Бактрим суспензия для перорального применения 240 мг/5 мл флакон 100 мл

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

БАКТРИМ

(BACTRIM®)

Состав:

действующее вещество: ко-тримоксазол;

5 мл суспензии содержит ко-тримоксазола: триметоприма 40 мг и сульфаметоксазола 200 мг;

другие составляющие: целлюлоза дисперсная, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидрок-сибензоат, сорбит 70 %, полисорбат 80, ароматизатор банановый, ароматизатор ванильный, вода очищенная.

Лекарственная форма.

Суспензия для перорального использования.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования. Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, включая производные. Код АТС J01E E01.

Клинические свойства.

Показания.

Бактрим следует назначать только в тех случаях, когда, по мнению врача, преимущества такого лечения превышают возможный риск; необходимо решить вопрос о том, нельзя ли применять только одно эффективное антибактериальное средство.

Инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония (в том числе вызванная Pneumocystis carinii), фарингит, ангина (при инфекциях, вызванных b-гемолитическими стрептококками группы А, частота эради отит.

Инфекции почек и мочевыводящих путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр.

Инфекции пищеварительного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея путешественников, вызванная энтеротоксическими штаммами Escherichia coli, холера

(в дополнение к восстановлению жидкости и электролитов).

Остальные бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Противопоказания.

Бактрим противопоказан больным с выраженным поражением паренхимы печени; с тяжелой почечной недостаточностью, если нет возможности периодически определять концентрацию препарата в плазме.

Повышенная чувствительность к триметоприму или сульфаметоксазолу или любому другому компоненту препарата.

Бактрим нельзя назначать недоношенным детям, а также новорожденному в первые 6 недель жизни.

Бактрим нельзя назначать в сочетании с дофетилидом.

Способ применения и дозы.

Для взрослых и детей старше 12 лет:

	Сироп (мерные ложки)
	Утро	Вечер
Обычная доза Минимальная доза и доза для длительного лечения (более 14 дней) Повышенная доза (в особо тяжелых случаях)	4 2 6	4 2 6

Бактрим лучше всего применять после еды с достаточным количеством жидкости.

Продолжительность лечения: Бактрим следует назначать на срок не менее 5 дней или еще через два дня после исчезновения симптомов заболевания. Если в течение 7 дней лечения не будет заметно клиническое улучшение, следует повторно оценить состояние больного и откорректировать схему лечения.

Дозировка в особых случаях

а. Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii

Рекомендуемая доза составляет до 20 мг триметоприма (ТМ) и до 100 мг сульфаметоксазола (СМЖ) на 1 кг массы тела в сутки, разделенные на равные дозы каждые 6 ч в течение 14 дней. Верхний предел дозы определяют по таблице:

Масса тела, кг	Мирные ложки (дозы для приема с интервалом 6 часов)
8	1 (5 мл)
16	2 (10 мл)
24	3 (15 мл)
32	4 (20 мл)
40	5 (25 мл)
48	6 (30 мл)
64	8 (40 мл)
80	10 (50 мл)

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, следует назначать взрослым 800 мг СМЗ и 160 мг ТМ. Детям рекомендуется доза ТМ 150 мг/м2/сутки и СМЗ 750 мг/м2/сутки, за два уровня приема в течение 3 дней подряд.

Суммарная суточная дозировка не должна превышать 320 мг ТМ и 1600 мг СМЗ. При этом можно следовать следующим рекомендациям:

Площадь поверхности тела, м2	Мерные ложки (дозы для приема каждые 12 часов)
0,26	0,5 (2,5 мл)
0,53	1 (5 мл)
1,06	2 (10 мл)

б. Дозировка для детей

Детям от 6 недель до 5 месяцев – по 0,5 мерной ложки дважды в сутки (утром и вечером), от 6 месяцев до 5 лет – по 1 мерной ложке дважды в сутки, от 6 до 12 лет – 2 мерные ложки дважды в сутки сутки. Этот режим дозировки составляет примерно 6 мг ТМ и 30 мг СМЗ на 1 кг массы тела. Режим дозировки для детей примерно соответствует суточной дозе в 6 мг ТМ и 30 мг СМЗ на 1 кг массы тела. При тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50%.

