Азельта таблетки 75 мг №10

Состав

действующее вещество: oseltamivir;

1 таблетка содержит озельтамивира 75,00 мг в форме озельтамивира фосфата 98,50 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Озельтамивир. Код ATХ J05A H02.

Фармакодинамика

Озельтамивир фосфат является пропрепаратом активного метаболита (озельтамивира карбоксилата).

Активный метаболит представляет собой селективный ингибитор фермента нейраминидазы вирусов гриппа, представляющий собой гликопротеин на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки, высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Озельтамивир карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Озельтамивир фосфат ингибирует репликацию вируса и его патогенность in vitro. Озельтамивир при пероральном применении ингибирует репликацию вирусов гриппа типов А и В и его патогенность на моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при антивирусной экспозиции, которая достигается у человека при применении дозы 75 мг 2 раза в сутки.

Антивирусная активность озельтамивира была подтверждена вирусами гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях с участием здоровых добровольцев.

Значение ИС50 озельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 нМоль до 1,3 нМоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нМоль. В опубликованных данных исследований отмечались более высокие значения ИС50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нМоль.

Резистентность к озельтамивиру

Клинические исследования

Риск появления вирусов гриппа с пониженной чувствительностью или выраженной резистентностью к озельтамивиру изучался во время клинических исследований. Развитие резистентности к озельтамивир у вируса во время лечения наблюдалось чаще у детей, чем у взрослых, варьируя от менее 1% у взрослых до 18% у младенцев до 1 года. Дети, носители вируса, резистентного к озельтамивиру, в целом выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с нерезистентным вирусом. Однако вызванная лечением резистентность к озельтамивир не влияла на ответ на лечение и не приводила к продлению симптомов гриппа.

В общем, более высокая частота резистентности к озельтамивиру наблюдалась у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу озельтамивира в течение 10 дней [14,9% (10/67) в группе стандартной дозы и 2,8% (2/71) группе двойной дозы], по сравнению с данными исследований с участием взрослых без других заболеваний, получавших лечение озельтамивиром. Большинство пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к озельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более длительного периода.

Популяция пациентов	Пациенты с мутациями резистентности (%)
Фенотипирование *	Гено- и фенотипирование *
Взрослые и подростки	0,88 % (21/2377)	1,12 % (27/2391)
Дети (1-12 лет)	3,89 % (66/1698)	4,24 % (72/1698)
Младенцы (< 1 года)	18,31% (13/71)	18,31% (13/71)

* Полное генотипирование во всех исследованиях не проводилось.

Профилактика гриппа

Нет подтверждения возникновения резистентности к лекарственному средству, ассоциированному с применением озельтамивира, в проведенных на сегодняшний день клинических исследованиях профилактики гриппа после контакта (7 дней), членам семьи после контакта (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дня) у пациентов с ослабленным иммунитетом. Во время 12-недельного исследования профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом возникновения резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные наблюдений

В вирусах типа А и В, выделенных от пациентов без экспозиции озельтамивиром, были обнаружены in vitro естественные мутации, ассоциированные с пониженной чувствительностью к озельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные при лечении озельтамивиром, были выделены от пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов с ослабленным иммунитетом и детей младшего возраста риск развития резистентности к озельтамивиру при лечении вируса более высок.

Было обнаружено, что резистентные к озельтамивиру вирусы, выделенные от пациентов, получавших лечение озельтамивиром, и резистентные к озельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфичными к вирусному подтипу. С 2007 года спорадически проявлялась резистентность, возникающая естественным путем и ассоциированная с мутацией H275Y, в сезонных штаммах H1N1. Как оказалось, чувствительность к озельтамивир и распространенность таких вирусов изменяется сезонно и географически. В 2008 году H275Y была обнаружена в >99% циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствительным к озельтамивир, при этом имели место спорадические сообщения о резистентности при применении препарата с целью лечения и профилактики.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема озельтамивир фосфат легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (озельтамивир карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системное кровообращение в виде активного метаболита, менее 5% – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пропрепарата, так и активного метаболита пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного применения с пищей.

Распределение

У человека средний объем распределения активного метаболита в равновесном состоянии составляет около 23 л. Это объем, эквивалентный объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы внеклеточная, озельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы человека низкое (примерно 3%).

Метаболизм

Озельтамивир фосфат в значительной степени превращается в озельтамивир карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни озельтамивир фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений обнаружено in vivo не было.

Вывод

Всасываемый озельтамивир выводится главным образом (> 90%) путем превращения в озельтамивир карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6-10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/час), что указывает на то, что дополнительно препарат выводится путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.

Фармакокинетика в специальных группах.

Дети от 1 года

Фармакокинетику озельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата. Фармакокинетика при многократном приеме изучалась у небольшого количества детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста вывод препарата и активного метаболита происходил быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в миллиграммах на килограмм массы тела дозы. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает ту же экспозицию озельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приема 75 мг препарата (эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Больные пожилого возраста

У больных пожилого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у младших пациентов (<65 лет) при применении аналогичных доз озельтамивира. Период полувыведения у лиц пожилого возраста существенно не отличается от такового у младших пациентов. На основе экспозиции препарата и переносимости нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста, кроме пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 60 мл/мин) (см. Способ применения и дозы).

Больные с поражением почек

Прием озельтамивира фосфата 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с разной степенью поражения почек продемонстрировал, что экспозиция озельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. Для дозировки см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Больные с поражением печени

По результатам in vitro исследований не ожидается ни значительного увеличения экспозиции озельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита озельтамивира у пациентов с нарушениями функции печени (см. Способ применения и дозы).

Беременные женщины

Сводный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования озельтамивира, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к низкой экспозиции (в среднем 30% на протяжении всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными. Однако предусмотренная низкая экспозиция остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные наблюдения отражают пользу от текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, не рекомендуется корректировать дозу для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Данные популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют, что лечение озельтамивиром у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») привело к повышению экспозиции (до 50%) активного метаболита по сравнению с взрослыми пациентами с нормальным иммунитетом с иммунитетом. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита взрослым пациентам с ослабленным иммунитетом корректировка дозы не требуется. Однако для взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушениями функции почек дозу следует откорректировать в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Показания

Лечение гриппа

Азельта показан для взрослых и детей в возрасте от 6 лет с массой тела более 40 кг, у которых симптомы характерны для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после первого появления симптомов.

Профилактика гриппа

профилактика гриппа у взрослых и детей от 6 лет с массой тела более 40 кг после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа; соответствующее применение препарата Азельта с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, нуждающихся в защите. В исключительных ситуациях (например, в случае разногласий между циркулирующим вирусом и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от 6 лет с массой тела более 40 кг.

Применение препарата Азельта не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении озельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, влиянии заболевания в разных географических регионах и группе пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

Умеренная или тяжелая почечная недостаточность.

Масса тела менее 40 кг.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические свойства озельтамивира, такие как слабое связывание с белками плазмы крови и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы, свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Пробенецид

При одновременном приеме озельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной почечной функцией коррекция дозы не требуется. Одновременное применение пробенецида, являющегося мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита озельтамивира примерно вдвое.

Амоксициллин

Озельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с озельтамивиром данным путем.

Выведение почками

Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, включающее конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства из этих лекарственных средств, характеристиками элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объемом экскреции. данных путей Однако следует проявлять осторожность при назначении озельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его основным метаболитом при одновременном применении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов, пациентов и пациентов ) не обнаружены.

В клинических исследованиях III фазы применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа препарат назначали с общеупотребительными лекарственными средствами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитроциклин -рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалита). При применении озельтамивира вместе с перечисленными препаратами изменения профиля безопасности и частоты побочных реакций не зарегистрированы.

Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Особенности применения

Озельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Данных относительно эффективности озельтамивира при каких-либо заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.

Применение препарата не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата не должно влиять на обследование лиц по ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа продолжается только при приеме препарата. Азельта следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к препарату имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать новейшую информацию о чувствительности к озельтамивир циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении препарата.

Тяжелые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

Во время постмаркетингового применения озельтамивира сообщали о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему. Следует отменить озельтамивир и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции или подозрение на их возникновение.

Тяжелые сопутствующие состояния

Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира пациентам с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены. Однако продолжительность лечения гриппа у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом должна составлять 10 дней, поскольку у пациентов этой группы не проводились исследования менее продолжительного курса лечения озельтамивиром.

Заболевание сердца/дыхательной системы

Эффективность озельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалась.

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы озельтамивира при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (13–17 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных по применению препарата детям с почечной недостаточностью в возрасте от 1 года для рекомендаций по дозировке.

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении препарата были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а польза и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента.

Утилизация неиспользованного и с просроченным сроком годности.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Озельтамивир не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным влиянием на течение беременности, развитие плода и развитием значительных врожденных пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца. Большое количество данных по применению озельтамивира во время беременности, полученных в послерегистрационном периоде и в процессе обсервационных исследований (более 1000 последствий экспозиции во время первого триместра), свидетельствуют об отсутствии мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности в озельтамивир. Однако в одном обсервационном исследовании на фоне отсутствия повышения совокупного развития врожденных пороков развития результаты относительно значительных врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врожденных пороков сердца после экспозиции озельтамивира во время первого триместра составила 1,76% (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01% для беременностей без экспозиции озельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1, % доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных неясно, поскольку данное исследование имело ограниченный размер выборки. Также это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врожденных пороков, кроме того, было невозможно сравнить в полном объеме женщин с экспозицией озельтамивира и без нее, в частности то, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

При необходимости применение озельтамивира во время беременности может рассматриваться с учетом имеющейся информации по безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Кормление грудью

У лактирующих крыс озельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует очень ограниченная информация о детях, которые находились на грудном вскармливании, а матери которых получали в этот период озельтамивир, и экскреции озельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные показывают, что озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцами. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние кормящей грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении озельтамивира при условии очевидной потенциальной пользы для кормящей женщины.

Фертильность

На основе доклинических данных доказательства влияния озельтамивира на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.

Способ применения и дозы

Взрослые и подростки от 13 лет.

Лечение

Рекомендуемый режим дозирования препарата – 75 мг озельтамивира 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Лечение следует начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта с больным гриппом

Рекомендованная доза препарата Азельта для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом – по 75 мг озельтамивира 1 раз в сутки в течение 10 дней. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа

Рекомендованная доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг озельтамивира 1 раз в сутки в течение 6 недель.

Дети в возрасте ≥ 6 – <13 лет

Рекомендуемый режим дозировки препарата – 75 мг озельтамивира 2 раза в сутки в течение 5 дней детям от 6 лет с массой тела более 40 кг.

Лечение следует начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта с больным гриппом

Рекомендованная доза препарата Азельта для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом – по 1 таблетке 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней детям от 6 лет с массой тела более 40 кг.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей младше 12 лет не исследовалась.

Препарат в виде таблеток не применяют новорожденным и детям до 6 лет. Данная лекарственная форма не предназначена для лечения детей, масса тела менее 40 кг, а также для применения доз ниже 75 мг. Во всех вышеперечисленных случаях и для пациентов, у которых возникают трудности при глотании таблеток, рекомендуется применять препараты озельтамивира в другой лекарственной форме и дозе.

Дозировка в особых случаях

Пациенты с нарушениями функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики пациентам с нарушением функции печени. Исследования с участием детей с нарушениями функции печени не проводились.

Пациенты с нарушениями функции почек

Лечение гриппа. Взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью прием препарата Азельта в дозе 75 мг противопоказан, поскольку требуется коррекция дозы.

Профилактика гриппа. Взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью прием препарата Азельта в дозе 75 мг противопоказан, поскольку требуется коррекция дозы.

Недостаточно клинических данных для предоставления рекомендаций по дозировке детям до 12 лет с нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением наличия нарушения функции почек умеренной или тяжелой степени.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение. Рекомендованная доза озельтамивира для перорального применения составляет 75 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней для взрослых (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика. У пациентов с ослабленным иммунитетом изучалась более длительная продолжительность (до 12 недель) сезонной профилактики (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Путь введения

Перорально.

Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая водой.

Дети

Препарат Азельта применять детям от 6 лет с массой тела более 40 кг.

Передозировка

Сообщения о передозировке озельтамивира были получены во время клинических исследований и постмаркетингового применения препарата. В большинстве зафиксированных случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась. Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, были по характеру и видам сходны с теми, что наблюдались при применении терапевтических доз озельтамивира.

Специфического антидота не существует.

Дети

Чаще сообщалось о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

В целом профиль безопасности озельтамивира базируется на данных лечения гриппа у 6049 взрослых и/или подростков и 1473 детей, получавших озельтамивир или плацебо, и на данных профилактики гриппа у 3990 взрослых и/или подростков и 253 детей, получавших озельтамивир или исследованиях. Кроме того, 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей: 10 – в группе препарата озельтамивир, 8 – в группе плацебо) получали озельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых и/или подростков при приеме препарата для лечения гриппа наиболее часто нежелательными явлениями были тошнота и рвота, при приеме для профилактики гриппа – тошнота. Они носили транзиторный характер и возникали обычно в первый-второй день лечения и исчезали через 1-2 дня. У детей наиболее часто нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к отмене озельтамивира.

Во время постмаркетингового применения озельтамивира редко сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. нейропсихические расстройства (по нейропсихическим расстройствам см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, <1/10), нераспространенные (≥1/1000, <1/100), редко распространенные (≥1/ 10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных). Побочные реакции относятся к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков, а также в пострегистрационном периоде при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки. до 6 недель для профилактики), приводятся ниже.

Профиль безопасности, указанный у пациентов, получавших озельтамивир в рекомендованных дозах для профилактики (75 мг 1 раз в сутки продолжительностью до 6 недель), был похож на наблюдавшийся в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность исследований с целью профилактики:

инфекции и инвазии: распространены – бронхит, обычный герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит; со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения; со стороны иммунной системы: нераспространенные – реакция гиперчувствительности; редко – анафилактические и анафилактоидные реакции; психические расстройства: редко – ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные ужасы, самотравмирование; со стороны нервной системы: очень распространены – головная боль; распространенные – бессонница; нераспространенные – нарушения сознания, судороги; со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения; со стороны сердечной системы: нераспространенные – сердечные аритмии; со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространены кашель, ринорея, боль в горле; со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены – тошнота; распространенные – рвота, боли в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко – желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит; со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – повышение уровня печеночных ферментов; редко – молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит; со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит, сыпь, экзема, крапивница; редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – аллергия, отек лица; общие расстройства и реакции в месте введения: распространены головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В общей сложности 1473 ребенка (включая здоровых детей 1–12 лет и детей с астмой 6–12 лет) приняли участие в клинических исследованиях озельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией озельтамивира. В общей сложности 158 детей получали рекомендованную дозу озельтамивира 1 раз в сутки в исследованиях профилактики после экспозиции препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей иммунитетом (n=10).

Частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у детей.

инфекции и инвазии: распространены – средний отит; частота неизвестна – бронхит, пневмония, синусит; со стороны нервной системы: распространенные – головная боль; со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лимфаденопатия; со стороны органов зрения: распространенные – конъюнктивит (включая красноту глаз, выделение из глаз и боль); со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространенные – боли в ушах; нераспространенные – нарушения со стороны барабанной перепонки; со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространены – кашель, заложенность носа; распространенные – ринорея; частота неизвестна – астма (включая обострение), носовые кровотечения; со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены – рвота; распространенные – тошнота, боли в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна – диарея; со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические нарушения

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение, в некоторых случаях с летальным исходом. Эти явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

У больных гриппом при применении озельтамивира в послерегистрационном периоде также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитацию, тревожность, ночные ужасы). случайного самоповреждения или летального исхода. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением озельтамивира, поскольку психоневрологические расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, не применявших этот препарат.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В общем, профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был качественно сравним с таковым у здоровых добровольцев.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

В двойном слепом исследовании лечения гриппа всего 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом (обследовавшихся с целью оценки безопасности) были рандомизированы получать озельтамивир в течение 10 дней: 98 пациентов получали стандартную дозу озельтамивира (75 мг 2 раза в сутки) и 10 150 мг 2 раза в день). Профиль безопасности озельтамивира, наблюдавшийся в данном исследовании, совпадал с наблюдавшимся в предыдущих клинических исследованиях, в которых озельтамивир применялся для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита (пациентов без других заболеваний или пациентов с фактором риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Процент пациентов, у которых наблюдались побочные явления, был меньше в группе стандартной дозировки по сравнению с группой двойной дозировки (49% и 59,4% соответственно).

В 12-недельном исследовании профилактики у 475 человек с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1–12 лет, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших озельтамивир, был сравним с наблюдавшимся в клинических исследованиях применения озельтамивира для профилактики.

Дети с бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сравним с таковым у здоровых по отношению к другим заболеваниям детей.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

Отпускается по рецепту.

Производитель

Биофарм Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Валбжиска 13, 60-198 Познань, Польша.