Аторем 20 таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

АТОРЕМ 10, АТОРЕМ 20, АТОРЕМ 40

(ATOREM 10, ATOREM 20, ATOREM 40)

Состав:

действующее вещество: аторвастатин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит аторвастатин кальция эквивалентно 10 мг, 20 мг или 40 мг аторвастатина;

другие составляющие:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, моногидрат лактозы, кальция карбонат, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния стеарат;

оболочка:

таблетки 10 мг, 20 мг: опадри 13B58802 белый (титана диоксид (Е 171), полисорбат 80 (Е 433), гипромелоза (Е 464), макрогол (Е 1521));

таблетки 40 мг: опадри OY-58900 белый (титана диоксид (Е 171), гипромелоза (Е 464), макрогол (Е 1521)).

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты снижают уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А05.

Клинические свойства.

Показания

Как дополнение к диете для лечения пациентов с значительно повышенным риском развития атеросклеротических сосудистых заболеваний, связанных с гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда диета с ограниченным содержанием насыщенных жиров и холестерина и другие немедикаментозные средства не обеспечивают должного эффекта. Пациентам с ИБС или множественными факторами риска развития ИБС применение Аторема можно начинать одновременно с диетой.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Взрослым пациентам без клинических проявлений коронарных заболеваний, но имеющих несколько факторов риска развития коронарного заболевания, таких как пожилой возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень Х-ЛВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболевании ишемической болезнью сердца в молодом возрасте. показан с целью:

– снижение риска развития инфаркта миокарда;

– снижение риска возникновения инсульта;

– снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа и без клинических проявлений коронарных заболеваний, но имеющих несколько факторов риска развития коронарного заболевания, таких как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, Аторем показан для:

– снижение риска развития инфаркта миокарда;

– снижение риска возникновения инсульта.

Пациентам с клиническими симптомами коронарных заболеваний Аторем показан для:

– снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда;

- снижение риска развития фатального и нефатального инсульта;

– снижение риска при проведении процедур реваскуляризации;

- снижение риска госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;

– снижение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия

Аторем показан:

- как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерин-липопротеинов низкой плотности (Х-ЛНП), аполипопротеина Б, триглицеридов и с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности (Х-ЛВП) у больных с первичной гиперхолестерией семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип ІІа и ІІb);

- как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV);

- для лечения пациентов с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает должного эффекта;

- для снижения уровня общего холестерина и Х-ЛНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемическим средствам (например ЛНП афереза) или если такие виды терапии не проводятся;

- как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерин-липопротеинов низкой плотности и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период (в возрасте от 10 до 17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при соблюдении адекватной диеты

a) уровень Х-ЛНП остается ≥190 мг/дл или

b) уровень Х-ЛНП остается ≥160 мг/дл и

- в семейном анамнезе имеется возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;

- больные дети имеют два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания.

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

- заболеваниях печени в острой фазе или стойкое повышение (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раза.

- детский возраст до 10 лет.

- Беременным, кормящим грудью, и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие методы контрацепции.

Способ применения и дозы.

Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и ненаследственная) и смешанная дислипидемия

(Фредриксоновский тип IIa и IIb)

Рекомендуемая начальная доза Аторема составляет 10 или 20 мг один раз в сутки. Пациентам, нуждающимся в значительном снижении уровня Х-ЛНП (более 45%), можно начать терапию с дозы 40 мг один раз в сутки.

Препарат Аторем назначают в дозе 10-80 мг один раз в сутки в любой период дня, независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозы Аторема следует подбирать индивидуально, в зависимости от потребностей конкретного пациента, в частности цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2-4 нед после начала лечения и/или после титрования дозы Аторема необходимо проверить уровень липидов и, в зависимости от результатов анализа, соответственно откорректировать дозировку препарата.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10-17-летние пациенты)

Рекомендуется назначать Аторем в начальной дозе 10 мг один раз в день; максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или более необходимо корректировать дозу препарата.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией дозировка Аторема составляет от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Аторем следует применять в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, афереза ЛНП) для этой группы пациентов, или если такая терапия не проводится.

Сопутствующие гиполипидемические терапии

Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов, как правило, следует назначать с осторожностью.

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью

Заболевание почек не влияет на концентрацию аторвастатина или снижение уровня Х-ЛНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Дозировка для пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или
комбинации ритонавира с саквинавиром или лопинавира с ритонавиром

Для пациентов, принимающих циклоспорин, доза Аторема не должна превышать 10 мг 1 раз в сутки. Для проверки назначения самой низкой необходимой дозы Аторем рекомендуется проводить соответствующую клиническую оценку состояния пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, или пациентов с ВИЧ, принимающих комбинации ритонавира с саквинавиром или лопинавира с ритонавиром, при дозах Аторем, превышающих 20 мг.

Побочные реакции

Нижеследующие серьезные побочные реакции более подробно описаны в разделе «Особенности применения»):

рабдомиолиз и миопатия;

отклонение от нормы ферментов печени

Побочные эффекты, определенные на основании клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся при различных состояниях, показатели побочных реакций, которые наблюдались в ходе клинических исследований препарата, нельзя непосредственно сравнивать с показателями, полученными в ходе клинических исследований другого препарата, и они могут не соответствовать наблюдаемым показателям в клинической практике.

Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев лёгкой степени тяжести и временные. Во время клинических исследований в результате развития побочных эффектов лечение было прекращено только в 2

Чаще побочные эффекты (>1%), ассоциированные с приемом аторвастатина, у пациентов, принимавших участие в контролируемых клинических исследованиях.

Нарушения психики: бессонница.

Нарушения функции нервной системы: головные боли.

Нарушения функции ЖКТ: тошнота, диарея, боли в брюшной полости, диспепсия, запор, метеоризм.

Нарушение функции скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

Общие нарушения: астения.

О нижеперечисленных дополнительных побочных эффектах сообщалось во время клинических исследований аторвастатина.

Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия, гипергликемия, анорексия.

Нарушения функции нервной системы: периферическая невропатия, парестезия.

Нарушения функции ЖКТ: панкреатит, рвота.

Нарушения функции печени и желчного пузыря: гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миопатия, миозит, судороги.

Нарушения кожи и соединительной ткани: алопеция, зуд, сыпь.

Нарушение функции репродуктивной системы: импотенция.

Не все вышеперечисленные эффекты были причинно связаны с терапией аторвастатином.

Дети (10-17 лет)

У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались у пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдавшимися в обеих группах, независимо от причинной связи, были инфекции.

В ходе постмаркетинговых наблюдений сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях.

Нарушения функции кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Нарушение функции иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок).

Повреждения, отравления и осложнения после процедуры: разрыв сухожилия.

Нарушения метаболизма и питания: увеличение массы тела.

Нарушения функции нервной системы: гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия.

Нарушение функции органов слуха и лабиринта: шум в ушах.

Нарушения кожи и подкожной ткани: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница.

Нарушение функции скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, боли в спине.

Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.

Передозировка.

Не существует специфической терапии при передозировке препарата Аторем. При передозировке пациенту следует проводить симптоматическую терапию и принять поддерживающие меры по мере необходимости.

Поскольку препарат значительно связывается с белками плазмы, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Аторем противопоказан женщинам, которые беременны или планируют беременность. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина во время беременности.

Статины могут быть вредны для плода при введении беременной женщине. Аторем назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда вероятность забеременеть очень низка и пациентка информирована о потенциальных рисках. Если пациентка забеременела во время приема препарата, применение Аторема следует немедленно прекратить и снова проинформировать пациентку о потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, экскретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Исследования на животных показали, что он экскретируется в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом Аторем кормление грудью следует прекратить.

Дети. Контролируемые клинические исследования аторвастатина с участием пациентов препубертатного возраста и пациентов в возрасте до 10 лет не проводились.

Особенности применения.

Воздействие на скелетные мышцы

Как и при применении других препаратов этого класса, во время применения Аторема сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинурией. Почечная недостаточность в анамнезе может являться фактором риска развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинге влияния на скелетные мышцы.

Аторвастатин, как и другие статины, иногда являются причиной миопатии у пациентов. Под миопатией следует понимать боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня креатинфосфокиназы (КФК) в 10 раз выше ОРН. Риск возникновения миопатии/рабдомиолиза возрастает при одновременном приеме высоких доз аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы).

Вероятность возникновения миопатии следует рассматривать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным увеличением уровня креатинфосфокиназы. В случаях невыясненной боли или слабости мышц, особенно когда это сопровождается недомоганием и лихорадкой, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Лечение препаратом Аторем необходимо прекратить в случаях повышения активности КФК или при диагностированной или подозреваемой миопатии.

Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы возрастает при одновременном приеме циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, комбинации ритонавира и саквинавира или лопинавира и ритонавира, ниацина или азольных противогрибковых препаратов.

Врачи должны тщательно взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения препарата Аторем и фибратов, эритромицина, кларитромицина, комбинации ритонавира и саквинавира или лопинавира и ритонавира, иммуносупрессивных препаратов, азольных противогрибковых средств и ниацина в гиполипидем. В течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы препаратов следует внимательно следить за состоянием пациентов по поводу возникновения каких-либо признаков или симптомов боли или слабости мышц. Таким образом, следует рассмотреть вопрос о назначении меньшей начальной и поддерживающей дозы аторвастатина при его одновременном применении с вышеприведенными лекарственными средствами. В таких случаях рекомендуется периодически проверять уровень КФК, но это не исключает возможности возникновения тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению для взаимодействующих средств приведены в таблице ниже.

Лекарственные средства, взаимодействия с которыми связаны с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза