида Дайвобет противопоказан при таких заболеваниях: поражение кожи вирусной этиологии (например, герпес или ветряная оспа), грибковые, бактериальные и паразитарные инфекции кожи, кожные проявления туберкулеза, периоральный дерматит, атрофия кожи, атрофические полосы кожи, повышенная ломкость сосудов, ихтиоз, угри обычные, угри розовые, розацеа, язвы и раны (см. раздел «Особенности применения»).

Никаких исследований взаимодействия с лекарственным средством Дайвобет не проводилось.

Влияние на эндокринную систему

Мазь Дайвобет содержит мощный стероид III группы. Следует избегать сопутствующего лечения другими стероидами. Побочные реакции, развивающиеся в связи с лечением системными кортикостероидами, такие как угнетение функции коры надпочечников или влияние на метаболический контроль сахарного диабета, могут также развиваться во время лечения кортикостероидами для местного применения, вследствие системной абсорбции.

Следует избегать нанесения лекарственного средства под окклюзионную повязку, поскольку это увеличивает системную абсорбцию кортикостероидов. Применение на большие участки поврежденной кожи или на слизистые оболочки, или в складки кожи следует избегать, поскольку это увеличивает системную абсорбцию кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»).

Во время исследования с участием пациентов как с распространенным псориазом волосистой части головы, так и с распространенным псориазом других участков тела, которые применяли комбинацию геля Дайвобет в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на кожу волосистой части головы) и мази Дайвобет в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на другие участки тела), у 5 из 32 пациентов было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ после 4 недель лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).

Влияние на метаболизм кальция

В связи с содержанием кальципотриола может развиваться гиперкальциемия, если превышена максимальная суточная доза (15 г). Сывороточное содержание кальция нормализуется при прекращении лечения. Риск развития гиперкальциемии является минимальным при соблюдении рекомендаций, касающихся кальципотриола. Не следует применять лекарственное средство на участки кожи, составляющие более 30 % поверхности тела (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Местные побочные реакции

Дайвобет содержит мощный стероид III группы. Следует избегать сопутствующего лечения другими стероидами одного и того же участка. Кожа лица и гениталий очень чувствительна к кортикостероидам. Лекарственное средство не следует применять на этих участках. Пациента необходимо проинформировать относительно правильного применения лекарственного средства для предотвращения нанесения или случайного попадания его на лицо, рот и глаза. Необходимо мыть руки после каждого нанесения лекарственного средства для предотвращения его случайного попадания на эти участки тела.

Сопутствующие кожные инфекции

При осложнении поражений вторичной инфекцией следует проводить антибактериальную терапию. Однако при обострении инфекции лечение кортикостероидами необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Отмена терапии

Во время лечения псориаза кортикостероидами, применяемыми местно, есть риск генерализованного пустулезного псориаза или возникновения эффектов рикошета при отмене лекарственного средства. Поэтому необходимо продолжать наблюдение у врача после прекращения лечения лекарственным средством.

Долгосрочное применение лекарственного средства

Во время долгосрочного применения кортикостероидов повышается риск возникновения местных или системных побочных реакций. Лечение лекарственным средством следует прекратить в случае возникновения побочных реакций, связанных с длительным применением кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение, оценка которого не проводилась

Опыта применения лекарственного средства Дайвобет пациентам с каплевидным псориазом нет.

Сопутствующее лечение и УФ-облучение

До сих пор существуют лишь ограниченные данные по применению этого лекарственного средства на волосистую часть головы. Мазь Дайвобет для лечения псориатических поражений на теле использовали в комбинации с гелем Дайвобет для лечения псориатических поражений на волосистой части головы, но опыт применения комбинации лекарственного средства Дайвобет с другими антипсориатическими лекарственными средствами для местного применения на один и тот же участок, с другими антипсориатическими лекарственными средствами, применяемыми системно, или с фототерапией является ограниченным.

Во время лечения лекарственным средством Дайвобет пациентам рекомендуется ограничивать или избегать чрезмерного воздействия естественного или искусственного света. Кальципотриол для местного применения не следует использовать с УФО, кроме случаев, когда врач и пациент считают, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Побочные реакции на вспомогательные вещества

Мазь Дайвобет содержит бутилгидрокситолуол (E 321) как вспомогательное вещество, которое может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.

Беременность

До сих пор нет надлежащих данных по применению лекарственного средства Дайвобет беременным женщинам. Результаты исследований на животных с применением глюкокортикостероидов указывали на репродуктивную токсичность, но в ряде эпидемиологических исследований (менее 300 последствий беременности) не было выявлено врожденных аномалий у младенцев, матери которых применяли кортикостероиды во время беременности. Потенциальный риск для человека до сих пор не определен. Поэтому Дайвобет применяют во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью

Бетаметазон проникает в грудное молоко, однако побочные реакции у ребенка маловероятны при применении лекарственного средства в терапевтических дозах. Клинических данных о выделении кальципотриола в грудное молоко нет. Женщинам в период кормления грудью следует назначать Дайвобет с осторожностью. Пациенткам не следует применять Дайвобет на молочные железы во время кормления младенца грудью.

Фертильность

В результате проведения исследований у крыс с пероральным введением кальципотриола или бетаметазона дипропионата не было выявлено снижения фертильности у самцов и самок.

Влияние лекарственного средства Дайвобет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами отсутствует или незначительно.

