БОНАПУР ТАБЛ. 150МГ №1

действующее вещество: ibandronic acid;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ибандроновую кислоту 150 мг в форме натрия и бандроната моногидрата 168,79 мг;

другие составляющие: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, глицерола дибегенат;

пленочная оболочка: гипромеллоза 15 сР; гипромеллоза 3 сР; гипромеллоза 50 сР; титана диоксид (Е 171); макрогол; лактоза, моногидрат.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки с размерами: 11,2 мм ± 0,1 мм – диаметр и 5,0 мм ± 0,2 мм – толщина.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05В А06.

Фармакодинамика

Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически ингибирует активность остеокластов и не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Лекарственное средство не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Ибандроновая кислота ингибирует костную резорбцию. In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (быстро растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, что приводило к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечение.

Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокомощным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении в дозах, превышающих более чем в 5000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Ежедневное длительное применение и периодическое применение (через длительные интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической силой даже при применении в токсическом диапазоне.

Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9–10 ‑недель была подтверждена в клиническом исследовании (MF 4411) с участием людей, в процессе которых ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность предупреждения возникновения переломов.

В животных моделях ибандроновая кислота приводит к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом угнетении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче, таких как дезоксипиридинолин, и перекрестно сшитый N-телопептид коллагена I типа.

В исследовании биоэквивалентности I фазы, которое проводилось с участием 72 женщин в постменопаузе, пациентки получали перорально по 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена I типа (CTX) в сыворотке крови наблюдалось уже в первые 24 часа после приема первой дозы (в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69%) ) наблюдалось через 6 дней. После приема третьей и четвертой доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составило 74%, а через 28 дней после приема четвертой дозы среднее снижение концентрации составило 56%. При прекращении последующего приема лекарственного средства прекращается понижение концентрации биохимических маркеров костной резорбции.

Клиническая эффективность.

Чтобы определить женщин с повышенным риском остеопоротических переломов следует учитывать следующие факторы риска, низкую (минеральную) плотность костной ткани, возраст, наличие предыдущих переломов, случаи переломов в семейном анамнезе, индекс массы тела. Ибандроновая кислота в дозе 150 мг 1 раз в месяц

Минеральная плотность костей (МЩК)

Показано, что применение ибандроновой кислоты в дозе 150 мг 1 раз в месяц по крайней мере столь же эффективно, как и применение ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг в сутки при увеличении МЩК в течение двухлетнего двойного слепого многоцентрового исследования (BM 16549) у женщин в постменопаузе. с остеопорозом (показатель МЩК поясничного отдела позвоночника ниже –2,5 SD на исходном уровне). Это было продемонстрировано как в первичном анализе за один год, так и в подтверждающем анализе в конечной точке за два года (см. таблицу 1).

Таблица 1

Среднее относительное изменение по сравнению с исходным уровнем после одного года (первичный анализ) и двух лет лечения (популяция по протоколу) в исследовании BM 16549

Кроме того, были доказаны преимущества применения ибандроновой кислоты в дозе 150 мг 1 раз в месяц по сравнению с применением ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг в сутки при увеличении МЩК поясничного отдела позвоночника в перспективно запланированном анализе на один год (p=0,002) и на два года (p

За один год (первичный анализ) у 91,3% (р=0,005) пациентов, получавших ибандроновую кислоту в дозе 150 мг 1 раз в месяц, показатель МЩК поясничного отдела позвоночника стал выше или равнялся исходному по сравнению с 84,0% пациентов, которые получали 2,5 мг и бандроновой кислоты ежедневно.

Общий показатель МЩК бедра в 90% (р

Когда рассматривается более жесткий критерий, сочетающий как поясничный отдел позвоночника, так и общую МЩК бедра, 83,9 % (р

Биохимические маркеры опрокидывания костей.

Клинически значимое снижение уровня бета-С-концевого телопептида (CTХ) в сыворотке крови наблюдалось во все измеряемые временные моменты, то есть через 3, 6, 12 и 24 месяца. Через год (первичный анализ) медиана относительного изменения исходного уровня составляла -76% для ибандроновой кислоты 150 мг 1 раз в месяц и -67% для ибандроновой кислоты 2,5 мг в сутки. Через два года медиана относительного изменения составляла -68% -62% в группах с применением лекарственного средства 150 мг в месяц и 2,5 мг в сутки соответственно.

Через год 83,5% (р=0,006) пациентов, получавших ибандроновую кислоту по 150 мг 1 раз в месяц, и 73,9% пациентов, получавших ибандроновую кислоту в дозе 2,5 мг/сут, были определены как ответы ( определено как уменьшение ≥50% исходного уровня). Через два года 78,7% (р=0,002) и 65,6% пациентов были определены как ответы в группах 150 мг в месяц и 2,5 мг/сут соответственно. На основании результатов исследования BM 16549 ожидается, что ибандроновая кислота в дозе 150 мг 1 раз в месяц будет по крайней мере столь же эффективна в профилактике переломов, как ибандроновая кислота в дозе 2,5 мг в сутки.

Ибандроновая кислота в дозе 2,5 мг/сут.

В начальном трехлетнем рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании переломов (MF 4411) было продемонстрировано статистически и медицински значимое снижение частоты новых рентгенологических морфометрических и клинических переломов позвонков (см. таблицу 2). В этом исследовании ибандроновую кислоту оценивали в пероральных дозах 2,5 мг/сут и 20 мг с перерывами в качестве опытного режима. Ибандроновую кислоту принимали за 60 минут до еды или напитка в течение дня (период дозирования после дозы). В исследовании участвовали женщины в возрасте от 55 до 80 лет, у которых период постменопаузы равнялся 5 годам, имеющим МЩК в поясничном отделе позвоночника на 2 ‑5 SD ниже среднего значения предменопаузы (T-балл) по крайней мере в одном позвонке [L1L4] и имеющих от 14 распространенных переломов позвонков. Все пациенты получали 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D ежедневно. Эффективность оценивали у 2928 пациентов. При введении ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг ежедневно зафиксировано статистически и медицинское снижение частоты новых переломов позвонков. Этот режим снизил количество новых рентгенологических переломов позвонков на 62% (p=0,0001) в течение трехлетнего периода исследования. Через 2 года наблюдалось относительное понижение риска на 61% (p=0,0006). Статистически значимая разница не была достигнута через 1 год лечения (р=0,056). Признаков уменьшения эффекта со временем не было. Частота клинических переломов позвонков также была значительно уменьшена – на 49% (p=0,011). Кроме того, значительное влияние на перелом позвонков отражалось статистически значимым уменьшением потери высоты по сравнению с плацебо.

Таблица 2

Результаты трехлетнего исследования переломов MF 4411 (%, 95% ДИ)

Лечебный эффект ибандроновой кислоты дополнительно оценивали в анализе субпопуляции пациентов, у которых на начальном уровне показатель МЩК поясничного отдела позвоночника составил ниже ‑2,5. Снижение риска переломов позвонков очень соответствовало наблюдавшемуся в общей популяции.

Таблица 3

Результаты трехлетнего исследования переломов MF 4411 (%, 95% ДИ) для пациентов с показателем МЩК поясничного отдела позвоночника ниже -2,5 на исходном уровне.

В общей популяции пациентов в исследовании MF 4411 не наблюдалось уменьшение невертебральных переломов, однако ежедневное применение ибандроновой кислоты оказалось эффективным в субпопуляции высокого риска (показатель МЩК шейки бедра).

Ежедневное применение 2,5 мг ибандроновой кислоты приводило к прогрессивному увеличению МЩК в позвоночных и непозвонковых участках скелета.

Клинически значимое снижение на 50% биохимических маркеров резорбции костей наблюдалось уже через месяц после начала лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг/сут. После прекращения лечения наблюдается возврат к патологическим показателям повышенной резорбции костей, связанных с постменопаузальным остеопорозом. Гистологический анализ биоптатов костей после двух и трех лет лечения в постменопаузе показал, что кость нормального морфологического качества. и не указывает на дефект минерализации.

Педиатрическая популяция. Применение ибандроновой кислоты не изучалось среди педиатрической популяции, поэтому для этой группы пациентов нет данных по эффективности и безопасности применения лекарственного средства.

Фармакокинетика

Первичное фармакологическое влияние ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям ибандроновой кислоты в плазме крови, как показано в различных исследованиях у животных и человека.

Всасывание.

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови увеличивается пропорционально увеличению дозы до 50 мг при пероральном приеме и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 мин – 2 ч (в среднем 1 ч) при приеме натощак, абсолютная биодоступность составляет примерно 0,6 %. Всасывание ухудшается при одновременном приеме с пищей или питьем (кроме обычной воды). Биодоступность уменьшается примерно на 90% при употреблении обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приеме лекарственного средства натощак. Не наблюдается значительного уменьшения биодоступности, если ибандроновую кислоту принимали за 60 минут до еды. При употреблении пищи или напитков менее чем через 60 минут после приема ибандроновой кислоты прирост как биодоступности, так и минеральной плотности костной ткани уменьшается.

Деление.

После первого системного распределения ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевидный конечный объем распределения составляет не менее 90 л; приблизительно 40–50 ‑% количества лекарственного средства, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается примерно 8587% (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Вывод.

Ибандроновая кислота элиминируется из кровеносного русла путем костной абсорбции (приблизительно 40-50 ‑% у женщин в постменопаузальном периоде), остальные выводятся в неизмененном виде почками. Та часть невсосавшейся ибандроновой кислоты выводится неизмененной с фекалиями.

Диапазон очевидного периода полувыведения широк и колеблется в пределах ‑1072 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, применяемой дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, существенно длиннее, как и у других бисфосфонатов. Начальные уровни лекарственного средства в плазме крови быстро снижаются и достигают 10% от максимального значения в течение 3 часов и 8 часов после введения или перорального применения соответственно. Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем 84160 мл/мин. Почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощение лекарственного средства костной тканью. Пути секреции, вероятно, не включают в себя известную кислотную и основную системы транспортировки, вовлеченные в выделение других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики и бандроновой кислоты не зависят от пола.

Роса. Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс и бандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) дозу лекарственного средства корректировать не нужно, как отражено в исследовании ВМ16549, где большинство пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не участвует в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, у больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»). Изученные фармакокинетические параметры при многомерном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных по применению лекарственного средства детям.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность предотвращения переломов шейки бедра не установлена.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или любому другому компоненту лекарственного средства.

Гипокальциемия.

Заболевание пищевода с замедлением опорожнения пищевода, например стриктура, ахалазия.

Неспособность находиться в вертикальном положении (стоять или сидеть) не менее 60 минут.

Взаимодействие лекарственное средство – пища.

Биодоступность при пероральном применении ибандроновой кислоты снижается при наличии пищи. В частности, продукты питания, содержащие кальций, включая молоко, и другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание лекарственного средства, совпадающее с результатами, полученными в исследованиях на животных. Поэтому лекарственное средство следует принимать после ночного голодания (не менее 6 часов) и продолжать натощак 1 час после его приема (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Метаболические взаимодействия не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит биотрансформации.

Препараты кальция, антациды и некоторые другие лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы. Препараты кальция, антациды и другие пероральные средства, в состав которых входят поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание лекарственного средства. Поэтому пациентам не следует принимать другие лекарственные средства как минимум в течение 6 часов до приема препарата и в течение 1 часа после приема лекарственного средства.

Ацетилсалициловая кислота и НПВС.

Поскольку ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВС одновременно с данным лекарственным средством (см. раздел «Особенности применения»).

Н2-адреноблокаторы и ингибиторы протонного насоса.

В исследовании BM16549 с участием 1500 пациентов проводилось сравнение режимов дозирования ибандроновой кислоты (ежедневно и 1 раз в месяц), при этом 14% пациентов и 18% пациентов также получали блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонного насоса через один и два. Частота явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших лекарственное средство по 150 мг 1 раз в месяц, была такой же, как и у пациентов, получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг ежедневно. В исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе ранитидин при введении увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты примерно на 20%, возможно, за счет уменьшения кислотности желудочного сока. Однако из-за того, что это повышение находится в пределах норм биодоступности ибандроновой кислоты, коррекция дозы лекарственного средства при одновременном приеме с блокаторами Н2-рецепторов или другими препаратами, повышающими уровень кислотности желудочного сока, не требуется.

Гипокальциемия.

До начала применения лекарственного средства следует откорректировать гипокальциемию. Все остальные нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. Следует использовать достаточное количество кальция и витамина D, поскольку это важно для всех пациентов.

Раздражение желудочно-кишечного тракта.

Бисфосфонаты для перорального применения могут вызывать местное раздражение слизистой верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо проявлять осторожность при применении лекарственного средства пациентам с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Барретта, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит или язвы). При применении пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях таких побочных реакций как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и нуждались в госпитализации, редко – с кровотечением или с дальнейшим развитием стриктуры или перфорации. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, не выполняющих рекомендации по дозировке и/или у лиц, продолжающих принимать бисфосфонаты перорально после развития симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Поэтому пациенты должны обращать особое внимание на соблюдение рекомендаций по дозировке (см. «Способ применения и дозы»).

Врачам следует быть внимательными относительно симптомов, свидетельствующих о возможной реакции со стороны пищевода, и информировать пациентов о прекращении приема лекарственного средства и необходимости обратиться к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, появлении изжоги или усилении изжоги. Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, при постмаркетинговом применении пероральных бисфосфонатов были зафиксированы случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и с осложнениями. Поскольку (НПВС) и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВС одновременно с лекарственным средством.

Остеонекроз челюстных костей.

Остеонекроз челюстных костей наблюдался очень редко при постмаркетинговом применении у пациентов, получавших лекарственное средство по поводу остеопороза (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить для пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта.

Перед началом лечения пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует принимать во внимание следующие факторы риска:

- активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии.

- злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности, анемия, коагулопатия, инфекция), курение.

- Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка головы и шеи.

- Ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время лечения всем пациентам следует соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. При лечении инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения: их следует избегать во время и в ближайшее время после применения лекарственного средства.

План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт лечения остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании приема лекарственного средства к улучшению состояния и уменьшению сопутствующих факторов риска.

Oстеонекроз наружного слухового прохода.

При применении бисфосфонатов сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода, который возникал преимущественно в связи с длительной терапией. К факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты и имеющих симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра.

Атипичный подвертельный и диафизарный перелом бедренной кости отмечался при лечении бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, длительно лечивших остеопороз. Эти поперечные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте вдоль бедра – от чуть ниже малого вертлюга бедренной кости до чуть выше сверхвыросткового повышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциирующуюся с характерными чертами стрессового перелома в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто двусторонние, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Пока не закончится оценка состояния пациента с учетом индивидуальной оценки пользы и риска, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости в настоящее время.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы по поводу неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность.

Из-за ограниченного клинического опыта не рекомендуется применять лекарственное средство пациентам, у которых клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин (см. раздел Фармакокинетика).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лактоза.

При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Утилизация неиспользованного лекарственного средства или с истекшим сроком годности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Беременность. Лекарственное средство предназначено для применения только женщинам в постменопаузе. Не следует применять его женщинам репродуктивного возраста. Нет соответствующих данных по применению ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась определенная репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования у лактирующих крыс продемонстрировали наличие низких уровней и бандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Лекарственное средство не следует применять при кормлении грудью.

фертильность. Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме ибандроновая кислота снижала фертильность.

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетический профиль и зафиксированные побочные реакции, ожидается, что лекарственное средство не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозировка

Для лечения остеопороза рекомендуемая доза лекарственного средства – 1 таблетка 150 мг 1 раз в месяц, перорально. Таблетки следует принимать в один и тот же день ежемесячно. Лекарственное средство следует принимать после ночного голодания (не менее 6 часов) и за 60 минут до первого употребления пищи или жидкости (кроме воды) в день (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или других пероральных лекарственных средств , или добавок (включая кальций).

Пациент следует проинформировать, что в случае, если ежемесячная доза лекарственного средства была пропущена, пациенту следует сразу, как только вспомнит, принять на следующее утро 1 таблетку по 150 мг, если только день приема следующей запланированной дозы не находится в пределах 7 дней. Следующие дозы лекарственного средства пациенту следует принимать в установленный день месяца. Если день приема следующей дозы находится в пределах 7 дней, то следует пропустить прием и следующую дозу принимать в запланированный день месяца и продолжать принимать 1 таблетку в месяц в ранее установленный день месяца. Не следует принимать 2 таблетки в течение одной недели. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и/или витамина D в случае, если употребление с продуктами питания неадекватно (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатом не установлена. Вопрос о необходимости продолжения лечения следует периодически пересматривать для каждого пациента отдельно, учитывая пользу и потенциальный риск от применения лекарственного средства, в частности, через 5 или более лет применения лекарственного средства.

Специальные группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью. Из-за ограниченного клинического опыта лекарственное средство не рекомендуется пациентам, у которых клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, если клиренс креатинина равен или превышает 30 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Дети. Нет соответствующего опыта применения лекарственного средства детям до 18 лет. Способ применения

– Таблетки следует проглатывать целиком и запивать 1 стаканом обычной воды (180 ‑240 мл), сидя или стоя в вертикальном положении. Не следует употреблять воду с высокой концентрацией кальция. Если есть опасения относительно потенциально высоких уровней кальция в воде (жесткая вода), рекомендуется употреблять бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ.

