Бисопролол Сандоз Комп таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг + 12,5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Бисопролол САНДОЗ® комп

(Bisoprolol SANDOZ® comp)

Состав:

действующие вещества: бисопролола фумарат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит бисопролола фумарата 5 мг или 10 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или 25 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, кальция гидрофосфат;

Оболочка: опадри белый (лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), гипромелоза, полиэтиленгликоль (макрогол 4000)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Блокаторы бета-адренорецепторов в сочетании с другими диуретиками. Код АТС С07С В.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду или другим тиазидам, сульфонамидам, к любому из вспомогательных веществ препарата; острая сердечная недостаточность или некомпенсированная сердечная недостаточность, требующая внутривенной инотропной терапии; кардиогенный шок; атриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени (без кардиостимулятора); синдром слабости синусового узла; выраженная синоатриальная блокада; симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин перед началом лечения); симптоматическая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.); тяжелая бронхиальная астма или тяжелая хроническая обструктивная дисфункция легких; поздние стадии нарушения периферического кровообращения или синдром Рейно; феохромоцитома, которая не лечилась; метаболический ацидоз; тяжелая почечная недостаточность с олигурией или анурией (клиренс креатинина менее 30 мл/мин и/или сывороточный креатинин более 159 мкмоль/л); острый гломерулонефрит; прекома или гепатическая кома, тяжелая печеночная недостаточность; стойкая к лечению гипокалиемия; тяжелая гипонатриемия; гиперкальциемия; подагра; совместимый прием флоктафенина или сультоприда.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство с фиксированной комбинацией бисопролола фумарата и гидрохлоротиазида назначают пациентам, которым рекомендована комбинированная терапия.

Режим дозировки устанавливать индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести артериальной гипертензии и других сопутствующих факторов риска. Лечение следует начинать с низких доз препарата, постепенно их повышая. Таблетки следует принимать утром во время завтрака с небольшим количеством жидкости, не разжевывая. При необходимости таблетки Бисопролола САНДОЗ® можно делить по распределительной черте.

Рекомендуемая начальная доза – 5 мг бисопролола и 12,5 мг гидрохлоротиазида (1 или ½ таблетки в зависимости от содержания действующих веществ) 1 раз в сутки.

Если при применении препарата в приведенной дозе АД не снижается, дозу можно увеличить до 10 мг бисопролола и 25 мг гидрохлоротиазида за один прием. При наличии нарушений функции печени и почек вывод препарата снижается, поэтому для таких пациентов доза не должна превышать 5 мг бисопролола и 12,5 мг гидрохлоротиазида (1 таблетка соответствующей дозировки).

Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы или, возможно, приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента лечение препаратом можно продолжить.

Курс лечения длительный. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности больного.

Нельзя прекращать лечение внезапно и изменять рекомендованную дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечение препаратом следует завершать медленно, снижая дозу в течение 7-10 дней, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень распространены (≥ 1/10), распространены (≥ 1/100, < 1/10), нераспространены (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространены (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестны (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, нейтропения; очень редко – агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга.

Со стороны психики: нераспространенные – депрессия; редко – ночные ужасы, галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы: очень распространены – головокружение, головные боли; редко – синкопе, спутанность сознания, нарушение сна, сонливость, смены настроения, судороги, заторможенность, истощение, раздражительность, беспокойство, парестезии.

Со стороны органов зрения: редко – снижение слезоотделения, ухудшение зрения, ксантопсия; очень редко – конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: редко – ухудшение слуха, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень распространенные – брадикардия (у больных с хронической сердечной недостаточностью; распространенные – признаки обострения уже существующей сердечной недостаточности (у больных с ХСН), ощущение холода или онемение конечностей, артериальная гипотензия; нераспространенные – нарушения атриовентрикулярной проводимости у пациентов с сердечной недостаточностью, ортостатическая гипотензия, аритмии, ухудшение болезни Рейно, очень редко — боль в грудной клетке.

