Инструкция Азитромицин-Здоровье капсулы 125 мг блистер №6

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АЗИТРОМИЦИН-ЗДОРОВЬЕ

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 капсула содержит дигидрата азитромицина в перечислении на азитромицин 125 мг или 250 мг, или 500 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; оболочка капсулы содержит хинолиновый желтый (Е 104), эритрозин (Е 127), титана диоксид (Е 171), желатин (дозировка 125 мг) или бриллиантовый голубой (Е 133), титана диоксид (Е 171), метилпарабен пропилпарабен (Е 216), желатин (дозировка 250 мг и 500 мг).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы желтого цвета (дозировка 125 мг), голубого цвета (дозировка 250 мг), синего цвета (дозировка 500 мг). Содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка. На капсулу допускается нанесение товарного знака предприятия – «ЗТ».

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Код ATX J01F А10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков – азалидов, обладающих широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Распространенность приобретенной резистентности для выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к экспертам, если резистентность распространена в этой местности настолько, что полезность препарата в отношении по меньшей мере нескольких типов инфекций вызывает сомнение.

Азитромицин активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококки групп C, F и G, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida; анаэробных бактерий: Clostridium perfringens. Препарат также активен в отношении Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной: в единичных случаях приобретают резистентность Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus; врожденнорезистентными являются Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность с эритромицин-резистентными грамположительными штаммами.

Фармакокинетика. Азитромицин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. После приема внутрь в дозе 500 мг Cmax азитромицина в плазме крови достигается через 2,5-2,96 часа и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет около 37%. T½ – 14-20 часов (в интервале 8-24 часа после приема препарата) и 41 час (в интервале 24-72 часа). Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику.

При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии – 31,1 л/кг. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани мочеполовой системы (в том числе в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10-100 раз выше, чем в крови. Высокая концентрация в тканях и длительный T½ обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови (от 12 до 52%). Препарат в больших количествах накапливается в фагоцитах, которые транспортируют его в места инфекции и воспаления, где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы.

Метаболизируется в печени (около 35%), теряя активность, путем N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата.

Более 50% выводится с желчью в неизмененном виде, примерно 4,5% с мочой в течение 72 часов.

У пациентов с легкой/умеренной почечной/печеночной недостаточностью фармакокинетика азитромицина не изменяется, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью достоверно изменяются показатели AUC, Сmax и Clcr. У пациентов с легкой/умеренной печеночной недостаточностью возможно увеличение клиренса азитромицина в моче с целью компенсации пониженного печеночного клиренса.

У пациентов пожилого возраста значение AUC несколько выше, чем в возрастной группе до 40 лет, однако это не имеет клинического значения, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Клинические свойства.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

· инфекции верхних дыхательных путей (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);

· инфекции нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, негоспитальная пневмония);

· инфекции кожи и мягких тканей: хроническая мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма), рожица, импетиго, вторичная пиодермия;

· генитальные инфекции: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, другим антибиотикам группы макролидов/кетолидов. Одновременное применение с алкалоидами спорыньи. Тяжелые нарушения функции печени или почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует с осторожностью назначать азитромицин вместе с другими препаратами, удлиняющими интервал-QT.

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30%. Азитромицин следует принимать по крайней мере за час до или через 2 ч после приема антацида.

Цетиризин: одновременное применение в 5-дневном курсе азитромицина с 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не приводило к фармакокинетическому взаимодействию и существенным изменениям интервала QT.

Карбамазепин: азитромицин не оказывает значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков оказывают влияние на метаболизм циклоспорина. Поскольку нет данных о возможном взаимодействии при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное лечение оправдано, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Эфавиренц: одновременное применение разовой дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежесуточно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Флуконазол: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не изменяло фармакокинетику разовой дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и Т½ азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдалось снижение Cmax азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.

Индинавир: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не оказывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, которое назначали по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Кумариновые антикоагулянты: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов некоторые макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому при одновременном применении азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.

Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин: не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином, однако, как и в случае других макролидных антибиотиков, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме, однако комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.

Зидовудин: 1000 мг однократные дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферического кровообращения. Клиническая значимость этих данных не определена, но может быть полезна.

Нелфинавир: применение нелфинавира приводит к увеличению равновесных концентраций азитромицина в крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдан тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.

Силденафил: не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежесуточно в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не оказывало существенного влияния на Cmax, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к обычным значениям.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз азитромицина в 1200 мг с диданозином не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.

Производные спорыньи: учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Макролидные антибиотики вступают в реакцию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и альфентанилом. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, если эти препараты применять одновременно. Применение 500 мг азитромицина в сутки в течение 3 дней не привело к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики разовой 15 мг дозы мидазолама.

О влиянии азитромицина на уровне циметидина в крови не сообщалось.

В отличие от большинства макролидных антибиотиков азитромицин не оказывает влияния на цитохром Р450, и до настоящего времени не поступало данных о взаимодействии между азитромицином и препаратами, метаболизируемыми этой системой ферментов. Считается, что препарат не оказывает фармакокинетического взаимодействия с эритромицином и другими макролидами.

Особенности применения.

В редких случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловливали развитие рецидивных симптомов и нуждались в более длительном наблюдении и лечении.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует аккуратно назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что приводит к опасной для жизни печеночной недостаточности при приеме азитромицина. Необходимо проводить контроль функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции азитромицина.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что повышает риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков, наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому с осторожностью следует назначать лечение пациентам с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT; пациентам, которые проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты классов ИА и III, цисаприд и терфенадин; пациентам с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; пациентам с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения: сообщалось об обострении симптомов миастении или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции: азитромицин в целом эффективен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции: как и в случае других антибактериальных препаратов, существует возможность возникновения суперинфекции (микозы).

У пациентов, принимающих производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют, однако вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует одновременно назначать с производными спорыньи.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, в т. ч. и азитромицина, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile (продуцирующей токсины А и В, способствующие развитию диареи). Штаммы C. difficile, чрезмерно продуцирующие токсины, приводят к повышенному риску повторного инфицирования и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и нуждаться в коллектомии. Диарею, ассоциированную с C. difficile, необходимо исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с C. difficile, может возникать в течение 2 мес после окончания применения антибактериальных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью. Учитывая недостаточность данных по безопасности применения азитромицина, не рекомендуется назначать препарат в период беременности или кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск применения препарата для плода или младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Обычно не влияет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы. Препарат принимать внутрь 1 раз в сутки, не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после еды. В случае пропуска приема дозы следует пропущенную дозу принять как можно скорее, а следующую – через 24 часа.

Для взрослых и детей с массой тела более 45 кг: при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При хронической мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней – 1 г в 1-й день, затем по 500 мг со 2-го по 5-й день лечения.

При генитальных инфекциях: однократно 1 г.

При почечной недостаточности с незначительной дисфункцией почек (CLcr > 40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с CLcr < 40 мл/мин, поэтому следует с осторожностью применять азитромицин таким пациентам.

При печеночной недостаточности тяжелой степени препарат не следует назначать, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.

Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Дети. Детям младше 6 лет рекомендуется назначать азитромицин в других лекарственных формах. Препарат назначать детям старше 6 лет, которые могут глотать капсулу. Детям с массой тела более 45 кг назначать дозы для взрослых.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 суток.

Было показано, что азитромицин эффективен при лечении стрептококкового фарингита у детей в виде однократной дозы 10 мг/кг или 20 мг/кг в течение 3 суток. При сравнении этих двух доз выявлена подобная клиническая эффективность, хотя бактериальная эрадикация была более значительной при суточной дозе в 20 мг/кг. Однако обычно препаратом выбора в профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и ревматического полиартрита, возникающего как вторичное заболевание, является пенициллин.

При хронической мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней – 20 мг/кг в 1-й день, затем по 10 мг/кг со 2-го по 5-й день лечения.

Передозировка.

Могут отмечаться симптомы общей интоксикации, расстройства слуха, боли в животе, сильная тошнота, рвота и диарея.

Лечение: следует промыть желудок, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: оральный кандидоз, влагалищные инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, нейтропения.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, гипестезия, сонливость, синкопе, головные боли, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), искажение или потеря вкуса и ощущения запахов, парестезии, астения, невроз, вялость, бессонница нарушение сна, агрессивность, психомоторная гиперактивность, тревога, нервозность, миастения, ажитация.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, ухудшение слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, наступлении глухоты и звоне в ушах. Большинство из этих случаев связано с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступной информации о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели обратное течение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сильное сердцебиение, боль в груди, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT и трепетание желудочков, артериальная гипотензия, желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию. .

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы), жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, гастрит, анорексия, запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит и холестатическая желтуха, включая измененные показатели функции печени; редкие случаи тяжелого гепатита и дисфункции печени; печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некротический гепатит.

Со стороны кожи: аллергические реакции, включая зуд, гиперемию и сыпь; экзантема, ангионевротический отек, крапивница, светочувствительность, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, повышенная утомляемость, слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, ОПН.

Со стороны репродуктивной системы: вагинит.

Системные нарушения: одышка, анафилаксия, включая отек; кандидоз.

Изменения лабораторных показателей: лимфоцитопения, уменьшение количества бикарбонатов крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина крови, мочевины, креатинина крови, изменение содержания калия в крови.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Капсулы по 125 мг или 250 мг №6 в блистере в коробке; капсулы по 500 мг №3 в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фармацевтическая компания Здоровье».

(Все стадии производства, контроль качества, выпуск серии)

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

(все стадии производства, контроль качества)

Заявитель. ООО «Фармацевтическая компания Здоровье».

Местонахождение изготовителя/заявителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.

(ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье»)

Украина, 08300, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, 100.

(ООО «ФАРМЕКС ГРУПП»)