Состав: действующие вещества: 1 мл суспензии содержит 10 мг бринзоламида, 5 мг тимолола (в качестве тимолола малеата); другие составляющие: бензалкония хлорид, маннит (E 421), карбомер 974Р, тилоксапол, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная. Лекарственная форма. Капли глазные. Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета – однородная суспензия. Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. β-блокаторы. Код ATX S01E D51. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия Глазные капли АЗАРГА содержат два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВОТ) путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но делают это с помощью различных механизмов действия. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному уменьшению ВГД по сравнению с эффектом, который достигается при применении любого из этих компонентов в отдельности. Бринзоламид – сильнодействующий ингибитор карбоангидразы II (CA-II) человека, доминирующего изофермента глаза. Угнетение карбоангидразы в цилиарных отрезках глаза снижает выделение внутриглазной жидкости, главным образом за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости. Тимолол – это неселективный блокатор β-адренергических рецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью, а также непосредственное угнетающее действие на миокард. Тонография и флуорофотометрические исследования у людей подтвердили, что основное его действие связано с понижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока. Фармакодинамическое действие Клинические эффекты: В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, которые, по мнению исследователей, могли извлечь пользу от применения комбинированной терапии и имевших среднее значение ВГД от 25 до 27 мм рт. ст., среднее снижение ВГД при применении глазных капель АЗАРГА дважды в сутки составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Во всех временных точках во всех визитах пациентов было продемонстрировано, что среднее снижение ВГД при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл не превышало аналогичный эффект при применении препарата АЗАРГА®. В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией со средним значением ВГД от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении глазных капель АЗАРГА дважды в день составляло от 7 до 9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении бринзоламида 10 мг/мл дважды в сутки и на 2 мм рт. ст. − эффект при применении тимолола 5 мг/мл дважды в сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения ВГД по сравнению с применением бринзоламида и тимолола во время всех визитов в ходе исследования. В трех контролируемых клинических исследованиях глазной дискомфорт после инстилляции глазных капель АЗАРГА был значительно меньше, чем при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл. Фармакокинетика. Абсорбция После местного применения глаз бринзоламид и тимолол абсорбируются через роговицу в системный кровоток. В фармакокинетическом исследовании здоровые добровольцы принимали перорально бринзоламид по 1 мг дважды в день в течение 2 недель, чтобы сократить время достижения стабильной концентрации перед началом применения глазных капель АЗАРГА. После применения глазных капель АЗАРГА® дважды в день в течение 13 недель концентрация бринзоламида в красных кровяных тельцах (ЧКТ) в среднем составляла 18,8±3,29 мкМ, 18,1±2,68 мкM и 18,4±3, 0,1 мкМ соответственно через 4, 10 и 15 недель, указывая на то, что в ЧКТ поддерживается стабильная концентрация бринзоламида. При достижении стабильных концентраций после применения глазных капель АЗАРГА среднее значение максимальной концентрации (Cmax) тимолола в плазме крови и значение концентрация-время (AUC0-12ч) составляли соответственно на 27% и 28% меньше (Cmax: 0,824 ± 0,453 нг/мл; AUC0-12 ч: 4,71 ± 4,29 нг·г/мл) по сравнению с применением тимолола 5 мг/мл (Cmax:1,13 ± 0,494 нг/мл; AUC0-12 ч: 6,58 ± 3,18 нг· г/мл). Низкое системное влияние тимолола после применения глазных капель АЗАРГА не клинически значимо. После применения глазных капель АЗАРГА среднее значение максимальной концентрации (Cmax) тимолола в плазме крови достигалось через 0,79±0,45 часа. Распределение Связывание бринзоламида с белком плазмы крови умеренно (примерно 60%). Благодаря своему высокому родству с СА-II и в несколько меньшей степени - с СА-I бринзоламид проникает в ЧКТ. Его активный метаболит N-дезетилбринзоламид также аккумулируется в ЧКТ, где преимущественно связывается с СА-I. Родство бринзоламида и метаболита с красными кровяными тельцами и СA ткани приводит к низкой концентрации в плазме крови. Данные по распределению в тканях глаза у кроликов показали, что тимолол может быть количественно определен во внутриглазной жидкости в течение 48 часов после применения глазных капель АЗАРГА®. При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определен в плазме крови человека в течение 12 ч после применения глазных капель АЗАРГА. Метаболизм Пути метаболизма бринзоламида включают в себя N-деалкилирование, O-деалкилирование и окисление его N-пропиловой боковой цепи. N-дезетилбринзоламид является главным метаболитом бринзоламида, который образуется у людей, который также связывается с СА-I в присутствии бринзоламида и аккумулируется в ЧКТ. Исследования in vitro продемонстрировали, что метаболизм бринзоламида главным образом связан с CYP3A4, а также по меньшей мере с четырьмя другими изоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9). Тимолол метаболизируется двумя способами. Первый путь связан с образованием этаноламиновой боковой цепи в тиодиазольном кольце, а другой связан с образованием этанольной боковой цепи в морфолиназоте и второй подобной боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Метаболизм тимолола связан главным образом с CYP2D6. Экскреция Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60%). Около 20% дозы обнаружено в моче в форме метаболита. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид являются основными компонентами, обнаруженными в моче вместе со следами метаболитов N-дезметоксипропила и О-дезметила (< 1%). Тимолол и его метаболиты в основном выводятся почками. Приблизительно 20% дозы тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, а остаток выводится с мочой в форме метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы крови t1/2 составляет 4,8 ч после применения глазных капель АЗАРГА. Доклинические данные по безопасности Бринзоламид Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении бринзоламида, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала. В ходе исследований токсичности на кролях при введении пероральных доз бринзоламида до 6 мг/кг/сут (в 214 раз больше рекомендованной ежедневной клинической дозы, составляющей 28 мкг/кг/сут) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение осификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг/кг/сут (в 642 раза больше рекомендованной ежедневной клинической дозы). Но у самок, получавших 6 мг/кг/сут, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, вызвавших метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось зависимое от дозы снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (приблизительно 5-6%) при дозе 2 мг/кг/сут до примерно 14% при дозе 18 мг/кг/сут. Во время лактации при применении 5 мг/кг/сут побочного действия на плод не наблюдалось. Тимолол Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении тимолола, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследования токсического воздействия тимолола на репродуктивную функцию показали замедленную осификацию плода у крыс при отсутствии побочных эффектов в постнатальном периоде (при дозе 50 мг/кг/сут, что в 3500 раз превышает ежедневную клиническую дозу, 14 мкг/кг/кг/сут у кроликов (при введении дозы 90 мг/кг/сут, что в 6400 раз превышает ежедневную клиническую дозу). Клинические свойства. Показания. Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, у которых применение монотерапии не привело к достаточному снижению внутриглазного давления. Противопоказания. · Повышенная чувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным веществам препарата. · Повышенная чувствительность к другим β-блокаторам. · Повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. «Особенности применения»). · Состояния, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких. Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II или III степени не контролируется кардиостимулятором. Выражена сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Тяжелый аллергический ринит. Гиперхлоремический ацидоз (см. «Способ применения и дозы»). Тяжелая почечная недостаточность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий. Исследований глазных капель АЗАРГА относительно их взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили. Хотя глазные капли АЗАРГА, содержащие бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, применяют местно, препарат абсорбируется системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, применяющих глазные капли АЗАРГА, следует учитывать такое проявление взаимодействия. Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли бринзоламида. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид и пероральные ингибиторы карбоангидразы, не рекомендуется. Изоферменты цитохрома Р450, отвечающие за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он преимущественно выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Существует вероятность возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при применении глазных капель, содержащих β-блокаторы одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов (дилтиазема), β-блокаторами, антиаритмическими средствами. наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидином и резерпином. β-блокаторы могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особенно осторожными следует быть пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»). При приеме β-блокаторов может усиливаться гипертензивная реакция при внезапном прекращении применения клонидина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении глазных капель АЗАРГА® и клонидина. Об усилении системного действия -блокаторов (например снижение частоты сердечных сокращений, депрессию) сообщалось во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например квинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять комбинации с осторожностью. β-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. β-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел « Особенности применения »). Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина). Особенности применения. Системные эффекты · Бринзоламид и тимолол абсорбируются системно. Из-за наличия β-адренергического активного компонента тимолола при применении препарата могут возникнуть те же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, что и при системном применении β-адренергических блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. См. раздел «Способ применения и дозы». · Поскольку препарат абсорбируется системно, у пациентов, применяющих глазные капли АЗАРГА®, возможно возникновение реакций гиперчувствительности, присущих всем производным сульфонамидов. Со стороны сердца. β-блокаторы следует применять с осторожностью пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), гипотензией и при необходимости рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Следует внимательно наблюдать за пациентами с кардиоваскулярными заболеваниями, чтобы не упустить симптомов ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. Вследствие отрицательного влияния на время проведения импульса β-блокаторы следует с осторожностью назначать только пациентам с первой степенью блокады сердца. Сосудистые нарушения Лечить пациентов с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью. Гипертиреоидизм β-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоидизма. Мышечная слабость Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (например, диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении блокаторов β-адренергических рецепторов. Нарушение функции органов дыхания Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе летального исхода, из-за возникновения бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых блокаторов β-адренергических рецепторов для местного офтальмологического применения. Глазные капли АЗАРГА следует применять с осторожностью пациентам с легкой/умеренной степенью хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) и только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. Гипогликемия/диабет Блокаторы β-адренергических рецепторов следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или больным декомпенсированным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии. Нарушение кислотно-щелочного баланса Глазные капли АЗАРГА содержат бринзоламид, являющийся сульфонамидом. При местном применении могут возникать такие же нежелательные реакции, что и при применении сульфонамидов. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек. В случае симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности препарат следует прекратить. Умственная активность Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, требующую умственной активности и/или физической координации. Глазные капли АЗАРГА абсорбируются системно, и таким образом указанные эффекты могут возникать и при местном применении капель. Анафилактические реакции При применении β-адренергических блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут активнее реагировать на повторные попадания этих аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций. Отслойка сосудистой оболочки глаза Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки глаза при лечении, направленном на снижение секреции внутриглазной жидкости (например тимолол, ацетазоламид) после трабекулотомии. Хирургическая анестезия При местном применении блокаторы β-адренергических рецепторов могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например адреналина. Если пациенту назначен тимолол, анестезиолог должен быть проинформирован об этом. Одновременное применение Воздействие на внутриглазное давление или известные системные эффекты β-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, уже получающим системные β-блокаторы. Следует тщательно наблюдать следующих пациентов. Применение двух местных β-блокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы местно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли АЗАРГА. Сопутствующее применение глазных капель АЗАРГА и пероральных ингибиторов карбоангидразы не исследовалось и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Офтальмологические эффекты Опыт применения глазных капель АЗАРГА для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов, рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг ВГД. После прекращения лечения ожидается, что снижение внутриглазного давления будет продолжаться в течение 5-7 дней и потенциально может возникать эффект отмены. Глазные капли АЗАРГА не исследовались у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому их применение этой категории пациентов не рекомендуется. Офтальмологические β-блокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентов с болезнями роговицы следует лечить с осторожностью. Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не исследовали. Особое внимание следует обратить на пациентов с контактными линзами, поскольку исследований у этой категории пациентов не проводилось. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы, также рекомендуется тщательное наблюдение. Глазные капли АЗАРГА можно применять при ношении контактных линз под тщательным наблюдением (см. ниже раздел «Бензалкония хлорид»). Бензалкония хлорид Глазные капли АЗАРГА® содержат хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель АЗАРГА и подождать 15 мин после инстилляции, прежде чем снова одевать контактные линзы. Сообщалось, что хлорид бензалкония может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов при частом или длительном применении капель. Нарушение функций печени Препарат АЗАРГА следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функций печени тяжелой степени. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность Нет соответствующих данных о применении бринзоламида и тимолола беременным женщинам. Исследования бринзоламида на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Глазные капли АЗАРГА не следует применять в период беременности. Для уменьшения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы». Эпидемиологические исследования не оказали негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении -блокаторов показали риск для внутриутробного развития. Кроме того, при применении β-блокаторов к родам у новорожденных наблюдались признаки и симптомы β-блокады (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). Новорожденные должны быть под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни, если мать применяла глазные капли АЗАРГА перед родами. Учитывая, что данные по применению бринзоламида беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено и исследования на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию, не следует назначать этот препарат в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацептивные средства. Период кормления грудью Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко человека. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию бринзоламида в грудное молоко при пероральном применении (см. «Способ применения и дозы»). β-блокаторы проникают в грудное молоко человека. Однако при применении терапевтических доз тимолола в глаз, маловероятно, что его наличие в грудном молоке достаточно, для того чтобы вызвать клинические симптомы β-блокады у младенцев. Для уменьшения системной абсорбции см. См. раздел «Доклинические данные по безопасности». Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного кормления или воздержании от применения глазных капель АЗАРГА® должно принимать врач, учитывая пользу для женщины и риск для ребенка. Репродуктивная функция Доклинические данные не продемонстрировали эффектов бринзоламида или тимолола на репродуктивную функцию у мужчин или женщин. При применении глазных капель АЗАРГА не ожидается никаких эффектов на репродуктивную функцию мужчин или женщин. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Глазные капли АЗАРГА® оказывают минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Временное затуманивание зрения или нарушения со стороны зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Ингибиторы карбоангидразы могут усугубить способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения и дозы. Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста Доза составляет 1 каплю глазных капель АЗАРГА в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки. Системная абсорбция снижается, если прижать в участок и носослезного отверстия или закрыть веки на 2 минуты. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. раздел «Особенности применения»). Если пропущена доза, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки. При замене другого офтальмологического антиглаукомного средства глазными каплями АЗАРГА применение другого средства следует прекратить, начав применение глазных капель АЗАРГА со следующего дня. Пациенты с нарушением функций печени и почек Не проводилось каких-либо исследований препарата АЗАРГА или глазных капель тимолола 5 мг/мл, у пациентов с нарушениями функций печени и почек. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции печени или пациентам с нарушениями функций почек легкой или средней степени тяжести. Не проводились исследования препарата АЗАРГА при применении пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся главным образом почками, препарат АЗАРГА противопоказан для лечения этой категории пациентов (см. «Противопоказания»). Препарат АЗАРГА следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения Для офтальмологического применения. Пациенту следует рекомендовать хорошо взбалтывать флакон перед применением. После открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия. Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель. Если местно применяется более офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази используют в последнюю очередь. Дети. Безопасность и эффективность глазных капель АЗАРГА у детей до 18 лет не установлены. Данные о применении этой категории пациентов отсутствуют. Передозировка. При случайном проглатывании содержимого флакона симптомы передозировки β-блокаторами могут включать брадикардию, гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм. В случае передозировки глазными каплями АЗАРГА лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развитие ацидозного состояния, а также возможное влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровни электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови. Исследования показали, что тимолол тяжело выводится из организма методом диализа. Побочные реакции. Краткий обзор данных по безопасности В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были затуманивание зрения, раздражение глаза и боль в глазу, возникающие приблизительно от 2 до 7% пациентов. Краткий обзор побочных реакций, приведенный в форме таблицы Во время клинических исследований глазных капель АЗАРГА® и компонентов бринзоламида и тимолола и в постмаркетинговый период сообщалось о следующих побочных реакциях, которые классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/ 10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), одиночные (≥1/10000 до <1/1000) или единичные (<1/10000) или частота возникновения неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Виды органов и систем | Побочные реакции (соответствующий термин MedDRA) | Инфекционные и паразитарные заболевания | Частота неизвестна: ринофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3 | Заболевание крови и лимфатической системы | Частота неизвестна: снижение количества эритроцитов3, повышение уровня хлоридов в крови3 | Со стороны иммунной системы | Частота неизвестна: анафилаксия2, системная красная волчанка2, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек2, локальные и генерализованные высыпания2, повышенная чувствительность1, крапивница2, зуд2 | Со стороны обмена веществ | Частота неизвестна: гипогликемия2, снижение аппетита3 | Психические расстройства | Нечасто: бессонница1. Частота неизвестна: депрессия1, потеря памяти2, апатия3, угнетение настроения3, уменьшение либидо3, ночные кошмары2,3, нервозность3 | Со стороны нервной системы | Часто: дисгевзия1. Частота неизвестна: ишемия сосудов головного мозга2, инсульт2, потеря сознания2, усиление признаков и симптомов миастении gravis2, сонливость3, нарушения моторики3, амнезия3, ухудшение памяти3, парестезия2,3, тремор3, гипестезия3, в | Офтальмологические нарушения | Часто: затуманивание зрения1, боли в глазах1, раздражение глаз1. Нечасто: эрозия роговицы1, точечный кератит1, светобоязнь1, сухость глаз1, выделение из глаз1, зуд глаз1,3, ощущение постороннего тела в глазах1, глазная гиперемия1, гиперемия склеры1, повышенная слезотечение1, опалесция 1 . Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва3, отслоение сосудистой оболочки глаза после трабекулотомии2 (см. раздел «Особенности применения»), кератит2,3, кератопатия3, дефект эпителия роговицы3, нарушение со стороны эпителия роговицы3, повышение внутриглазного давления3, преципитаты в глазу3, окрас роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы2, конъюнктивит3, мейбомиит3, диплопия3, диплопия3, зрения2,3, ухудшение зрения1, птеригиум3, глазной дискомфорт3, сухой кератоконъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, нарушение зрения3, отек глаз3, аллергические проявления со стороны глаз3, мадароз3, мадароз птоз2, блефарит3, астенопия3, образование чешуек по краям век3, повышенное слезотечение3, изменения рефракции (у некоторых из-за прекращения терапии с применением миотических средств)2 | Со стороны органов слуха и равновесия | Частота неизвестна: вертиго3, шум в ушах3 | Со стороны сердечной системы | Частота неизвестна: остановка сердца2, ухудшение функции сердца2, застойная сердечная недостаточность2, атриовентрикулярная блокада2, кардио-респираторный дистресс3, стенокардия3, брадикардия2,3, нерегулярность частоты сердечных сокращений3, аритмия2,3,ускоренное,3 боль в груди2, отек2 | Сосудистые нарушения | Нечасто: снижение АД1. Частота неизвестна: гипотензия2, гипертензия3, повышение АД1, феномен Рейно2, похолодание конечностей2 | Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения. | Нечасто: кашель1. Частота неизвестна: бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов с предварительно существующим бронхоспастическим заболеванием), одышка1, астма3, носовое кровотечение1, гиперактивность бронхов3, раздражение горла3, заложенность носа3, застой в верхних дыхательных путях3, избыточная секлизия3, избыточная секреция нос3 глотке и гортани3, ринорея3, дыхательная недостаточность2 | Со стороны желудочно-кишечного тракта | Частота неизвестна: рвота2,3, боли в верхней части живота1,3, боли в животе2, диарея1,3, сухость во рту1, тошнота1,3, эзофагит3, диспепсия2,3, абдоминальный дискомфорт3, дискомфорт в желудке3, усиление перистальтики кишечника -кишечного тракта3, гипестезия полости рта3, парестезия полости рта3, метеоризм3 | Со стороны печени и желчевыводящих путей | Частота неизвестна: отклонение от нормы показателей печеночных проб3 | Со стороны кожи и подкожных тканей. | Частота неизвестна: крапивница3, макуло-папулезная сыпь2,3, генерализованный зуд3, уплотнение кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1,3 | Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Частота неизвестна: миалгия1, спазмы мышц3, артралгия3, боли в спине3, боли в конечностях3, хромота2 | Со стороны почек и мочевыводящих путей | Частота неизвестна: боль в области почек3, полакиурия3, болезнь Пейрони2 | Нарушения репродуктивной функции и функции молочной железы | Частота неизвестна: нарушение эрекции3, половая дисфункция2, снижение либидо2 | Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения | Частота неизвестна: боль в груди1, боль3, повышенная утомляемость1,2, астения2,3, недомогание3, дискомфорт в грудной клетке3, дискомфорт3, чувство тревоги3, раздражительность3, периферический отек3, остатки лекарственного препарата3 | Лабораторные показатели | Нечасто: повышение уровня калия в крови1, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови1 |
1 Побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата АЗАРГА. 2 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола в качестве монотерапии. 3Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламида в качестве монотерапии. Описание некоторых побочных реакций Дизгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель АЗАРГА, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была связана с бринзоламидом и вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Прижатие в области носослезного канала или осторожное закрытие век после закапывания может уменьшить вероятность этого проявления (см. «Способ применения и дозы»). Глазные капли АЗАРГА® содержат бринзоламид, который является ингибитором абсорбируемой системно карбоангидразы сульфонамидной группы. Как правило, при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, свойственные пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном применении. Тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может привести к тем же побочным реакциям, которые свойственны системным β-блокаторам. Приведенные побочные реакции включают реакции, присущие классу офтальмологических β-блокаторов. Выше приведены дополнительные побочные реакции, связанные с применением отдельных компонентов, которые могут возникать при применении глазных капель АЗАРГА®. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Для уменьшения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы». Сообщалось о последующих побочных реакциях во время терапии с системным применением тимолола: отек легких, снижение уровня физических нагрузок, повышенная потливость, эксфолиативный дерматит, снижение концентрации, осложненное мочеиспускание, гипергликемия, хрипы, неспецифическая тромбоцитопеническая пур Сообщения о подозреваемых побочных реакциях После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях. Срок годности. 2 года. Не использовать более 4 недель после первого вскрытия флакона. Условия хранения. Специальных условий хранения препарата не предусмотрено. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. По 5 мл во флаконах-капельницах "Дроп-Тейнер®". Категория отпуска. По рецепту. Производитель. Алкон-Куврьер/Alcon-Couvreur. |