Со стороны дыхательной системы: нераспространенные – бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко – аллергический ринит, респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: распространены – тошнота, рвота, диарея, запор; нераспространенные – потеря аппетита, боли в животе, рост активности амилазы, панкреатит, сухость во рту, усиление жажды, стоматит, глоссит, сиаладенит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит, желтуха, холецистит; очень редко – печеночная энцефалопатия или печеночная кома.

Со стороны кожи: редко – аллергические реакции (зуд, покраснение, экзантема), крапивница, пурпура, фотосенсибилизация; очень редко – при лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи, алопеция, некротизирующий васкулит, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, кож.

Со стороны костно-мышечной системы: нераспространенные – миастения, спазм мышц, боли в мышцах, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: редко – нарушения потенции.

Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные – нарушение функции почек; редко – интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактические реакции, шок.

Метаболические нарушения: редко – нарушение толерантности к глюкозе, развитие латентного сахарного диабета или его обострение, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обострение подагры.

Общие расстройства: распространены – астения (у пациентов с ХСН), утомляемость (особенно в начале лечения) обычно слабо выражены и проходят в течение 1-2 недель; нераспространенные – астения (у пациентов с гипертензией и ишемической болезнью сердца), повышение температуры тела.

Лабораторные показатели: распространенные – гипергликемия и глюкозурия, гиперурикемия, нарушение баланса электролитов и жидкостей (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия), метаболический ацидоз, гипохлоремический алкалоз; редко – повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ). Из-за гипокалиемии могут возникать утомляемость, миастения, парестезия, парез, апатия, метеоризм, запор, аритмия, паралитический илеус, спутанность сознания, изменения ЭКГ.

Лечение препаратом следует немедленно прекратить в следующих случаях: устойчивый к лечению дисбаланс электролитов; ортостатическая дисрегуляция; реакции гиперчувствительности; тяжелые желудочно-кишечные осложнения; нарушение со стороны ЦНС; панкреатит; изменения картины крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения); острый холецистит; васкулит; ухудшение существующей близорукости; клиренс креатинина менее 30 мл/мин.

Передозировка.

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, тахикардия, аритмия, одышка, бронхоспазм, судороги, головные боли, слабость, головокружение, потеря сознания, спутанность сознания, коллапс, утомляемость, пара, жидкости и электролитов, жажда, миалгия, миоспазм, ОПН, миастения, парестезия, парез, апатия.

Лечение: промыть желудок, вызывать рвоту. Терапия симптоматическая.

При брадикардии или артериальной гипотензии можно использовать антидоты: атропин: 0,5-2 мг внутривенно болюсно; глюкагон: сначала 1-10 мг внутривенно, затем 2-2,5 мг в час в виде непрерывной инфузии; симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта: дофамин, добутамин, изопреналин, орципреналин и адреналин. В случае не поддающейся лечению брадикардии следует применить временный водитель ритма (пейсмейкер).

При бронхоспазме применяют b2-адреномиметики или аминофиллин. При возникновении генерализованных судорожных приступов рекомендуется медленное введение диазепама.

При сосудистой недостаточности, возникновении гиповолемии, гипокалиемии следует принять необходимые терапевтические меры.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Во время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Применение препарата противопоказано детям.

Особенности применения.

Особенно тщательный контроль за больными необходим в следующих случаях:

– сердечная недостаточность (у пациентов с сопутствующей стабильной сердечной недостаточностью лечение рекомендуется начинать с монотерапии бисопрололом, постепенно титруя дозу);

– бронхоспазм (бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей);

– одновременное лечение ингаляционными анестетиками;

– сахарный диабет с резкими колебаниями показателей уровня глюкозы в сыворотке крови; симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, повышенное потоотделение) могут быть скрыты;

– длительное голодание;

– длительная десенсибилизирующая терапия;

– атриовентрикулярная блокада I степени;

– стенокардия Принцметала;

– нарушение периферического кровообращения (возможно усиление симптомов, особенно в начале терапии);

– гиповолемия;

– дисфункция печени.

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях из-за повышения тонуса дыхательных путей может потребоваться более высокая доза β2-симпатомиметиков.

