Инструкция Бактоклав таблетки покрытые оболочкой 500 мг/ 125 мг №10

Состав

действующие вещества: amoxicillin; clavulanic acid;

1 таблетка содержит амоксициллина тригидрата эквивалентно амоксициллину 500 мг, калия клавуланата эквивалентно клавулановой кислоте 125 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмалгликолят натрия (тип А), тальк, пропиленгликоль, диметикон, Tabcoat TC-1709 MB белый (гидроксипропилметилцеллюлоза, пропил (Е 171)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Код ATX J01C R02.

Фармакодинамика

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазе и подвергается распаду под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную пенициллинам, и может инактивировать бета-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она имеет выраженную активность в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, часто отвечающих за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Бактоклава защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая много микроорганизмов, резистентных к амоксициллину, другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Таким образом, Бактоклав обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз, оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра микроорганизмов, указанных ниже:

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, виды Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативные стафилококки (включая Staphycoccus cus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus.

Грамнегативные аэробы: Bordetella pertussis, виды Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, виды Klebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catar *, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, виды Salmonella*, виды Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*.

Грамнегативные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Fusobacterium.

Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

* Некоторые представители этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Фармакокинетика

Оба компонента Бактоклава хорошо абсорбируются после приема внутрь. Пища не влияет на степень абсорбции. Амоксициллин характеризуется высоким объемом распределения в жидкостях и тканях организма, за исключением мозга и спинномозговой жидкости. Клавулановая кислота, подобно амоксициллину, хорошо распределяется в тканях организма.

Приблизительно 60-70% амоксициллина и примерно 40-65% клавулановой кислоты выделяется в неизмененном состоянии с мочой в течение первых 6 часов после перорального приема препарата. Одновременный прием с пробенецидом задерживает выведение почками амоксициллина, но не препятствует выведению клавулановой кислоты.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается с понижением почечной функции. Снижение клиренса более выражено у амоксициллина, чем у клавулановой кислоты, поскольку большая доля амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировка должна предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, в то же время сохраняя достаточные уровни клавулановой кислоты (см. Способ применения и дозы).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется аккуратное применение лекарственного средства и регулярный контроль функции печени.

Показания

Для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Бактоклаву микроорганизмами, такими как:

острый бактериальный синусит (подтвержденный); острый средний отит; подтвержденное обострение хронического бронхита; негоспитальная пневмония; циститы; пиелонефриты; инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с целлюлитом; инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелиты.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антикоагулянты для перорального применения

Антикоагулянты перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко используются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был прописан курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может вызвать рост токсичности последнего.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Бактоклавом может привести к повышению уровня амоксициллина в крови в течение длительного времени, но не влияет на уровень клавулановой кислоты.

Микофенолат мофетил

У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты. Таким образом, изменение дозировки микофенолата мофетила обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако тщательное наблюдение необходимо при совместном применении и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Одновременное применение аллопуринола при лечении амоксициллином увеличивает вероятность аллергических кожных реакций. Данных одновременного применения Бактоклава и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Бактоклав может оказывать влияние на флору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Во время клинических исследований у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями, получавших иделализиб, а также в постмаркетинговый период редко имели место случаи синдрома Стивенса - Джонсона, токсического эпидермального некролиза и реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), когда и одновременно другими лекарственными средствами, ассоциированными с этими явлениями (бендамустин, ритуксимаб, аллопуринол, амоксициллин и сульфаметоксазол/триметоприм). Синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз возникали в течение одного месяца после одновременного применения вышеуказанных лекарственных препаратов и приводили к летальным исходам.

Особенности применения

Перед началом терапии Бактоклавом необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о серьезных, а в отдельных случаях даже летальных случаях гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции чаще возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе и у пациентов с атопическими заболеваниями. В случае аллергической реакции терапию амоксициллином/клавуланатом следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

В случае если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксициллин/кислота клавулановая на амоксициллин в соответствии с общепринятыми указаниями.

Лекарственная форма Бактоклава не подходит для применения при наличии высокого риска того, что возможные возбудители заболевания имеют пониженную чувствительность или резистентность к бета-лактамным препаратам, которая не опосредована бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Не следует применять эту лекарственную форму для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Бактоклав не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при данной патологии наблюдались случаи корообразной сыпи.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение Бактоклава иногда может вызвать чрезмерный рост нечувствительной микрофлоры.

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ГГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения Бактоклава и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.

Следует с осторожностью применять амоксициллин/клавулановую кислоту пациентам с признаками нарушения функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Сообщалось об изменениях печеночных функциональных тестов у некоторых больных, которые лечились Бактоклавом, хотя клиническое значение этого не установлено. Есть единичные сообщения о холестатической желтухе, которая может иметь тяжелое течение, но обычно обратима. Симптомы могут не проявляться до 6 нед после окончания лечения. Сообщалось об осложнениях со стороны печени, преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы обычно возникают во время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться только через несколько недель после окончания лечения. Такие явления, как правило, обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть тяжелыми, в редких случаях - летальными. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или одновременно принимавших препараты, которые могут вызывать осложнения со стороны печени (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотикоассоциированном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкой до опасной для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов с диареей во время или после приема каких-либо антибиотиков. При появлении антибиотикоассоциированного колита следует немедленно прекратить применение Бактоклава, обратиться за помощью и начать соответствующее лечение. Применение противоперистальтических препаратов в этом случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функции почек, печени и кроветворения.