– Пациентам не следует лежать в течение 60 минут после приема лекарственного средства.

– Запивать таблетки следует только обычной водой.

– Пациентам не следует разжевывать или сосать таблетку из-за возможности образования язв на слизистой ротоглотки.

Дети.

Применение лекарственного средства у детей младше 18 лет не изучалось.

Специфической информации о лечении в случаях передозировки лекарственным средством нет. Симптомы. Согласно имеющейся информации о бисфосфонатах, может наблюдаться развитие побочных реакций со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как желудочные расстройства, диспепсия, эзофагит, гастрит, язва) или гипокальциемия.

Лечение. Для связывания лекарственного средства следует назначать молоко или антацидные средства. Любые побочные реакции следует лечить симптоматически. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациентам нужно находиться в вертикальном положении.

Резюме профиля безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, раздражение желудочно-кишечного тракта, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в общем, были кратковременными, легкой или умеренной тяжести и обычно исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. описание отдельных побочных реакций).

Ниже приведен полный список известных побочных реакций.

Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг/сут перорально изучалась у 1251 пациента, принимавших участие в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов принимало участие в базовом трехлетнем исследовании переломов (MF 4411).

В двухлетнем исследовании у женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (ВМ16549) общий профиль безопасности был сходен для лекарственного средства в дозировке 150 мг 1 раз в месяц и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациенток, у которых были зарегистрированы побочные реакции, т.е. лечение соответственно. Большинство побочных реакций не приводили к прекращению лечения. Побочные реакции указаны ниже по терминологии медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA) по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100,

Побочные реакции, зарегистрированные в течение III фазы исследований ВМ16549 и MF4411 у женщин в постменопаузальном периоде, получавших ибандроновую кислоту по 150 мг 1 раз в месяц или ибандроновую кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно и во время постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

Со стороны иммунной системы: нераспространенные – обострение бронхиальной астмы; редко – реакции гиперчувствительности; очень редко – анафилактическая реакция/шок*†.

Со стороны нервной системы: распространены – головная боль; нераспространенные – головокружение.

Со стороны органов зрения: редко – воспаление глаза*†.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: - эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, диарея, абдоминальная боль, тошнота; нераспространенные – эзофагит, включая изъязвление пищевода или стриктуры и дисфазию, рвоту, метеоризм; редко – дуоденит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространены – сыпь; редко – ангионевротический отек, отек лица, крапивница; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, буллезный дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: распространенные – артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль, судороги в мышцах, мышечно-скелетная ригидность; нераспространенные – боль в спине; редко – атипичный подвертышный и диафизарный перелом бедренной кости†; очень редко – остеонекроз челюстных костей*†.

Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса) †.

Общие расстройства и состояние в месте введения: распространенные – гриппоподобное заболевание*; нераспространенные – слабость.

*см. информацию ниже.

†обнаружены во время постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

Описание отдельных побочных реакций.

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с предварительным анамнезом желудочно-кишечного заболевания, включая пациентов с пептической язвой без недавних кровотечений или госпитализации и пациентов с диспепсией или рефлюксом, контролируемым с помощью медикаментозного лечения, были включены в исследование с лечением 1 раз в месяц. У этих пациентов отсутствовала разница в частоте побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при применении лекарственного средства в дозе 150 мг 1 раз в месяц по сравнению с дозой 2,5 мг/сут. Гриппоподобное заболевание.

Гриппоподобное заболевание включало следующие симптомы: реакции или симптомы острой фазы, в т. ч. миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, утомляемость, тошноту, потерю аппетита и боли в костях.

Остеонекроз челюстных костей.

Зафиксированы случаи остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, ингибирующими костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей во время постмаркетингового применения и бандроновой кислоты.

Воспаление глаз.

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены ибандроновой кислоты.

Анафилактическая реакция/шок.

У пациентов, получавших лечение внутривенной и бандроновой кислотой, зафиксированы случаи анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным исходом.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

5 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 150 мг. По 1 таблетке в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

ФОРМАТЕН СО

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Дервенакион 6, Паллин Аттика, 15351, Греция