и. Дозировка для больных с нарушением функции почек

Клиренс креатини ну	Рекомендуемый режим дозировки
> 30 мл/мин 15-30 мл/мин <15 мл/мин.	Обычная доза Половина обычной дозы Применять Бактрим не рекомендуется

Побочные реакции.

Рекомендуемые дозы Бактрим обычно хорошо переносятся. Если побочные реакции возникают, они, как правило, выражены слабо. Наиболее частые побочные эффекты – кожная сыпь и желудочно-кишечные расстройства.

Организм в целом могут развиваться аллергические реакции: повышение температуры, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь. В редких случаях может возникнуть узловой периартрит и аллергический миокардит. Описаны случаи грибковых инфекций, таких как кандидоз.

Описаны следующие побочные действия (в порядке убывания частоты):

Кожная: побочные реакции обычно выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата. Как и у многих других сульфонамидных препаратов, в единичных случаях прием Бактрима сопровождался развитием фотосенсибилизации, мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла) и пурпуры Шенлейн-Геноха.

Желудочно-кишечные: тошнота (с рвотой или без), стоматит, диарея, единичные случаи гепатита, некроз печени, частные случаи псевдомембранозного энтероколита, повышение активности трансаминаз и концентрации билирубина. Описаны случаи острого панкреатита, однако у таких больных были тяжелые заболевания, в том числе СПИД.

Гематологические изменения: большинство наблюдавшихся изменений были слабо выраженными, бессимптомными и исчезали после отмены препарата. Чаще отмечались лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения. В редких случаях могут возникать агранулоцитоз, мегалобластная, гемолитическая или апластическая анемии, метгемоглобинемия, панцитопения или пурпура. Существуют сообщения о случаях панцитопении у пациентов, применявших комбинацию триметоприма с метотрексатом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Мочевыводящие пути: в редких случаях – нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, повышение содержания азота мочевины крови, креатинина сыворотки, кристаллурия. Сульфонамиды, в том числе Бактрим, могут вызвать повышение диуреза, особенно у больных с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Нервная система: нейропатия (в том числе периферические невриты и парестезии), галлюцинации, увеит, крайне единичные случаи асептического менингита или менингеальная симптоматика, атаксии, судороги, головокружение.

Система органов дыхания: частные случаи легочных инфильтратов, подобные тем, что возникают при эозинофильном или аллергическом альвеолите. Клинически они проявляются кашлем и одышкой. При внезапном появлении этих симптомов необходимо обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения Бактримом.

Опорно-двигательный аппарат: редко – артралгии и миалгии, описаны частные случаи рабдомиолиза.

Обмен веществ: большие дозы ТМ для лечения пневмоцисной пневмонии приводят к обратимому повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может возникнуть даже при приеме обычных доз ТМ, если у больного нарушен калийный обмен, почечная недостаточность или при одновременном применении препаратов, провоцирующих гиперкалиемию. У этих больных следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Описаны случаи гипонатриемии, иногда гипогликемии у больных с нарушением функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием или при получении больших доз препарата.

Побочные реакции у больных СПИДом: частота побочных реакций, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышения активности аминотрансфераз в сыворотке у больных СПИДом значительно выше, чем у других больных.

Передозировка.

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, головные боли, головокружение, интеллектуальные и зрительные расстройства, в тяжелых случаях – кристаллурия, гематурия и анурия.

Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения) и другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.

Лечение (в зависимости от симптоматики): усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению СМЖ), гемодиализ (перитонеальный диализ не эффективен). Необходимо контролировать картину крови и электролиты. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухи назначают специфическое лечение. Для устранения действия ТМП на кроветворение можно назначить фолинат кальция в дозе 3–6 мг в течение 5–7 дней.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Так как ТМ и СМЗ проникают через плацентарный барьер, и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, при беременности препарат следует назначать в случаях, когда ожидаемая польза от его применения превышает возможный риск для плода. Беременным при назначении Бактрима рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки. На поздних сроках беременности не рекомендуется назначать Бактрим из-за возможного риска развития ядерной желтухи у новорожденных.

Так как ТМ и СМЗ проникают в грудное молоко, необходимо сопоставить возможный риск для младенца (ядерная желтуха, гиперчувствительность) с ожидаемым терапевтическим эффектом для матери.

Дети. Бактрим нельзя назначать недоношенным детям, а также новорожденному в первые 6 недель жизни.

Особенности применения.

При появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции препарат следует отменить. Больным с предрасположенностью к аллергическим реакциям препарат следует назначать с осторожностью. Лечение для больных пожилого и старческого возраста не должно быть длительным. При поражении почек дозу следует откорректировать в соответствии с рекомендациями раздела «Дозировка в особых случаях». При продолжительном применении Бактрима необходимо регулярно определять количество форменных элементов крови. При значительном снижении количества клеток крови препарат следует отменить. Больным с тяжелыми гематологическими нарушениями препарат назначается только в исключительных случаях.

У больных пожилого и старческого возраста, а также у больных с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью при лечении Бактримом могут возникнуть гематологические изменения, указывающие на нехватку фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты.

Больным, длительно лечащимся Бактримом, необходимо регулярно проводить общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения необходимо обеспечить достаточное употребление жидкости и адекватный диурез для предупреждения кристаллурии.

Из-за возможности гемолиза у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы препарат назначается только по абсолютным показаниям в минимальных дозах. ТМ нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на больных с фенилкетонурией при соблюдении соответствующей диеты.

Как и при назначении любых сильфонамидов, необходимо быть осторожным с больными профирией и нарушением функции щитовидной железы. Больные, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более подвержены развитию идиосинкразии к сульфонамидам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на быстроту реакции при управлении транспортными средствами и работе с машинами и сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействий.

У больных пожилого и старческого возраста, применявших одновременно диуретики (в основном, тиазиды), наблюдалась повышенная частота тромбоцитопении.

Бактрим может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых людей, поэтому необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке.

Бактрим может усилить противосвертывающее действие варфарина. О возможности такого взаимодействия следует помнить при назначении Бактрима больным, уже применяющим антикоагулянты. В таких случаях необходимо еще раз определить время свертывания крови.

Бактрим может ингибировать печеночный метаболизм фенитоина. После назначения Бактрима в обычных клинических дозах наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и уменьшение его метаболического клиренса на 27%. При одновременном назначении обоих препаратов важно следить за токсическим действием фенитоина.

У больных, применяющих ТМ-СМЗ и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, что проявляется повышением уровня креатинина.

Бактрим может снижать эффективность трициклических антидепрессантов.

Сульфонамиды могут также вытеснять метотрексат из соединения с белками плазмы, увеличивая, таким образом, концентрацию свободного метотрексата.

У больных, применяющих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм имеет незначительное родство с человеческой дегидрофолатной редуктазой, но может повысить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска – таких как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Такое побочное действие может проявиться особенно тогда, когда метотрексат применяется в большой дозе. Рекомендуется лечить таких пациентов фолиевой кислотой или фолинатом кальция, чтобы предотвратить влияние на гемопоэз.

Бактрим может потенцировать действие пероральных сахароснижающих средств.

Отдельные сообщения позволяют предполагать, что при одновременном назначении Бактрима больным, применяющим для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластная анемия.

У больных, применяющих индометацин, может увеличиваться концентрация СМЖ в крови. Описан один случай токсического делирия после одновременного приема

ТМ-СМЗ и амантадина.

Воздействие на результаты лабораторных анализов

Бактрим, а именно ТМ, входящий в его состав, может повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проведенного методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофалоредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.

ТМ и СМЗ могут также влиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

ТМ нельзя применять вместе с дофетилидом. Назначение триметоприма 160 мг и сульфаметаксазола 800 мг дважды в день в комбинации с дофетилидом 500 мкг дважды в день в течение 4 дней приводит к повышению максимальной концентрации дофетилида, что приводит к серьезным вентрикулярным аритмиям.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Препарат содержит два активных вещества, оказывающих синергическое действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза фолиновой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму бактерицидное действие in vitro достигается обычно уже при таких концентрациях, в которых отдельные компоненты оказывают только бактериостатический эффект. Кроме того, препарат часто оказывается эффективным против возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов. Кроме того, риск развития полирезистентности сводится к минимуму.

In vitro антибактериальное действие лекарственного средства охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.

Обычно чувствительные возбудители (чувствительные МИК < 80 мг/л):

Коки: Branhamella catarrhalis.