Гидрохлоротиазид при длительном приеме может привести к нарушению водно-электролитного баланса и обострению метаболического алкалоза, в частности к

появления гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии, гипохлоремии и гиперкальциемии. (см. раздел «Побочные реакции»).

Гипокалиемия повышает риск тяжелой аритмии, в частности, потенциально летального torsades de pointes.

Эффективность тиазидов полностью проявляется только при нормальной функции почек. При наличии поражения почек требуется особо тщательное наблюдение за больными. Если ухудшение функции почек прогрессирует, следует прекратить применение диуретиков.

Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с низких доз и под тщательным контролем.

Терапия тиазидными диуретиками может вызвать гиперурикемию и обострение подагры у некоторых пациентов.

Как и другие β-блокаторы, бисопролол способен повышать чувствительность к аллергенам и усугублять тяжесть анафилактических реакций. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с тяжелыми реакциями гиперчувствительности.

Лечение адреналином не всегда обеспечивает ожидаемый терапевтический эффект.

Больным псориазом (в т.ч. в семейном анамнезе) β-блокаторы назначают после тщательной оценки польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол следует назначать только на фоне предварительной терапии -адреноблокаторами.

При лечении бисопрололом могут маскироваться симптомы тиреотоксикоза.

Лечение β-блокаторами нельзя прерывать внезапно, курс необходимо оканчивать медленно, с постепенным снижением дозы.

Не рекомендуется применять блокаторы β-адренорецепторов при хирургических вмешательствах. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме препарата. Если перед проведением операции необходимо прекратить прием бета-адренорецепторов, дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата примерно за 48 часов до общей анестезии.

Сообщалось о случаях острого холецистита у пациентов с холелитиазом.

Препарат содержит гидрохлоротиазид, что может приносить положительный результат в допинг-тесте.

Бисопролол может уменьшать слезоотделение, которое следует учитывать при использовании контактных линз.

При применении тиазидных диуретиков наблюдались единичные случаи фоточувствительности. При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить применение препарата. Если лечение необходимо продолжать, следует защищать открытые участки тела от солнечного или искусственного УФ-излучения.

При продолжительной терапии препаратом рекомендуется регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты, глюкозы. При лечении препаратом необходимо употреблять достаточное количество жидкости и пищи, богатой калием (бананы, овощи, орехи) из-за повышенной потери калия. Потерю калия можно уменьшить или предупредить, применяя калийсберегающие диуретики.

Препарат содержит лактозу, поэтому нельзя применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают резкое понижение остроты зрения или боль в глазах. Они обычно продолжаются в течение нескольких часов в неделю после начала лечения препаратом. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Первичная терапия предполагает немедленное прекращение применения гидрохлоротиазида. Может потребоваться срочная медицинская или хирургическая помощь, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина в анамнезе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку во время лечения могут возникать такие побочные явления, как слабость, сонливость, головокружение, до выяснения индивидуальной реакции на препарат следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Бисопролол не следует применять одновременно с флоктафенином, поскольку b-блокаторы могут препятствовать компенсаторным сердечно-сосудистым реакциям, связанным с артериальной гипотензией или шоком, вызванным флоктафенином.

Бисопролол не следует применять одновременно со сультопридом, поскольку при этом возрастает риск желудочковой аритмии.

Не следует одновременно применять блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), клонидин на фоне бисопрололомной терапии. Это может привести к развитию или ухудшению брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности, снижению АД.

При одновременном применении с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) повышается гипотензивный эффект β-адреноблокаторов. Есть риск развития гипертонического криза.

Из-за снижения элиминации лития одновременно применение с препаратами лития приводит к потенцированию их кардио- и нейротоксичности.

Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, способными усиливать риск развития torsades de pointes (астемизол, эритромицин в/в, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин).

При применении нифедипина и других блокаторов кальциевых каналов (производных дигидропиридина) может усиливаться гипотензивное действие бисопролола. Одновременное применение с блокаторами β-адренорецепторов может приводить к сердечной недостаточности у пациентов с латентной сердечной недостаточностью.

При применении с ингибиторами АПФ (каптоприл, эналаприл) в начале лечения возможно потенцирование гипотензивного эффекта.

При применении с антиаритмическими средствами (дизопирамид, квинидин, амиодарон, соталол) могут возникнуть нарушения проводимости и отрицательный инотропный эффект. Рекомендуется мониторинг интервала QT. При возникновении torsades de pointes противопоказано применение антиаритмических средств или кардиостимулятора.

При применении с парасимпатомиметических препаратов (включая такрин) может увеличиваться время атриовентрикулярной проводимости и повышается риск брадикардии.

Резерпин, α-метилдопа, гуанфацин могут вызывать чрезмерное снижение АД, частоты сердечных сокращений и ослаблять проводимость.

Действие бисопролола может усиливаться при одновременном применении с β-блокаторами местного действия (в том числе входящих в состав глазных капель).

Применение препарата с инсулином и пероральными антидиабетическими препаратами может вызвать гипогликемический эффект. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

При одновременном применении со средствами анестезии может повыситься риск возникновения аритмий и ишемии миокарда.

Одновременное применение с сердечными гликозидами (препараты наперстянки) может привести к снижению частоты сердечных сокращений, нарушению атриовентрикулярной проводимости.

При применении с ингибиторами синтеза простагландина ослабляется гипотензивный эффект бисопролола, может усилиться токсическое влияние салицилатов на ЦНС. У пациентов с гиповолемией нестероидные противовоспалительные средства могут вызвать острую почечную недостаточность.

Производные эрготамина при совместном применении с препаратом приводят к углубленному нарушению периферического кровообращения.

При одновременном применении с β-симпатомиметиками (добутамин, орципреналин) снижается эффект обоих средств. Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (адреналин, норадреналин), повышают АД и усиливают явления перемежающейся хромоты.

Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин усиливают гипотензивный эффект.

При совместном применении с рифампицином возможно незначительное снижение полувыведения бисопролола. Обычно нет необходимости в регулировке дозы.

При одновременном применении с препаратом снижается эффективность лекарственных средств, снижающих уровень мочевой кислоты.

Одновременное применение глюкокортикоидов, АКТГ, карбеноксолона, амфотерицина В, фуросемида или слабительных средств может привести к повышенной потере калия.

Действие курареподобных миорелаксантов может усиливаться или продолжаться при совместном применении с препаратом.

Токсическое влияние цитостатиков на костный мозг может усиливаться.

Холестирамин, колестипол снижают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях гемолиза при совместном применении с препаратом.

При совместном применении с мефлохином повышается риск развития брадикардии.

Циметидин потенцирует действие препарата.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий β-адреноблокатор (бисопролол) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид).

Бисопролол – селективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах нет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизирующих свойств. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению частоты сердечных сокращений и уменьшению сердечного выброса и снижению АД, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечно-диастолического давления и удлинения диастолы. Препарат имеет очень низкое сродство с β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с β2-рецепторами эндокринной системы. Препарат только в единичных случаях может оказывать влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы.

Бисопролол не оказывает выраженного отрицательного инотропного эффекта.

Гидрохлоротиазид – диуретическое и салуретическое средство. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; уменьшает выведение кальция с мочой в результате прямого действия на дистальные канальцы, что может предотвращать образование кальциевых почечных конкрементов.

Препарат способствует снижению повышенного артериального давления, приводит к уменьшению полиурии у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В некоторых случаях препарат снижает внутриглазное давление при глаукоме.

Фармакокинетика.

После приема внутрь бисопролол хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 90% и не зависит от еды. Связывание с белками – около 30%. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 часов. Бисопролол выводится из организма двумя равноценными путями – 50 % активного вещества превращается в печени в неактивные метаболиты и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном состоянии.

Биодоступность гидрохлоротиазида после перорального применения составляет около 80%. Связывание с белками – около 64%. 95% принимаемой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Продолжительность диуретического эффекта составляет 10-12 часов, антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с распределительной чертой с одной стороны.

Срок годности.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 (10´3) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ, Германия/Salutas Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение.

Отто-вон-Гюрике-Аллее, 1, 39179 Барлебен, Германия/Otto-von-Guericke-Allee, 1, 39179 Барлебен, Германия.