Мазь Дайвобет следует наносить на пораженные участки кожи 1 раз в сутки. Рекомендуемый период лечения составляет 4 недели. Существует опыт проведения повторных курсов применения лекарственного средства Дайвобет в течение периода до 52 недель. Если через 4 недели необходимо продолжить или возобновить лечение лекарственным средством, применение лекарственного средства необходимо продолжать после консультации с врачом и под регулярным медицинским наблюдением.

При применении лекарственных средств, содержащих кальципотриол, максимальная суточная доза не должна превышать 15 г. Площадь нанесения лекарственных средств, содержащих кальципотриол, не должна превышать 30% поверхности тела (см. раздел «особенности применения»).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Безопасность и эффективность применения мази Дайвобет пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями печени не определены.

Способ применения

Мазь Дайвобет следует наносить на пораженные участки кожи. Не рекомендуется принимать душ или ванну сразу после нанесения лекарственного средства Дайвобет для достижения оптимального эффекта.

Дети.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность применения мази Дайвобет детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Имеющиеся на сегодня данные по применению лекарственного средства детям в возрасте от 12 до 17 лет описаны в разделах «Фармакодинамика» и «Побочные реакции», но нельзя предоставить никаких рекомендаций по дозировке.

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендуемую дозу, может вызвать повышение уровня кальция в сыворотке крови, что проходит при отмене лечения. Симптомы гиперкальциемии включают полиурию, запор, мышечную слабость, спутанность сознания и кому.

Чрезмерное длительное применение кортикостероидов для местного применения может подавлять гипофизарно-надпочечниковую функцию с развитием вторичной недостаточности надпочечников, что обычно имеет обратимый характер. В таких случаях показано симптоматическое лечение.

В случае хронической токсичности следует проводить постепенную отмену кортикостероидов.

Сообщалось, что в результате неправильного применения лекарственного средства у одного пациента с распространенным эритродермическим псориазом, который получал лечение 240 г мази Дайвобет еженедельно (что соответствует суточной дозе примерно 34 г) в течение 5 месяцев (максимальная рекомендуемая доза составляет 15 г в сутки), развился синдром Кушинга во время лечения, а в дальнейшем - пустулезный псориаз после внезапного прекращения лечения.

Оценка частоты развития побочных реакций основывается на обобщенном анализе данных клинических исследований, включая послерегистрационные исследования по оценке безопасности и спонтанные сообщения.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось во время лечения, являются различные реакции со стороны кожи, такие как зуд и шелушение кожи.

Сообщалось о случаях пустулезного псориаза и гиперкальциемии.

Побочные реакции приводятся в соответствии с терминологией «система-орган-класс» (СОК) MedDRA и по частоте возникновения. В пределах каждой группы нежелательных реакций по частоте они представлены в порядке уменьшения серьезности.

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000)

Очень редко (<1/10 000)

*сообщалось о кожных инфекциях, включая бактериальные, грибковые и вирусные инфекции кожи.

**сообщалось о различных типах высыпаний, таких как эксфолиативная сыпь, папулезная сыпь и пустулезная сыпь.

***ощущение жжения в месте нанесения лекарственного средства включено в боль в месте нанесения.

Пациенты детского возраста

В неконтролируемом открытом исследовании 33 подростка в возрасте 12-17 лет с вульгарным псориазом получали лечение мазью Дайвобет в течение 4 недель до максимальной дозы 56 г в неделю. Не было выявлено новых побочных явлений и каких-либо проблем относительно системного эффекта кортикостероидов. Однако размер этого исследования не позволяет сделать однозначных выводов относительно профиля безопасности мази Дайвобет при ее применении детям.

Указанные ниже побочные реакции расцениваются как связанные с фармакологическими классами кальципотриола и бетаметазона соответственно.

Кальципотриол

К побочным эффектам относятся реакции в месте нанесения лекарственного средства, зуд, раздражение кожи, ощущение жжения и пощипывания, сухость кожи, эритема, сыпь, дерматит, экзема, обострение псориаза, фотосенсибилизация и реакции гиперчувствительности, которые могут включать в очень редких случаях ангионевротический отек и отек лица.

Очень редко могут возникать системные реакции после местного применения, приводящие к гиперкальциемии или гиперкальциурии (см. раздел «Особенности применения»).

Бетаметазон (в виде дипропионата)

После местного применения могут развиваться реакции в месте нанесения лекарственного средства, особенно во время длительного применения, включая развитие атрофии кожи, телеангиоэктазий, стрий, фолликулита, гипертрихоза, периорального дерматита, аллергического контактного дерматита, депигментации и коллоидной дегенерации кожи. При лечении псориаза кортикостероидами для местного применения может существовать риск развития генерализованного пустулезного псориаза.

Системные реакции, связанные с местным применением кортикостероидов, у взрослых возникают редко. Однако они могут быть тяжелыми. Могут возникать угнетение функции коры надпочечников, катаракта, инфекции, влияние на метаболический контроль сахарного диабета и повышение внутриглазного давления, особенно после длительного лечения лекарственным средством. Системные реакции возникают чаще при применении окклюзионных повязок (пластик, складки кожи), при применении лекарственного средства на большие участки и в течение длительного лечения (см. раздел «Особенности применения»).

2 года.

После первого открывания - 1 год.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 г или 30 г мази в тубе. По 1 тубе в картонной коробке.

Без рецепта.

ЛЕО Лабораторис Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

285 Кашел Роад, Крамлин, Дублин 12, Ирландия.

Адрес

285 Кашел Роад, Крамлин, Дублин 12, Ирландия.