Грамнегативные палочки: Haemophilus influenzae (β-лактамазо-положительные, β-лактамазо-отрицательные), Haemophilus parainfluenzae, E. coli, Citrobacter freundii, другие Citrobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella, Klebsiella. cae, Enterobacter aerogenes , Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, другие Yersinia spp., Vibrio cholerae.

Различные грамотрицательные палочки: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

На основании клинического опыта следующие возбудители также должны быть указаны как чувствительные: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители (МИК = 80-160 мг/л):

Коки: Staphylococcus aureus (метициллин-сенситивные и метициллин-резистентные), Staphylococcus spp. (коагулазо-отрицательные), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-сенситивные и пенициллин-резистентные).

Грамнегативные палочки: Haemophilus ducrei, Providencia rettgere, другие Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (бывшие Xanthomonas maltophilia), Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главн.

Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa и Treponema pallidum, как правило, устойчивы к препарату.

При инфекциях, вызванных частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить возможную резистентность возбудителя.

Чувствительность к препарату можно определить стандартными средствами, например методом дисков или методом разведения, который рекомендовал Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам (НККЛС).

НККЦС рекомендует следующие критерии чувствительности:

	Метод дисков, диаметр зоны угнетение роста (мм)	Метод разведения,** МИК (мкг/мл)
ТМ	СМЗ
Чувствительны Частично чувствительны Устойчивые	³16 11 - 15 £10	£2 4 ³ 8	£38 76 ³ 152

Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

** триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМЖ) в соотношении 1 к 20.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приема внутрь ТМ и СМЗ быстро и почти полностью всасывается в верхних отделах пищеварительного тракта. После однократного приема 160 мг ТМ + 800 мг СМЗ максимальные концентрации ТМ в плазме составляют 1,5-3 мкг/л, а СМЗ – 40-80 мкг/л. При многократном приеме через каждые 12 ч минимальные равновесные концентрации через 2-3 дня стабилизируются в пределах 1,5-2,8 мкг/л для ТМ и 32-63 мкг/мл для СМЖ.

Распределение

Объем распределения ТМ составляет примерно 130 л, СМЗ – 20 л. 45% ТМ и 66% СМЗ связываются с белками плазмы. ТМ несколько лучше, чем СМЗ проникает в незажженную ткань простаты, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и с воспалением ткань легких и желчь, в то время как в спинномозговую жидкость и водянистую влагу глаза оба компонента препарата проникают одинаково.

Большее количество ТМ и несколько меньше СМЗ поступают из кровотока в интерстициальную и другие внесосудистые жидкости организма. При этом концентрации ТМ и СМЗ превышают минимальные угнетающие концентрации для большинства патогенных микроорганизмов. У человека ТМ и СМЗ обнаруживаются в плаценте, крови пуповины, околоплодных водах и тканях плода (печень, легкие), что указывает на проникновение обоих веществ через плацентарный барьер. Оба вещества выделяются с грудным молоком.

Метаболизм

Приблизительно 50 - 70% дозы ТМ и 10 - 30% СМЗ выводится в неизменном виде. Основные метаболиты ТМ – 1- и 3-оксиды и 3'- и 4'-гидроксипроизводные. Некоторые метаболиты обладают антимикробной активностью. СМЗ метаболизируется в печени преимущественно путем N4-ацетилирования и в меньшей степени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Вывод

Период полувыведения двух компонентов очень сходны (в среднем 10 ч для ТМ и 11 ч для СМЖ). Оба вещества, а также их метаболиты выводятся почти исключительно через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Незначительное количество активных веществ выводится с калом.

Фармакокинетика в особых случаях: у больных пожилого возраста, а также с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15 - 30 мл/мин) периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что требует корректировки дозы.

Фармацевтические характеристики:

Основные физико-химические свойства: гомогенная суспензия от желтовато-белого до оранжевого цвета с фруктовым запахом.

Несовместимость. Бактрим нельзя назначать в сочетании с дофетилидом.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка. 1 флакон по 100 мл (240 мг/5 мл) с мерной ложкой в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария произведено Сенекси САС, Франция.

Местонахождение. 52, ул. Марселя и Жака Гуше, 94120 Фонтен-Су-Буа, Франция.