Инструкция Даприл таблетки 5 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Даприл

(DAPRIL)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит лизиноприла дигидрат 5,45 мг, что эквивалентно лизиноприлу 5 мг или лизиноприлу дигидрат 10,89 мг, что эквивалентно лизиноприлу 10 мг, или лизиноприлу дигидрат 21,78 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат дигидрат, железа (III) оксид красный (Е 172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые розовые (peach) таблетки (допускаются интенсивные белые вкрапления).

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензивную систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Лизиноприл.

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл – ингибитор АПФ. АПФ является пептидилдипептидазой, катализирующей конверсию ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Последний также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Результатом угнетения АПФ является уменьшение концентрации ангиотензина II, что, в свою очередь, приводит к ослаблению сосудосуживающей активности и снижению выделения альдостерона. Последнее понижение может повысить концентрацию калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика. Лизиноприл – это ингибитор АПФ для перорального приема, не содержащий сульфгидрил.

Всасывание. После приема внутрь лизиноприл медленно и не полностью всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата после перорального приема составляет примерно 25% между индивидуальной вариабельностью (6-60%). Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов.

Деление. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод. Лизиноприл не биотрансформируется и экскретируется в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс у здоровых участников исследования составляет около 50 мл/мин. Уменьшение концентраций в сыворотке крови проявляется в удлинении терминального периода полураспада, что не влияет на накопление препарата. Этот терминальный период представляет собой насыщенное связывание с АПФ и не пропорционален дозировке препарата.

Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к уменьшению всасывания лизиноприла (около 30% по показателю выведения с мочой) и увеличению выведения (почти на 50%) по сравнению со здоровыми участниками исследования в связи с уменьшением клиренса.

Почечная недостаточность. При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, который происходит преимущественно через почки, но он становится клинически важным только в случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации < 30 мл/мин. При средней и легкой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) средняя AUC увеличилась только на 13%, в то время как при серьезной почечной недостаточности наблюдалось 4,5-кратное увеличение (клиренс креатинина 5-30 мл/мин). Лизиноприл удаляется при гемодиализе. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови уменьшилась в среднем на 60%, а клиренс колебался в пределах 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью выведение лизиноприла увеличивалось по сравнению со здоровыми участниками исследования (среднее увеличение AUC составляет 125%), но по показателям выведения с мочой наблюдалось уменьшение абсорбции почти на 16%.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста более высокие уровни в крови и показатели площади под кривой зависимости «концентрация-время» (увеличение почти на 60%) по сравнению с пациентами помладше.

Клинические свойства.

Показания.

артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда у больных со стабильной гемодинамикой (систолическое АД > 100 мм. рт. ст.); диабетическая нефропатия при сахарном диабете II типа.

Противопоказания.

· При гиперчувствительности к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, или одной из составляющих препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке). Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями. Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки. Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой. Кардиогенный шок. Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л. Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например, AN 69) при срочном диализе. Первичный гиперальдостеронизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение АД при приеме лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При приеме лизиноприла на фоне калий выводных диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литий. Одновременное применение лития и лизиноприла обычно не рекомендуется. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте токсичности. Одновременное назначение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и ужесточает уже повышенный риск токсичности лития.

Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприла.

Алопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамиды. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызывать лейкопению.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно снижение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) с содержанием ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г/сут. Постоянное применение НПВС может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ вызывают совокупный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить артериальное давление. Трициклические антидепрессанты. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью происходит в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, β-блокаторами и/или нитратами.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, что может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например, ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Особенности применения.

Возникновение симптоматической артериальной гипотензии, скорее всего, у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и регулирование дозы. Подобные меры предосторожности касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Нередко артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что следует учитывать при назначении лизиноприла. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину; при необходимости провести внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида. Краткосрочная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без осложнений вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения преходящей гипотензивной реакции.

У пациентов с гипертензией, принимающих лизиноприл, вероятность возникновения гипотензии выше, если существует дегидратация, например, при терапии диуретиками, диареи вследствие рвоты, применения бессолевой диеты, диализа, или у тех, кто имеет тяжелую форму ренин зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью или без почечной недостаточности может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Достоверность ее возникновения выше у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, что проявляется в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Начало терапии и коррекция дозы у пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии должны проводиться под тщательным контролем. Подобные меры предосторожности следует применять к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, при применении лизиноприла, может наблюдаться дополнительное снижение системного АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной прекращения лечения.

Если проявления артериальной гипотензии приобретают клинический характер, возможно, необходимо снизить дозу или прекратить применение лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если из-за предварительного применения вазодилаторами существует риск возникновения серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с артериальным систолическим давлением 100 мм рт. ст. либо меньше, либо с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Применение пациентам с трансплантированной почкой. Опыт назначения лизиноприла пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Поэтому лечение лизиноприлом не рекомендуется.

В пожилом возрасте одинаковые дозы могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине следует определить дозу с особой осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента. Несмотря на это, между молодыми и пожилыми пациентами не было выявлено существенных отличий в гитензивной эффективности лизиноприла.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выброса из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1), а затем – в зависимости от реакции больного на лечение. У таких пациентов необходимо ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно возвращавшиеся в норму после прекращения терапии. Чаще уровни возрастали у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может способствовать всему вышеуказанному, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых больных с артериальной гипертензией без явных заболеваний сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Чаще они возникали у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае может потребоваться уменьшение дозы препарата и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови

> 177 мкмоль/л и/или протеинурия > 500 мг/сут. Если почечная недостаточность развивается при лечении лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или увеличение в 2 раза показателя до лечения), тогда врач может рассматривать возможность прекращения приема лизиноприла.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Чрезвычайно редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, приступить к соответствующей терапии и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Анафилактические реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN 69) и одновременно лечившихся ингибитором АПФ. Этим пациентам следует предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Эти реакции удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или отмечались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать какие-либо признаки инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо скорректировать уровень ОЦК.

Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или одновременно применяющие калийные добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, принимающие другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови ( например, гепарин). Если одновременное применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимавших перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Поскольку при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидным реакциям, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым применением.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расой. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла менее выражен вследствие преобладания низких фракций ренина.

Литий. В общем, комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат нельзя применять в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать, что при приеме лизиноприла способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы.

Лизиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу следует определять индивидуально в соответствии с реакцией пациента и АД.

Артериальная гипертензия

Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии и в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Для больных с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в том числе с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или пониженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут ощутить чрезмерное снижение дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. таблицу 1 ниже).

Поддерживающая доза.

Обычная поддерживающая рекомендуемая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная суточная дозировка составляет 80 мг/сут.

Пациенты, принимающие диуретические препараты.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это скорее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать согласно реакции АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью.

Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1. Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью.