Бетаклав таблетки 875мг / 125мг №14

Состав

действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота;

1 таблетка содержит 875 мг амоксициллина в форме тригидрата амоксициллина и 125 мг клавулановой кислоты в форме калия клавуланата;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, крахмалгликолят натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, Opadry White Y-1-7000 (содержит гипромелозу, макрогол 400 и титана диоксид (E 171)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: капсулообразной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой «I 07» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования.

Код ATX J01C R02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик (β-лактамный антибиотик), ингибирующий один или несколько ферментов (так называемые пенициллиносвязывающие белки (ПЗБ)), участвующие в синтезе пептидогликана, важной составной части бактериальной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки с последующим лизисом и гибелью клетки.

Амоксициллин чувствителен к деградации β-лактамаз, продуцируемых резистентными бактериями и поэтому спектр активности амоксициллина не включает организмы, производящие эти ферменты. Клавулановая кислота имеет β-лактамную структуру, подобную пенициллинам, а также способность инактивировать β-лактамазные ферменты, таким образом защищая амоксициллин от инактивации. Собственно клавулановая кислота не оказывает клинически значимого антибактериального действия.

Фармакокинетические/фармакодинамические связи

Время, за которое концентрация антибиотика достигает минимальной ингибиторной концентрации (T > MIК), является очень важным показателем эффективности амоксициллина.

Механизм возникновения резистентности

Существуют два основных механизма резистентности к комбинации амоксициллин/клавулановая кислота:

инактивация β-лактамазами, не ингибируемыми клавулановой кислотой, в том числе класса В, С и D; изменение ПЗБ, что снижает сродство антибиотика с мишенью.

Непроницаемость бактерий или механизм эфлюксного насоса может вызвать или усилить резистентность микроорганизмов, особенно грамотрицательных бактерий.

Предельные значения

Таблица 1

Минимальная ингибирующая концентрация для комбинации амоксициллин/клавулановая кислота (в соответствии с European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST))

Микроорганизмы	Предельные значения чувствительности (мкг/мл)
чувствительны	промежуточночувствительные	нечувствительные
Haemophilus influenzae1	≤ 1		> 1
Moraxella catarrhalis1	≤ 1		> 1
Staphylococcus aureus2	≤ 2		> 2
Коагулазонегативный стафилококк2	≤ 0.25		> 0.25
Enterococcus1	≤ 4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G5	≤ 0.25		> 0.25
Streptococcus pneumoniae3	≤ 0.5	1-2	> 2
Enterobacteriaceae1,4	-		> 8
Грамнегативные анаэробы1	≤ 4	8	> 8
Грамположительные анаэробы1	≤ 4	8	> 8
Предельные значения не связаны с конкретным видом1	≤ 2	4-8	> 8

1 Представлены значения для концентраций амоксициллина. Для тестирования чувствительности концентрацию клавулановой кислоты зафиксировали 2 мг/л.

2 Представлены данные для концентраций оксациллина.

3 Предельные значения указаны с учетом предельного значения ампициллина.

4 Предельное значение нечувствительных микроорганизмов R > 8 мг/л гарантирует, что все изоляты с механизмами резистентности представлены как устойчивые.

5 Предельные значения указаны с учетом предельного значения бензилпенициллина.

Распространенность резистентности может отличаться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно локальное информирование о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться с экспертом (микробиологом или инфекционистом), когда локальная распространенность устойчивости такова, что польза антибиотика против как минимум некоторых видов инфекций сомнительна.

В общем чувствительны микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы)*

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumonia**

Streptococcus pyogenes и другие β-гемолитические виды Streptococcus

Streptococcus viridans группа

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Haemophilus influenza***

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecium****

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

По существу нечувствительные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter sрp.

Citrobacter freundii

Enterobacter sрp.

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas срp.

Serratia срp.

Stenotrophomonas maltophilia

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

*Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к комбинации амоксициллин/клавулановая кислота.

**Streptococcus pneumoniae не чувствителен к пенициллинам и не должен лечиться комбинацией амоксициллина/клавулановой кислоты (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

***В некоторых странах ЕС сообщалось о штаммах с пониженной чувствительностью с частотой более 10%.

****Естественная переходная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

Фармакокинетика

Всасывание

Амоксициллин и клавулановая кислота полностью разрушаются в водной среде при физиологическом pH. Оба компонента быстро и хорошо всасываются после перорального применения. Оптимальный уровень абсорбции достигается, если принимать препарат в начале еды. После перорального применения уровень биодоступности амоксициллина и клавулановой кислоты составляет около 70%. Концентрации в плазме обоих компонентов одинаковы, пик концентрации в сыворотке крови обоих компонентов достигается через 1 час (Tmax).

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови, полученные после применения комбинации амоксициллин/клавулановая кислота, сходны с результатами при пероральном применении эквивалентной дозы амоксициллина или клавулановой кислоты отдельно.

Распределение

Около 25% клавулановой кислоты и 18% амоксициллина связываются с белками плазмы крови. Объем распределения амоксициллина составляет 0,3-0,4 л/кг массы тела и около 0,2 л/кг – клавулановой кислоты.

После введения комбинации амоксициллин/клавулановая кислота оба компонента обнаруживались в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальных жидкостях, желчи и экссудате. Амоксициллин частично распределяется в спинномозговой жидкости.

Данные, полученные в ходе исследований на животных, не имеют никаких доказательств значительного содержания в производных тканях каждого компонента препарата. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, могут проникать в грудное молоко. Следы клавулановой кислоты также могут быть обнаружены в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Метаболизм

Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пенициловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% начальной дозы. Клавулановая кислота экстенсивно метаболизируется в организме и выводится с мочой и фекалиями и как диоксид углерода – с выдыхаемым воздухом.

Вывод

В основном амоксициллин выводится почками, тогда как выведение клавулановой кислоты осуществляется и почками, и внепочечными механизмами.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно 1 час и средний общий клиренс – примерно 25 л/час. Различные исследования показали, что 50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты в течение 24 часов выводятся с мочой. Большая часть клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после введения.

Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию амоксициллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Возраст

Период полураспада амоксициллина у детей от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых похож. Для младенцев (в том числе недоношенных) в первую неделю жизни частота применения не должна превышать 2 раза в сутки из-за малоразвитых мочевыводящих путей. Учитывая вероятность снижения функции почек, пожилым пациентам следует с осторожностью подбирать дозу и регулярно контролировать функцию почек.

Со стороны почек

Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается с понижением функции почек. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку сравнительно большая часть амоксициллина выводится почками. Поэтому при нарушении функции почек дозировка должна предотвращать чрезмерное накопление амоксициллина при одновременном сохранении надлежащих уровней клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Со стороны печени

Пациентам с нарушениями функции печени следует осторожно подобрать дозу и регулярно контролировать функцию печени.

Показания

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

подтвержденный острый бактериальный синусит; острый средний отит; подтвержденное обострение хронического бронхита; негоспитальная пневмония; циститы; пиелонефриты; инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространённым целлюлитом; инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелиты.

При применении препарата следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов и компонентам препарата.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или нарушение функции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко применяются в медицинской практике без уведомлений о взаимодействии. Однако существуют случаи повышения уровня международного нормализованного соотношения у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксициллин. При необходимости одновременного приема следует проводить соответствующий мониторинг протромбинового времени или уровня международного нормализованного соотношения с добавлением или прекращением лечения амоксициллином. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Микофенолата мофетил

У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не точно соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может вызвать рост его токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение с пробенецидом не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение с пробенецидом может привести к повышению уровня амоксициллина в крови в течение длительного времени, но не влияет на уровень клавулановой кислоты.

Особенности применения

Перед применением препарата необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Серьезные, а иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) наблюдались у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции вероятно возникают у больных с наличием повышенной чувствительности к пенициллинам в анамнезе и у гиперчувствительных лиц. В случае аллергической реакции терапию препаратом амоксициллин/клавулановая кислота следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

В случае если доказано, что инфекция обусловлена чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, необходимо рассмотреть возможность перехода из комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Эту лекарственную форму препарата не следует применять при высоком риске того, что вероятные патогены резистентны к β-лактамам, которые не опосредованы чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой β-лактамазами. Не применяется для лечения пневмонии, вызванной пенициллинрезистентными штаммами S. pneumoniae.

Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек и при приеме ими высоких доз препарата (см. «Побочные реакции»).

Сопутствующее применение аллопуринола в течение терапии амоксициллином повышает вероятность кожных аллергических реакций.

Длительное применение препарата иногда может вызвать чрезмерный рост нечувствительных организмов.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (AGEP) (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение, в дальнейшем противопоказано применять амоксициллин.

Комбинацию амоксициллина/клавулановой кислоты следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.

Побочные реакции со стороны печени возникали главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста и связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов признаки и симптомы обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В общем, эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко иметь летальное последствие. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при сопутствующем применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о возникновении антибиотикасоциированного колита, который может варьировать от легкой степени до угрожающей жизни, при применении почти всех антибактериальных препаратов (см. раздел «Побочные реакции»), поэтому важно учитывать это в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотика ассоциированного колита терапию препаратом Бетаклав следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано в данной ситуации.

Целесообразно проводить периодический контроль функций всех систем организма, включая почки, печени и кроветворную систему во время длительной терапии.

Редко у пациентов, принимающих комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться продление протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий контроль. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня коагуляции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью почечной недостаточности.

У пациентов с пониженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения риска возникновения кристаллурии рекомендуется при лечении высокими дозами амоксициллина поддерживать водный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой (см. раздел «Передозировка»).

У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел "Передозировка").

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, в результате чего возможен ложноположительный результат при проведении теста Кумбса.

Сообщалось о ложноположительных результатах теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA на наличие Aspergillus (перекрестные реакции с другими полисахаридами и полифуранозами) у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту, поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечат с осторожностью и другими диагностическими методами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Никаких исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Однако следует учитывать вероятность побочных эффектов (аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами (см. «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Исследования на животных не оказали прямого или косвенного негативного влияния на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие. Ограниченные данные применения амоксициллина/клавулановой кислоты беременным женщинам не подтверждают увеличение риска врожденных пороков развития плода. В ходе исследования с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение препарата амоксициллина/клавулановой кислоты может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Следует избегать применения препарата во время беременности кроме случаев, когда, по мнению врача, это жизненно необходимо.

Кормление грудью

Оба активных компонента препарата проникают в грудное молоко (нет информации о влиянии клавулановой кислоты на детей, кормящих грудью). Соответственно, у детей, кормящих грудью, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых, поэтому кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным местной чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату отличается в разных регионах и может изменяться с течением времени. При необходимости следует обратиться к данным о местной чувствительности (при наличии) и при необходимости провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возрасту, массе тела и функции почек больного.

Бетаклав®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, применяют детям от 6 лет, масса тела которых не менее 25 кг.

Бетаклав®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг/125 мг

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная дозировка составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты, в случае назначения, как рекомендуется ниже.

Для детей от 6 лет с массой тела 25-40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки) при назначении, как рекомендовано ниже.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг:

1 таблетка в дозировке 500 мг/125 мг 3 раза в день.

Дети

Дети от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг

Детям можно применять Бетаклав, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и Бетаклав, порошок для приготовления оральной суспензии, в дозе от 20 мг/5 мг/кг/сут до 60 мг/15 мг/кг/сут, распределенной на 3 приема.

Поскольку таблетку нельзя поделить, детям с массой тела менее 25 кг не применяют Бетаклав, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Детям младше 6 лет применяют Бетаклав®, порошок для приготовления оральной суспензии.

Бетаклав®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 875 мг/125 мг

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная дозировка составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты, которую распределяют на 2 приема.

Для детей с массой тела < 40 кг максимальная суточная доза составляет 1000-2800 мг амоксициллина/143-400 мг клавулановой кислоты при назначении, как рекомендуется ниже.

Дети

Дети с массой тела от 25 до 40 кг: доза от 25 мг/3,6 мг/кг/сут до 45 мг/6,4 мг/кг/сут распределена на 2 приема.

При необходимости приема высших доз амоксициллина следует применять другую комбинацию амоксициллина/клавулановой кислоты во избежание применения высоких доз клавулановой кислоты (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Бетаклав®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг/125 мг

Дозировка базируется на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациентам при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Таблица 2

Клиренс креатинина	Дозировка
10-30 мл/мин	500 мг/125 мг 2 раза в день
< 10 мл/мин	500 мг/125 мг 1 раз в сутки
Гемодиализ	500 мг/125 мг каждые 24 часа плюс 500 мг/125 мг во время диализа (так как концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме снижается)

Дети от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг

Поскольку таблетку нельзя поделить, детям старше 6 лет с массой тела менее 25 кг и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин Бетаклав®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг/125 мг не применяют.

Бетаклав®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 875 мг/125 мг

Нет необходимости изменять дозу пациенту при клиренсе креатинина более 30 мл/мин. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин прием комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты в соотношении 7:1 не рекомендован в связи с отсутствием рекомендаций по коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени

Применяют с осторожностью; необходимо контролировать функцию печени через регулярные промежутки времени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Данных для рекомендаций по дозировке недостаточно.

Способ применения

Применяют перорально. Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта следует принимать в начале приема пищи. Продолжительность лечения определяют индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного периода применения. Не следует продолжать лечение более 14 суток без оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения» относительно удлинения терапии).

Дети

Таблетки 875 мг/125 мг применяют детям от 12 лет.

Передозировка

Симптомы

Амоксициллин выпадает в осадок в катетере мочевого пузыря (преимущественно после введения больших доз), поэтому следует регулярно проверять его проходимость. Могут наблюдаться желудочно-кишечные симптомы и нарушение электролитного баланса. Амоксициллиновая кристалурия в некоторых случаях вызывает почечную недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Возникают судороги у пациентов с нарушенной функцией почек, получавших высокие дозы.

Принятые меры

Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, контролируя электролитный баланс.

Бетаклав можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях как диарея, тошнота и рвота.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, перечислены в соответствии с классификацией систем органов MedDRA и частотой.

Очень часто и 1/10; часто ³ 1/100 – < 1/10; нечасто ³ 1/1000 – < 1/100; редко ³ 1/10000 – < 1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 3

Побочные реакции

Системы органов
Инфекции и инвазии
Часто	Кандидоз слизистых
Неизвестно	Чрезмерное увеличение нечувствительных организмов
Со стороны крови и лимфатической системы
Редко	Оборотная лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
Неизвестно	Оборотный агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса1
Со стороны иммунной системы10
Неизвестно	Ангионевротический отек, анафилаксия, сыворотковидный синдром, аллергический васкулит
Со стороны нервной системы
Нечасто	Головокружение, головная боль
Неизвестно	Оборотная гиперактивность, асептический менингит и судороги2
Со стороны пищеварительной системы
Часто	Диарея, тошнота 3, рвота
Нечасто	Нарушение пищеварения
Неизвестно	Антибиотика ассоциированный колит 4, черный «мохнатый» язык
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто	Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ 5
Неизвестно	Гепатиты и холестатическая желтуха 6
Со стороны кожи и подкожных тканей7
Нечасто	Кожная сыпь, зуд, крапивница
Редко	Мультиформная эритема
Неизвестно	Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез9
Со стороны почек и мочевыводящей системы
Неизвестно	Интерстициальный нефрит, кристалл.

1 См. См. раздел «Особенности применения».

2 См. См. раздел «Особенности применения».

3 Тошнота чаще ассоциируется с высокими оральными дозами препарата. Вышеупомянутые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата Бетаклав в начале еды.

4 Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

5 Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ отмечается у больных, лечащихся антибиотиками группы β-лактамов, но значимость этих результатов неизвестна.

6 Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. раздел «Особенности применения»).

7 При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

8 См. раздел «Передозировка»

9 См. См. раздел «Противопоказания».

10 См. См. раздел «Особенности применения».

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Стрипы:

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Блистеры:

Хранить при температуре выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.