Артоксан лиофилизированный порошок для раствора для инъекций 20 мг флакон в комплекте с ратворителем №3

действующее вещество: теноксикам;

1 флакон лиофилизата для раствора для инъекций содержит теноксикама 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); динатрия эдетат; кислота аскорбиновая; трометамол; натрия гидроксид; натрия гидроксид или кислота хлористоводородная разведенная;

1 ампула растворителя содержит 2 мл воды для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок желтого цвета.

Растворитель (вода для инъекций): прозрачный бесцветный раствор.

Восстановленный раствор: прозрачный раствор желто-зеленого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы. Код АТХ M01A C02.

Фармакодинамика

Теноксикам - нестероидное противовоспалительное средство (НПВС). Оказывает обезболивающее, противовоспалительное, жаропонижающее действие.

В основе механизма действия лежит неселективное блокирование активности изоферментов циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что приводит к нарушению синтеза простагландинов и тромбоксанов. Подавляет агрегацию тромбоцитов.

Исследования in vitro также свидетельствуют, что теноксикам может выступать акцептором активного кислорода в области воспаления и обладает способностью подавлять металлопротеиназы (стромелизин и коллагеназу), вызывающие разрушение хряща.

Фармакокинетика

Биодоступность теноксикама при внутримышечном и пероральном применении подобны. При внутривенном введении в дозе 20 мг его уровень в плазме крови в течение 2 часов быстро уменьшается, что связано с процессом распределения. После этого короткого периода не имеет разницы в концентрации теноксикама в плазме крови при внутривенном и пероральном применении. Теноксикам в значительной степени (на 99 %) связывается с белками плазмы крови, хорошо проникает в синовиальную жидкость.

Среднее значение распределения в фазе равновесия составляет 10-12 л. При рекомендованном режиме применения 20 мг в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 10-15 суток. Кумуляции не наблюдается.

Теноксикам полностью метаболизируется в организме. Примерно 2/3 принятой дозы в основном выводится с мочой в виде фармакологически неактивного метаболита 5-гидроксипиридила, остальное - с желчью, в основном в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксиметаболитов. Период полувыведения составляет 72 часа. Общий клиренс плазмы крови - 2 мл/мин.

Фармакокинетика теноксикама имеет линейный характер в исследованном интервале доз от 10 до 100 мг.

Изменений фармакокинетики теноксикама в зависимости от возраста пациента выявлено не было, хотя индивидуальных различий, как правило, больше у пациентов пожилого возраста.

Облегчение боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Кратковременное лечение острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжения, вывихи и другие повреждения мягких тканей.

При указанных показаниях лекарственное средство применять в случае невозможности применения теноксикама в форме таблеток.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим вспомогательным веществам лекарственных средств.

Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, ринит, ангионевротический отек, крапивницу) к ацетилсалициловой кислоте и к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС).

Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечения в активной форме или рецидивы в анамнезе (2 или более выраженных эпизоды язвенной болезни или кровотечения), язвенный колит, болезнь Крона, гастрит тяжелой степени.

Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений (мелена, гематомезис) и перфораций, связанных с предыдущей терапией НПВС.

Цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертываемости крови.

Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность.

III триместр беременности.

Период кормления грудью.

Детский возраст (до 18 лет).

С другими НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) - возможно повышение риска развития побочных реакций. Следует избегать одновременного применения 2 или более НПВС.

С ацетилсалициловой кислотой и другими салицилатами - возможно усиление клиренса и распределения теноксикама вследствие конкуренции за места связывания с белками крови. Следует избегать одновременного применения этих средств из-за повышения риска развития побочных реакций (особенно со стороны пищеварительного тракта).

С антикоагулянтами (варфарин) - возможно усиление эффектов последних. При одновременном применении следует контролировать эффекты антикоагулянтов, особенно на начальных стадиях лечения теноксикамом. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с низкомолекулярным гепарином не зафиксировано.

С сердечными гликозидами - возможно усиление сердечной недостаточности, снижение индекса гломерулярной фильтрации и повышение уровня сердечных гликозидов в плазме крови. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с дигоксином и препаратами дигиталиса не зафиксировано.

С циклоспорином - возможно усиление риска нефротоксичности. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С хинолонами - доклинические данные свидетельствуют, что применение НПВС усиливает риск судорог, обусловленных хинолонами. При одновременном применении этих средств возможно повышение риска судорог.

С литием - возможно снижение элиминации последнего. При одновременном применении этих средств следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови и предупредить пациентов о необходимости употребления достаточного количества жидкости и проинформировать о симптомах интоксикации литием.

