Инструкция Артоксан таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг блистер №10

действующее вещество: теноксикам;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит теноксикама 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный 1500; тальк; магния стеарат; пленочное покрытие Opadry® II Yellow 85F220095 (спирт поливиниловый; макрогол; титана диоксид (E 171); тальк; железа оксид желтый (Е 172); тартразин алюминиевый лак (E 102); желтый закат FCF алюминиевый лак (Е 110)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Код АТХ M01A C02.

Фармакодинамика

Теноксикам является производным тиенотиазина, принадлежащего к химическому классу оксикамов. Как нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) теноксикам обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами, он также подавляет агрегацию тромбоцитов. Теноксикам сильно подавляет биосинтез простагландинов как in vitro (семенные пузырьки овец), так и in vivo (защита мышей от токсичности, вызванной арахидоновой кислотой).

Исследования in vitro изоферментов циклооксигеназы (ЦОГ), которые экспрессируются в клетках COS-7 человека, показали, что теноксикам в одинаковой степени ингибирует изоферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (соотношение ЦОГ-2/ЦОГ-1 составляет 1,34).

Исследования in vitro с пероксидазой лейкоцитов показали, что теноксикам нейтрализует активный кислород в месте воспаления (поглотитель радикалов).

В клинических исследованиях теноксикама (пероральное, ректальное и внутривенное введение) приняли участие более 70 000 пациентов.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения теноксикам быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2 часа после приема. При применении теноксикама перорально с пищей абсорбция его не снижается, но наблюдается задержка достижения Cmax.

Распределение

После внутривенного введения 20 мг теноксикама концентрация лекарственного средства в плазме крови быстро снижается в течение первых двух часов, главным образом за счет распределения. Через этот короткий промежуток времени значительных различий в концентрации в плазме крови между внутривенным и пероральным путями введения не наблюдается. В равновесном состоянии средний объем распределения составляет от 10 до 11 л.

При внутримышечном введении теноксикам достигает уровня 90 % или более от Cmax только через 15 минут, то есть раньше, чем после перорального применения. В противном случае различия в уровнях в плазме крови между двумя способами введения возникают лишь в течение первых двух часов после введения. Биодоступность после внутримышечного введения полная и не отличается от таковой, определяемой после перорального применения.

В крови теноксикам более чем на 99 % связывается с альбумином. Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, однако Cmax достигается позже, чем в плазме крови.

При рекомендованном режиме дозирования 20 мг 1 раз в сутки (перорально или парентерально) равновесное состояние обычно достигается через 10-15 дней без накопления. Средняя максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 11 мг/л, она не изменялась даже во время лечения продолжительностью до четырех лет.

Как показали фармакокинетические результаты, равновесная концентрация в плазме крови в 6 раз выше, чем после однократного приема.

Метаболизм

Теноксикам в значительной степени превращается в неактивный 5-гидроксипиридиловый метаболит. Другие метаболиты встречаются в форме глюкуронизированных соединений.

Элиминация

Средний период полувыведения теноксикама составляет 72 часа (диапазон 59-74 часа). До двух третей дозы выводится с мочой (главным образом в виде неактивного 5-гидроксипиридилового метаболита), а остальное - с желчью (значительная доля - в виде глюкуронизированных соединений). Менее 1 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс составляет 2 мл/мин.

Фармакокинетика теноксикама является линейной в исследованном диапазоне от 10 мг до 100 мг (после применения однократной дозы).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У пациентов пожилого возраста при лечении НПВС повышается частота побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций с возможным летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования показали, что пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью или циррозом печени для достижения такой же концентрации лекарственного средства в плазме крови, как у здоровых добровольцев, коррекция дозы теноксикама не требуется.

Пациенты с ревматическими заболеваниями и пациенты пожилого возраста имеют такой же фармакокинетический профиль, как и здоровые добровольцы.

В связи с высоким уровнем связывания теноксикама с белками плазмы крови следует соблюдать осторожность при значительном снижении концентрации альбумина в плазме крови (например, при нефротическом синдроме).

Доклинические данные

В доклинических (на животных) исследованиях теноксикама, как и при применении других ингибиторов синтеза простагландинов, наблюдалось влияние на почки и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), повышенная частота дистоции и задержки родов.

Теноксикам не имеет тератогенного потенциала. Исследования на крысах показали, что теноксикам удлиняет и задерживает роды. Беременные крысы более подвержены побочным реакциям.

Теноксикам не влияет на фертильность.

В исследованиях на животных не удалось определить мутагенный или канцерогенный потенциал теноксикама.

Облегчение боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Кратковременное лечение острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжения, вывихи и другие повреждения мягких тканей.

В случае невозможности перорального применения теноксикам также доступен в форме для внутривенного и внутримышечного введения.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Бронхоспазм, крапивница или симптомы, подобные аллергии (такие как астма или ринит) после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС в анамнезе.

Активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечное кровотечение.

Воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона, язвенный колит.

III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функции печени тяжелой степени (цирроз печени и асцит).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III-IV).

Лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (или использования аппарата «сердце-легкие»).

Пациенты пожилого возраста, пациенты с повышенным риском развития почечной недостаточности и пациенты с повышенным риском кровотечения не должны получать лекарственное средство перед анестезией или хирургическим вмешательством, поскольку, как и в случае со всеми НПВС, существует повышенный риск острой почечной недостаточности и возможность нарушения гемостаза.

Следует избегать комбинированного лечения салицилатами или другими НПВС из-за повышенного риска желудочно-кишечных побочных реакций.

Другие НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2)

Возможно повышение риска развития побочных реакций (в частности кровотечений и язв ЖКТ). Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты

Возможно усиление клиренса и распределения теноксикама вследствие конкуренции за места связывания с белками. Следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств из-за повышения риска развития побочных реакций (особенно со стороны ЖКТ).

Антациды, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов

Снижение скорости (но не степени) абсорбции теноксикама. Снижение скорости абсорбции не считается клинически значимым. При одновременном применении теноксикама с циметидином взаимодействия не наблюдалось.

Антикоагулянты (варфарин)

Возможно усиление эффекта антикоагулянтов. При одновременном применении следует контролировать эффект антикоагулянтов, особенно в начале лечения теноксикамом. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с гепарином и низкомолекулярным гепарином не зафиксировано.

Сердечные гликозиды

Возможно усиление сердечной недостаточности, снижение индекса гломерулярной фильтрации и увеличение уровня сердечных гликозидов в плазме крови. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с дигоксином и другими препаратами дигиталиса не зафиксировано.

Циклоспорин

Возможно усиление риска нефротоксичности. При одновременном применении этих лекарственных средств следует соблюдать осторожность.

Хинолоны

Доклинические данные свидетельствуют, что применение теноксикама усиливает риск судорог, обусловленных хинолонами. При одновременном применении этих лекарственных средств возможно повышение риска судорог.

Литий

Сообщалось о снижении элиминации последнего. При одновременном применении этих лекарственных средств следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови, предупредить пациентов о необходимости употребления достаточного количества жидкости и проинформировать их о симптомах интоксикации литием.

Диуретики

Возможно уменьшение натрийуретической активности диуретиков и усиление риска нефротоксичности вследствие способности НПВС задерживать ионы калия, натрия и жидкость. У пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с фуросемидом не зафиксировано. Сообщалось о снижении гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида при его одновременном применении с теноксикамом.

Метотрексат

Возможно усиление токсичности последнего вследствие снижения его элиминации. При одновременном применении этих лекарственных средств следует соблюдать осторожность.

Такролимус

Возможно усиление риска нефротоксичности. При одновременном применении этих лекарственных средств следует соблюдать осторожность.

Антигипертензивные средства

Возможно ослабление эффектов альфа-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Клинически значимых взаимодействий теноксикама с блокаторами кальциевых каналов, атенололом и центральными агонистами альфа-адренорецепторов не зафиксировано.

Пероральные гипогликемические средства

Хотя не сообщалось о влиянии на клинические эффекты глиборнурида, глибенкламида, толбутамида, при одновременном применении пероральных гипогликемических средств с теноксикамом следует тщательно контролировать состояние пациента.

Декстрометорфан

Возможно усиление анальгетического эффекта теноксикама.

Холестирамин

Возможно усиление клиренса и снижение периода полувыведения теноксикама.

Пробенецид

Возможно увеличение уровня теноксикама в плазме крови. Клиническое значение этого явления не установлено.

Мифепристон

Возможно ослабление эффектов последнего. Теноксикам следует применять через 8-12 дней после окончания приема мифепристона.

Кортикостероиды

Возможно усиление риска желудочно-кишечных кровотечений и перфораций. При одновременном применении этих лекарственных средств следует соблюдать осторожность.

Антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Усиление риска желудочно-кишечных кровотечений.

Зидовудин

Возможно усиление риска гематологической токсичности. Существуют доказательства повышения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при одновременном применении зидовудина и ибупрофена.

Пенициллинамин, препараты золота для парентерального применения

У небольшого количества пациентов, принимавших одновременно эти лекарственные средства, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

К группе повышенного риска развития почечной недостаточности относятся:

пациенты пожилого возраста;

пациенты с заболеваниями почек;

больные сахарным диабетом с нарушениями функции почек;

пациенты с застойной сердечной недостаточностью;

пациенты с гиповолемией;

пациенты, которые одновременно применяют диуретики;

пациенты, которые одновременно применяют лекарственные средства с известным нефротоксическим потенциалом;

пациенты, которые одновременно применяют кортикостероиды.

Для этих категорий пациентов существует высокий уровень риска кровопотери в пери- и послеоперационном периодах, поэтому за ними следует тщательно наблюдать в послеоперационном и в восстанавливающемся после операции периодах.

Из-за прочного связывания теноксикама с белками плазмы крови нужно с осторожностью применять лекарственное средство Артоксан при снижении уровня альбумина в плазме крови.

Общие предостережения по применению системных НПВС

Язвы ЖКТ, кровотечения или перфорации могут возникнуть в любой момент во время лечения НПВС, селективными или неселективными в отношении ЦОГ-2, даже без предупредительных симптомов или наличия кровотечения или перфорации в анамнезе. Чтобы уменьшить этот риск, следует применять наименьшую эффективную дозу лекарственного средства Артоксан в течение кратчайшего возможного периода времени.

Плацебо-контролируемые исследования показали повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений для некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2. До сих пор неизвестно, этот риск прямо коррелирует с селективностью отдельных НПВС относительно ЦОГ-1/ЦОГ-2. Поскольку пока нет данных клинических исследований для теноксикама при его применении в максимальных дозах и в долгосрочной терапии, нельзя исключить повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений.

Пока такие данные не будут доступны, теноксикам следует применять пациентам только при клинически доказанной ишемической болезни сердца, цереброваскулярной болезни, окклюзионной болезни периферических артерий или пациентам со значительными факторами риска (например, высокое артериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) после тщательной оценки соотношения риска/пользы.  Кроме того, из-за этого риска нужно применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного периода времени.

Влияние НПВС на почки включает задержку жидкости с отеками и/или артериальной гипертензией. Поэтому теноксикам следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции сердца и другими состояниями, которые вызывают задержку жидкости. Также необходима осторожность при применении теноксикама пациентам, которые одновременно принимают диуретики или ингибиторы АПФ, а также лицам с повышенным риском гиповолемии.

Следует избегать одновременного применения теноксикама с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, в том числе с летальным исходом, возникают чаще, особенно у пациентов пожилого возраста, которые лечатся НПВС. Ослабленные пациенты хуже переносят язвы и кровотечения, чем другие пациенты. Большинство летальных осложнений со стороны ЖКТ были связаны с применением НПВС пациентам пожилого возраста и/или ослабленным пациентам.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается с увеличением дозы лекарственного средства Артоксан у пациентов с язвой в анамнезе, особенно в случае осложнений в виде кровотечения или перфорации (см. раздел «Противопоказания») и у пациентов пожилого возраста. Если применение данного лекарственного средства считается необходимым, лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой эффективной дозы и продолжать в течение как можно более короткого периода времени. Во время терапии лекарственным средством Артоксан пациенты подлежат мониторингу относительно желудочно-кишечных кровотечений. Для этих пациентов, а также для пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, содержащие низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие вещества, которые могут повысить желудочно-кишечные риски, следует рассмотреть комбинированную терапию с применением лекарственных средств, которые защищают слизистую оболочку ЖКТ (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы).

Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство Артоксан пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут повысить риск образования язвы или кровотечения, например пероральные кортикостероиды, кумариновые антикоагулянты, СИОЗС или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дерматологические эффекты

Применение лекарственного средства Артоксан в редких случаях может вызвать тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития подобных реакций является наибольшим в начале лечения: в большинстве случаев первые проявления отмечались в течение первого месяца терапии. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаках гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение лекарственного средства.

Гематологические эффекты

Теноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов и может влиять на гемостаз. Лекарственное средство не оказывает значительного влияния на факторы свертывания крови, время свертывания крови, протромбиновое время или активированное тромбопластиновое время.

Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с нарушениями свертываемости крови и пациентами, которые получают лекарственные средства, препятствующие свертыванию крови.

Как и при применении других НПВС, следует избегать одновременного лечения антикоагулянтами и/или пероральными противодиабетическими средствами, если нет возможности осуществлять тщательный мониторинг пациентов.

Ингибирование простагландинсинтетазы может иметь нежелательное влияние на функцию почек. Таким образом, как и при применении других НПВС, при применении Артоксана необходимо контролировать функцию почек (азот мочевины крови, креатинин, отеки, увеличение массы тела), когда назначают Артоксан пациентам пожилого возраста или тем, чьи особые обстоятельства увеличивают риск развития почечной недостаточности.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями лекарственное средство Артоксан следует назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.  Результат оценки соотношения польза/риск также следует учитывать перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести в анамнезе показан надлежащий мониторинг функции почек и скорости диуреза, а также консультирование, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеки в связи с терапией НПВС.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 и некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических заболеваний (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Офтальмологические эффекты

При применении НПВС зафиксированы нарушения со стороны органов зрения. В случае развития таких нарушений при применении лекарственного средства Артоксан следует провести офтальмологическое обследование.

Антипиретические эффекты

Как и другие НПВС, теноксикам может маскировать симптомы инфекции.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Артоксан содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует его применять.

Лекарственное средство содержит тартразин алюминиевый лак (E 102) и желтый закат FCF алюминиевый лак (Е 110), которые могут вызывать аллергические реакции.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии.

Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

В I и II триместре беременности теноксикам не следует применять, кроме случаев крайней необходимости. Если теноксикам применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или при применении в течение I или II триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения - как можно короче.

Маловодие/почечная недостаточность новорожденных/сужение артериального протока

Начиная с 20-й недели беременности, применение теноксикама может привести к дисфункции почек плода, что может вызвать маловодие и, в некоторых случаях, - почечную недостаточность новорожденного. Эти побочные реакции возникают в среднем через несколько дней или недель лечения, хотя в редких случаях об олигогидрамнионе сообщалось уже через 48 часов после начала применения лекарственного средства Артоксан.

Олигогидрамнион часто является обратимым после прекращения лечения. Осложнения длительного олигогидрамниона могут включать контрактуры конечностей и задержку созревания легких. В постмаркетинговом периоде некоторые случаи нарушения функции почек у новорожденных требовали инвазивных процедур, таких как обменное переливание крови или диализ.

Кроме того, сообщалось о сужении артериального протока после применения НПВС в II триместре, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения.

Дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия теноксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать риски:

Риски для плода:

- сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

- нарушение функции почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамнионом (см. выше).

Риски для матери в конце беременности и для новорожденного:

- возможно удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при применении очень низких доз;

- угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, лекарственное средство Артоксан противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью

НПВС проникают в грудное молоко. Поэтому в качестве меры предосторожности женщинам, которые кормят грудью, не следует принимать теноксикам. В случае необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Применение теноксикама может ухудшить женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть.

Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства женщинам, которые имеют трудности с зачатием или проходят исследования по бесплодию.

При применении лекарственного средства Артоксан возможно развитие головокружения, сонливости, усталости и нарушений зрения. В случае развития таких реакций следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Артоксан предназначен для перорального применения. Таблетки следует принимать ежедневно в одно и то же время, во время или после приема пищи, запивая водой или другой жидкостью.

Взрослые

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 20 мг в сутки. Не следует превышать рекомендуемые дозы, поскольку при этом не всегда достигается более выраженный терапевтический эффект, а риск возникновения побочных реакций повышается.

Продолжительность лечения теноксикамом острых расстройств опорно-двигательного аппарата обычно не превышает 7 суток. В исключительных случаях терапия может быть продлена до 14 суток.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют повышенный риск развития побочных реакций и чаще получают сопутствующие лекарственные средства или имеют нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы.

Лекарственное средство следует применять пациентам пожилого возраста в самой низкой эффективной дозе 20 мг в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов заболевания. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов для выявления желудочно-кишечных кровотечений в течение 4 недель после начала терапии.

Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени

Пациентам с клиренсом креатинина более 25 мл/мин нет необходимости в коррекции режима дозирования. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов.

Данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с клиренсом креатинина менее 25 мл/мин недостаточно.

Данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с печеночной недостаточностью недостаточно.

Лекарственное средство Артоксан с осторожностью следует применять при низких концентрациях альбумина (например, при нефротическом синдроме) или при высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам связывается в значительной степени с белками плазмы крови.

Дети

Отсутствуют данные по безопасности применения теноксикама детям, поэтому лекарственное средство Артоксан не следует применять этой категории пациентов.

Симптомы

Общие симптомы передозировки НПВС включают тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечные кровотечения, шум в ушах, головную боль, нарушение зрения, головокружение, редко - диарею. В единичных случаях сообщалось о более тяжелых нарушениях, таких как судороги, возбуждение, сонливость, артериальная гипотензия, апноэ, кома, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность. Возможно также обострение бронхиальной астмы.

Лечение

Следует прекратить применение лекарственного средства. В течение 1 часа после передозировки рекомендуется прием абсорбентов, промывание желудка. Также возможно применение антацидов и ингибиторов протонной помпы. Следует поддерживать адекватную гидратацию, контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под наблюдением врача как минимум в течение 4 часов после передозировки. В случае необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Клинические испытания пероральной лекарственной формы теноксикама продолжались от двух недель до года. Побочные реакции или отклонения лабораторных показателей наблюдались примерно у 12,5 % пациентов. Обычно эти реакции были легкими и преходящими, они исчезали, несмотря на продолжение лечения. Необходимость прерывания лечения теноксикамом возникла примерно только у 1% пациентов (им были применены дозы 20 мг).

Чаще всего развивались побочные реакции со стороны ЖКТ: язвы желудка, перфорации, желудочно-кишечные кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у лиц пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Сообщали также о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запоре, диспепсии, боли в животе, мелену, рвоту с кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона в связи с применением НПВС (см. раздел «Особенности применения»).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

редко - снижение уровня гемоглобина, анемия, агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

очень редко - реакции гиперчувствительности, такие как одышка, астма, анафилаксия, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто - снижение аппетита.

Со стороны психики:

нечасто - расстройства сна; частота неизвестна - спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение и головная боль; частота неизвестна - парестезии, сонливость.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна - расстройства зрения (такие как ухудшение зрения и размытость зрения).

Со стороны органов слуха и равновесия:

нечасто - ощущение вращения.

Со стороны сердца:

нечасто - ощущение сердцебиения; частота неизвестна - сердечная недостаточность.

Со стороны сосудистой системы:

очень редко - васкулит, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто (11 %) - боль в желудке, тошнота, диарея, запор; часто - боль в эпигастрии и животе, диспепсия; нечасто - язва ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, включая гематемезис и мелену, гастрит, рвота, сухость во рту;  редко - язва ротовой полости; очень редко - перфорация ЖКТ, панкреатит; частота неизвестна - метеоризм, обострение неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

Со стороны гепатобилиарной системы:

очень редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто - зуд, высыпания, эритема, крапивница; нечасто - высыпания, легкий отек; редко - фотодерматоз; очень редко -  фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - женское бесплодие.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто - признаки усталости, отеки.

Лабораторные исследования:

часто - повышение азота мочевины крови или креатинина, повышение АЛТ, АСЛ, гамма-глутаматтрансферазы, билирубина; очень редко - повышение артериального давления, особенно у пациентов, принимающих сердечно-сосудистые лекарственные средства.

В процессе длительных исследований (12-48 месяцев) не выявлено увеличения частоты побочных реакций.

Побочные реакции из постмаркетинговой фазы

Постмаркетинговая безопасность соответствует опыту клинических исследований.

Сообщалось об отдельных случаях женского бесплодия, связанного с ингибиторами синтеза ЦОГ/простагландина, включая теноксикам.

Заболевания сердца: сердечная недостаточность.

Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение лекарственного средства Артоксан (селективных ЦОГ-1 и ЦОГ-2), особенно в высоких дозах и как часть длительного лечения, связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Хотя нет доказательств того, что теноксикам повышает частоту тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, недостаточно данных, чтобы полностью исключить такой риск при лечении теноксикамом.

Со стороны ЖКТ: после применения теноксикама сообщалось об обострении язвенного колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом и недоступном для детей месте.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.