Изредка у пациентов, принимающих Бактоклав и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное удлинение протромбинового индекса. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.

Для пациентов с нарушением функции почек следует скорректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с пониженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения риска возникновения кристаллурии рекомендуется при лечении высокими дозами амоксициллина поддерживать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой (см. раздел «Передозировка»). При катетеризации мочевого пузыря у пациента следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Присутствие в лекарственном средстве клавулановой кислоты может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, поэтому, как следствие, возможен ложноположительный результат при проведении теста Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platеlia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту и у которых впоследствии было признано отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами non-Aspergillus при проведении иммуноферментного анализа с использованием Рlatelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories.

Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Это лекарственное средство содержит пропиленгликоль, который может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Негативное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами не наблюдалось, но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов, как головокружение, аллергические реакции, судороги, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Следует избегать применения лекарственного средства во время беременности, особенно в I триместре, кроме случаев, когда польза от применения превышает потенциальный риск.

Оба активных компонента лекарственного средства экскретируются в грудное молоко (нет информации о влиянии клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых, поэтому кормление грудью следует прекратить.

Бактоклав в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет преобладать над риском.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство следует применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным местной чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату отличается в разных регионах и может изменяться с течением времени. При необходимости следует обратиться к данным о местной чувствительности и провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов, их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания, локализации инфекции, возрасту, массе тела и функции почек больного.

Для взрослых и детей с массой тела > 40 кг суточная дозировка составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки), при назначении как указано ниже.

Если для лечения необходимо назначать большие дозы амоксициллина, следует применять другие имеющиеся на рынке комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты во избежание назначения излишних доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяют по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения.

Взрослые и дети с массой тела > 40 кг:

1 таблетка Бактоклава 500 мг/125 мг 3 раза в день.

Поскольку таблетку нельзя делить, детям с массой тела менее 40 кг применяют комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты в другой лекарственной форме и соответствующей дозировке.

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозировка при нарушении функции почек.

Дозировка базируется на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациенту при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.

Взрослые и дети с массой тела > 40 кг

Клиренс креатинина 10–30 мл/мин	500 мг/125 мг 2 раза в день
Клиренс креатинина < 10 мл/мин	500 мг/125 мг 1 раз в сутки
Гемодиализ	500 мг/125 мг каждые 24 часа плюс 500 мг/125 мг во время диализа (так как концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме снижается)

Дозировка при нарушении функции печени.

Применять осторожно; необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта следует принимать в начале приема пищи.

Продолжительность лечения определяют индивидуально. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного.

Лечение комбинацией амоксициллин/клавулановой кислоты можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.

Дети

Бактоклав применяют детям от 12 лет с массой тела не менее 40 кг.

Передозировка

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушение баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, что в отдельных случаях приводило к почечной недостаточности.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы лекарственного средства, возможно возникновение судорог.

Сообщалось об осадке амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров.

Лечение

Со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Бактоклав можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на лекарственное средство, как диарея, тошнота и рвота.

Перечень нежелательных реакций, известных по клиническим исследованиям Бактоклава и пострегистрационного надзора и классифицированных по системам органов согласно MedDRA, приведен ниже.

Применяется такая классификация частоты побочных эффектов:

очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (частоту невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз кожи и слизистых.

Неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головные боли.

Неизвестно: обратимая гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у получающих высокие дозы препарата.

Неизвестно: асептический менингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота 1, рвота.

Нечасто: расстройства желудка.

Неизвестно: антибиотикоассоциированный колит 2, «черный мохнатый язык», изменение окраски зубной эмали 5.

Гепатобилиарные расстройства.

Нечасто: умеренное повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Неизвестно: гепатиты 3 и желтуха холестатическая 3.

Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдалось у больных, лечившихся антибиотиками группы бета-лактамов, однако клиническое значение этого не установлено.

Гепатиты были диагностированы главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. У детей такие явления возникают очень редко. Признаки заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникать через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Чрезвычайно редко отмечали летальные случаи, исключительно у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно лечившихся препаратами, оказывающими негативное влияние на печень.

Со стороны кожи и подкожных тканей 4.

Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко: мультиформная эритема.

Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Тошнота чаще связана с приемом более высоких пероральных доз лекарственного средства. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно снизить путём приема Бактоклава во время еды. Среди них псевдомембранозный колит и геморрагический колит. Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда. При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить. Смена окраски зубной эмали очень редко наблюдалась у детей. Тщательная гигиена полости рта может предупредить такое изменение окраски, поскольку это явление устраняется путем чистки зубов.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. В недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Микро Лабс Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Участок №16 и 24, Вирасандра, Промышленная зона, Электроник Сити, Фаза 2, Бангалор, Карнатака 560100, Индия.