С диуретиками - возможно уменьшение натрийуретической активности диуретиков и усиление риска нефротоксичности вследствие способности НПВС задерживать ионы калия, натрия и жидкость. У лиц с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с фуросемидом не зафиксировано, однако сообщалось о снижении гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида при его одновременном применении с теноксикамом.

С антигипертензивными средствами - возможно ослабление эффектов альфа-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Клинически значимых взаимодействий теноксикама с блокаторами кальциевых каналов, атенололом и центральными агонистами альфа-адренорецепторов не зафиксировано.

С метотрексатом - возможно усиление токсичности последнего вследствие снижения его элиминации. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С пероральными гипогликемическими средствами - хотя нет сообщений о влиянии на клинические эффекты глиборнурида, глибенкламида, толбутамида, при одновременном применении пероральных гипогликемических средств с теноксикамом следует тщательно контролировать состояние пациента.

С декстрометорфаном - возможно усиление анальгетического эффекта теноксикама.

С холестирамином - возможно усиление клиренса и снижение периода полувыведения теноксикама.

С пробенецидом - возможно увеличение уровня теноксикама в плазме крови. Клиническое значение этого явления не установлено.

С мифепристоном - возможно ослабление эффектов последнего. НПВС следует применять через 8-12 суток после окончания приема мифепристона.

С кортикостероидами - возможно усиление риска желудочно-кишечных кровотечений и перфораций. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) - возможно усиление риска желудочно-кишечных кровотечений.

С такролимусом - возможно усиление риска нефротоксичности.

С зидовудином - возможно усиление риска гематологической токсичности. Существуют доказательства повышения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при одновременном применении зидовудина и ибупрофена.

С пенициллинамином, препаратами золота для парентерального применения - у небольшого количества пациентов, принимавших одновременно эти средства, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Побочные реакции теноксикама могут быть минимизированы путем применения самой низкой эффективной дозы в течение минимального периода времени.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), и другими средствами, повышающими риск язв или кровотечений, такими как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации.

При применении всех НПВС сообщали о возникновении желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, в том числе летальных, которые могут развиться в любой момент при применении теноксикама, с предупредительными симптомами или без них, как при наличии желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе, так и без них.

Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы НПВС, у пациентов, имеющих в анамнезе язву пищеварительного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих больных, а также для тех, кто принимает одновременно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других средств, увеличивающих риск осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с такими препаратами как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, с токсическим поражением пищеварительного тракта в анамнезе следует сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области пищеварительного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, увеличивающие риск образования язв или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или тромбоцитарные средства (такие как ацетилсалициловая кислота).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение лекарственного средства следует отменить.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными болезнями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку теноксикам может обострить их проявления.

Применение пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

При применении НПВС таким пациентам повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические эффекты.

Применение НПВС в редких случаях может вызвать тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом. Риск развития подобных реакций является наибольшим в начале лечения: в большинстве случаев первые проявления отмечались в течение первого месяца терапии.

Пациентов следует предупредить о симптомах и тщательно контролировать такие кожные реакции.

При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаках гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение лекарственного средства. Наилучшие результаты лечения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза достигаются при раннем диагностировании и прекращении приема любого подозреваемого лекарственного средства.

Теноксикам нельзя повторно применять пациентам, у которых при его применении проявлялись синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Сердечно-сосудистые, почечные и печеночные нарушения.

Применение НПВС в редких случаях может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз или нефротический синдром вследствие угнетения синтеза почечного простагландина, который поддерживает почечную перфузию у пациентов со сниженным почечным кровотоком и общим объемом крови. У таких пациентов применение НПВС может вызвать выраженную декомпенсацию почек, после прекращения их применения возвращается к состоянию, которое наблюдалось до начала терапии. Наибольший риск таких осложнений существует у пациентов с существующими заболеваниями почек (включая диабет с нарушением функции почек), нефротическим синдромом, сниженным общим объемом крови, нарушениями функции печени, застойной сердечной недостаточностью, у пациентов, которые одновременно применяют диуретики или нефротоксические средства и у пациентов пожилого возраста. Во время применения лекарственного средства таким пациентам следует постоянно контролировать функции почек, печени и сердца. Пациентам с нарушениями функции почек, печени и сердца лекарственное средство следует применять в самой низкой возможной дозе.

Респираторные эффекты.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или наличием бронхиальной астмы в анамнезе, поскольку прием НПВС может спровоцировать развитие бронхоспазма.

При применении НПВС возможно повышение уровня трансаминаз в плазме крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев такие изменения являются быстро проходящими. В случае развития значительных и длительных нарушений следует прекратить применение лекарственного средства и проверить функции печени. Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени.

Теноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения, что следует иметь в виду при будущих оперативных вмешательствах и при необходимости определения времени кровотечения.

Применение пациентам пожилого возраста.

При применении НПВС пациентам пожилого возраста повышается частота возникновения побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций (в том числе летальных). Язвы и кровотечения хуже переносятся ослабленными пациентами. Большинство случаев желудочно-кишечных нарушений с летальным исходом, обусловленных применением НПВС, наблюдались у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов. При применении лекарственного средства таким пациентам следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать функции почек, печени и сердечно-сосудистой системы и общее состояние пациентов для выявления возможных взаимодействий с лекарственными средствами, которые применяют одновременно.

Офтальмологические эффекты.

При применении НПВС сообщали о нарушениях со стороны органов зрения. В случае развития таких нарушений во время применения лекарственного средства следует провести офтальмологическое обследование.

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные эффекты.

При применении лекарственного средства следует тщательно контролировать состояние пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку при лечении НПВС сообщали о развитии отеков и задержке жидкости.

Применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) в течение длительного времени, может увеличивать риск развития тромбоза артерий, инфаркта миокарда или инсульта. В настоящее время информации, чтобы исключить такой риск для теноксикама, недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует применять лекарственное средство после тщательного анализа состояния. Этот анализ необходимо сделать до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Антипиретические эффекты.

Как и другие НПВС, теноксикам может маскировать симптомы инфекции.

Лабораторные тесты.

НПВС ингибируют синтез почечных простагландинов, поэтому могут негативно влиять на почечную гемодинамику и водно-электролитный баланс.

При применении лекарственного средства следует осуществлять тщательный мониторинг состояния, особенно сердечной и почечной функции (мочевина плазмы крови, креатинин, развитие отека, увеличение массы тела), пациентам с заболеваниями, которые могут увеличить риск развития почечной недостаточности, такими как существующие заболевания почек, нарушение функции почек у пациентов с диабетом, цирроз печени, застойная сердечная недостаточность, сниженный общий объем крови, сопутствующее лечение потенциально нефротоксическими средствами, диуретиками и кортикостероидами. Эти пациенты относятся к группе особого риска в пери- и послеоперационный период при значительных хирургических вмешательствах из-за возможности серьезной кровопотери.

Из-за высокой способности теноксикама связываться с белками плазмы крови лекарственное средство следует применять с осторожностью при выраженном снижении плазменного уровня альбумина.

Влияние на фертильность.

Лекарственное средство не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства женщинам, которые имеют трудности с зачатием или проходят исследования по поводу бесплодия.

Предостережения относительно вспомогательных веществ.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Период беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риск развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Начиная с 20-й недели беременности применение теноксикама может вызвать олигогидрамниоз вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения.

В I и II триместрах беременности лекарственное средство нельзя применять, кроме случаев крайней необходимости.

В случае применения женщинам, желающим забеременеть или в I и II триместрах беременности лекарственное средство применять в самой низкой эффективной дозе в течение минимального периода времени.

Дородовой мониторинг олигогидрамниоза и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия теноксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамниоз или сужение артериального протока.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять таким образом:

на плод:

сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

нарушение функций почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамнионом (см. выше);

на мать и новорожденного, а также в конце беременности:

возможны удлинение времени кровотечения; антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Лекарственное средство противопоказано в III триместре беременности.

Период кормления грудью.

Теноксикам в очень небольших количествах проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Фертильность.

Применение теноксикама может ухудшить женскую фертильность, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть.

Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства женщинам, которые имеют трудности с зачатием или проходят исследования по поводу бесплодия.

При применении НПВС возможно развитие головокружения, сонливости, усталости и нарушений зрения. В случае развития таких реакций следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для внутривенного и внутримышечного применения.

Перед применением содержимое флакона необходимо растворить в 2 мл воды для инъекций, которая включена в комплект лекарственного средства. После полного растворения лиофилизата раствор следует использовать немедленно.

Взрослые.

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 20 мг в сутки в течение первых 1-2 суток лечения, затем следует перейти на прием таблеток, которые нужно принимать ежедневно в одно и то же время.

Не следует превышать рекомендуемые дозы лекарственного средства, поскольку при применении высоких доз не всегда достигается более выраженный терапевтический эффект, а риск возникновения побочных реакций повышается.

Продолжительность лечения теноксикамом острых расстройств опорно-двигательного аппарата обычно не превышает 7 суток. В исключительных случаях продолжительность терапии может быть продлена до 14 суток.

Пациенты пожилого возраста.

Лекарственное средство, как и другие НПВС, следует применять с особой осторожностью пациентам пожилого возраста. Они имеют повышенный риск развития побочных реакций и чаще получают сопутствующие препараты или имеют нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы. В случае необходимости лекарственное средство следует применять пациентам пожилого возраста в самой низкой эффективной дозе 20 мг в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов заболевания. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов для выявления желудочно-кишечных кровотечений в течение 4 недель после начала терапии.

Пациенты с нарушением функций почек и/или печени.

Пациентам с клиренсом креатинина более 25 мл/мин нет необходимости в коррекции режима дозирования. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов.

Данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с клиренсом креатинина менее 25 мл/мин недостаточно.

Данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с печеночной недостаточностью недостаточно.

Лекарственное средство применять с осторожностью при низких концентрациях альбумина (например, при нефротическом синдроме) или при высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам связывается в значительной степени с белками плазмы крови.

Дети

Отсутствуют данные по безопасности применения теноксикама детям, поэтому лекарственное средство не следует применять этой категории пациентов.

Общие симптомы передозировки НПВС включают тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечные кровотечения, шум в ушах, головную боль, нарушение зрения, головокружение, редко - диарею. В единичных случаях сообщали о более тяжелых нарушениях, таких как судороги, возбуждение, сонливость, гипотензия, апноэ, кома, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность. Возможно также обострение бронхиальной астмы.

Лечение. Следует прекратить применение лекарственного средства. Следует поддерживать адекватную гидратацию, контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под наблюдением врача по меньшей мере в течение 4 часов после передозировки. В случае необходимости следует проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Чаще всего проявляются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта - эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта, в том числе ульцерогенное действие.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

частота неизвестна - агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нетромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, в том числе астма, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания:

часто - анорексия; редко - метаболические нарушения (гипергликемия, увеличение/уменьшение массы тела).

Со стороны психики:

редко - нарушение сна, бессонница, депрессия, нервозность, чувство беспокойства, аномальные сны; частота неизвестна - спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение, головная боль; частота неизвестна - сонливость, парестезия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна - нарушение зрения (ухудшение зрения, затуманивание зрения), раздражение и отеки глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

редко - вертиго; частота неизвестна - шум в ушах.

Со стороны сердца:

редко - пальпитация; частота неизвестна - сердечная недостаточность.

Следует иметь в виду возможность развития застойной сердечной недостаточности у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушениями кардиальной функции.

Со стороны сосудистой системы:

редко - тромбоз артерий (инфаркт миокарда, инсульт); частота неизвестна - васкулит, гипертензия.

Длительное применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах (150 мг/сут), может увеличивать риск развития тромбоза артерий, инфаркта миокарда или инсульта. В настоящее время информации, чтобы исключить такой риск для теноксикама, недостаточно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко - бронхоспазм, обострение астмы, диспноэ; частота неизвестна - носовое кровотечение.

Во время применения НПВС сообщали о развитии бронхоспазма и обострения астмы.

Со стороны пищеварительного тракта:

очень часто - гастрит, боль в эпигастрии, абдоминальная боль и дискомфорт, диспепсия, тошнота, рвота, метеоризм, запор, диарея, дистресс-синдром, стоматит; часто - желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации, пептические язвы, гематомезис, мелена, язвы во рту, гастрит, сухость во рту, обострение колита и болезни Крона; очень редко - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто - увеличение уровней печеночных ферментов; частота неизвестна - гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто - зуд, эритема, экзантема, сыпь, крапивница; редко - везикуло-буллезные реакции; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - реакции фотосенсибилизации.

При применении НПВС сообщали также о повреждении ногтей и алопеции.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто - увеличение уровней креатинина и мочевины; частота неизвестна - нефротоксичность (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

сообщали об отдельных случаях женского бесплодия при применении средств, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов.

Общие расстройства и реакции в месте инъекции:

нечасто - повышенная утомляемость, отеки; частота неизвестна - недомогание.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Готовое лекарственное средство - 3 года.

Растворитель - 5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Неизвестно.

20 мг лиофилизата для раствора для инъекций во флаконе;

2 мл растворителя (вода для инъекций) в ампуле;

3 флакона с лиофилизатом для раствора для инъекций в комплекте с 3 ампулами растворителя в контурной ячейковой упаковке; 1 контурная ячейковая упаковка в картонной коробке.

По рецепту.

Мефар Илач Сан. А.Ш./Mefar Ilac San. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. № 20, 34906 Курткой - Пендик/Стамбул, Турция/ Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy - Pendik/Istanbul, Turkey.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.