Инструкция Арикстра раствор для инъекций 2,5 мг/0,5 мл шприц №10

действующее вещество: фондапаринукс натрия;

1 шприц (0,5 мл) содержит 2,5 мг фондапаринукса натрия;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: предварительно заполненный стеклянный шприц, содержащий прозрачную или почти прозрачную, бесцветную жидкость, практически не содержащую видимых частиц.

Антитромботические средства. Код АТХ В01А Х05.

Фармакодинамика

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора X (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного подавления фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (приблизительно в 300 раз) начальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепь коагуляции в крови и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не действует на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены единичные сообщения об увеличении аЧТВ.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой у больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Фармакокинетика

Всасывание.

После подкожного введения средство быстро и полностью всасывается (абсолютная биодоступность – 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя Сmax = 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрация в плазме крови, составляющая половину вышеуказанной максимальной концентрации, достигалась через 25 минут после введения дозы.

У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейна в диапазоне доз 2−8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки подкожно стационарная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3−4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Сmax и AUC (площади под кривой).

Средние (коэффициент вариации – КВ, %) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших операции на тазобедренном суставе и применявших фондапаринукс в дозе 2,5 мг один раз в сутки, были: Сmax – 0,39 мг/л (31 %), Тmax – 2,8 ч (18 %) и Сmin – 0,14 мг/л (56 %). У больных пожилого возраста, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса были: Сmax – 0,50 мг/л (32 %), Сmin – 0,19 мг/л (58 %).

Распределение.

Объем распределения ограничен и составляет 7−11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АТ III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (от 98,6 до 97,0 % в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, незначительно.

Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина III, взаимодействия с другими лекарственными средствами путем вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм.

Хотя полная оценка не проведена, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образования активных метаболитов отсутствуют.

Фондапаринукс не подавляет ферменты системы цитохрома CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, взаимодействия фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo не ожидается.

Выведение.

Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых добровольцев – 64−77 %. Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 17 часов у молодых здоровых добровольцев и около 21 часа – у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Особые группы больных.

Нарушение функции почек.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин), плазменный клиренс в 1,2−1,4 раза ниже у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменный клиренс приблизительно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составили 29 часов при умеренной и 72 часа при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Нарушение функции печени.

В соответствии с данными фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизменной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, и поэтому изменять дозу не требуется. После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлда−Пью, класс В) Cmax и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринукса уменьшались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется сниженным связыванием с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови является более низкой. Таким образом, результатом этого является повышенный почечный клиренс фондапаринукса.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетика фондапаринукса не изучалась (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети.

Применение фондапаринукса детям для профилактики венозных тромбоэмболий или для лечения тромбоза поверхностных вен или острого коронарного синдрома (ОКС) в этой популяции не изучалось.

Пациенты пожилого возраста.

Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому выведение фондапаринукса у пациентов в возрасте старше 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции общий клиренс фондапаринукса был приблизительно в 1,2−1,4 раза ниже у пациентов в возрасте старше 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Пол.

При коррекции дозы по массе не было выявлено различий в кинетике у пациентов мужского и женского пола.

Раса.

Плановые исследования фармакокинетических различий не проводились. Однако исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых добровольцев европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы пациентов негроидной и европеоидной рас, перенесших ортопедические операции.

Масса тела.

Клиренс фондапаринукса из плазмы крови возрастает с увеличением массы тела (на 9 % на каждые 10 кг массы тела).

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая продленную профилактику), и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на органах брюшной полости, имеющих высокий риск тромбоэмболических осложнений, например у пациентов после операции на брюшной полости в связи с онкологическим заболеванием.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с высоким риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания, такого как сердечная недостаточность и/или острые респираторные нарушения, и/или острые инфекционные или воспалительные заболевания.

Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, которым не показано срочное (< 120 мин) инвазивное вмешательство (чрескожное коронарное вмешательство – ЧКВ) (см. «Особенности применения»).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, которые лечатся тромболитиками, или у тех, кто первично не получал других форм реперфузионной терапии.

Установленная аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 20 мл/мин).

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с АриксстройÒ, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий (см. «Особенности применения»). Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Доза фондапаринукса (10 мг), которую применяли в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения по текущим показаниям.

Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагуляционную активность варфарина (по международному нормализованному отношению – МНО), ни на время кровотечения при лечении ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Дальнейшая терапия другими антикоагулянтами.

Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию, как правило, делают через один день после последней инъекции фондапаринукса.

Если необходимо дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать до достижения целевого значения МНО.

Арикстру® не следует применять внутримышечно.

Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера.

Для лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), применять Арикстру® до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST с угрожающими жизни состояниями, требующими срочной реваскуляризации, и которым проводится непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру® как самостоятельный антикоагулянт до и во время этого вмешательства не рекомендуется. К таким пациентам относятся лица с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, сопровождающейся динамическими отклонениями сегмента ST, сердечной недостаточностью, угрожающей жизни аритмией или гемодинамической нестабильностью.

Пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым показано непервичное ЧКВ, применение фондапаринукса как единственного антикоагулянта во время ЧКВ не рекомендуется из-за повышенного риска тромбоза направляющего катетера. Поэтому во время непервичного чрескожного коронарного вмешательства следует дополнительно применять нефракционированный гепарин согласно стандартной практике (см. информацию о дозах в разделе «Способ применения и дозы»).

Кровотечение.

Арикстру®, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения, в частности с врожденными или приобретенными нарушениями системы свертывания крови в форме кровотечений (например, с количеством тромбоцитов < 50000/мм3), язвенной болезнью желудка и кишечника в фазе обострения, недавно перенесенным внутричерепным кровоизлиянием, недавним хирургическим вмешательством на головном или спинном мозге или офтальмологической операцией, а также пациентам особых групп, информацию о которых см. ниже.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Препараты, которые могут повышать риск возникновения кровотечения, не следует применять одновременно с фондапаринуксом. К этим средствам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды, низкомолекулярный гепарин (НМГ). Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с АрикстроюÒ, за исключением антагонистов витамина К, которые применяются для лечения венозных тромбоэмболий. В случае необходимости сопутствующего применения антагониста витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Другие антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), а также нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. Если такое одновременное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Арикстру® следует с осторожностью применять для лечения пациентов, которые одновременно применяют другие препараты, повышающие риск кровотечений (такие как антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa или тромболитики).

Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция.

При применении Арикстры одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции у пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, нельзя исключать образование появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут привести к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких явлений увеличивается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении других лекарственных средств, которые влияют на гемостаз.

Больные пожилого возраста.

Риск возникновения кровотечения у больных пожилого возраста выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пожилых пациентов выведение фондапаринуксума может быть снижено, и, следовательно, экспозиция препарата увеличена (см. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Поэтому Арикстру® следует применять с осторожностью больным пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»).

Низкая масса тела.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST – у больных, масса тела которых ниже 50 кг, существует больший риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринуксума снижается с массой тела. Таким больным Арикстру® следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность.

Фондапаринукс выводится преимущественно почками.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин угрожает повышенный риск возникновения кровотечения и венозных тромбоэмболий, и лечить их следует с осторожностью (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Клинические данные по пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин ограничены.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Клинические данные по применению фондапаринуксума в дозе 2,5 мг один раз в сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20−30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/пользу (см. «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Корректировать дозу фондапаринуксума нет необходимости. Однако препарат следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. «Способ применения и дозы»).

Индуцированная гепарином тромбоцитопения.

Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой пациентов, больных тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином. Арикстру® следует с осторожностью применять для лечения больных тромбоцитопенией, индуцированной гепарином, в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстра® для лечения больных с тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином, не изучались. Были получены редкие сообщения о развитии индуцированной гепарином тромбоцитопении у больных, которые лечились фондапаринуксумом. Связь между лечением АрикстроюÒ и возникновением индуцированной гепарином тромбоцитопении на сегодня не установлена.

Аллергия на латекс.

Защитный колпачок на игле предварительно заполненного шприца содержит резину из высушенного натурального латекса, которая может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Беременность.

Клинический опыт по применению препарата беременными женщинами на сегодня ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие из-за ограниченной экспозиции. Поэтому Арикстру® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая пользу от применения будет превышать потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

АрикстраÒ экскретируется в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. Во время лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно.

Фертильность.

Нет данных о влиянии фондапаринуксума на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводились, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Метод применения.

АрикстраÒ предназначена для подкожного или внутривенного введения. Не применять внутримышечно.

Подкожное введение.

Когда Арикстру® применяют в форме глубокого подкожного введения, больной должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть поочередно левая и правая переднебоковая или левая и правая заднебоковая стенка живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно заполненного шприца перед введением. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; во время введения складку кожи необходимо держать зажатой.

АрикстраÒ предназначена только для применения под контролем врача.

Подкожное введение вводить так же, как и в случае применения классического шприца.

Внутривенное введение (только первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST).

Вводится внутривенно через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9 % хлорида натрия. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно заполненного шприца перед введением. Систему или катетер после введения следует хорошо промыть 0,9 % раствором хлорида натрия для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Арикстра® 0,9 % раствором хлорида натрия введение следует проводить в течение 1−2 минут.

Перед применением раствор для введения необходимо визуально контролировать на отсутствие видимых частиц и изменения окраски.

Предварительно заполненные шприцы Арикстра® были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после введения препарата.

Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать согласно законодательным нормам.

Пошаговая инструкция по применению препарата Арикстра®

Тщательно вымойте руки водой с мылом и высушите их полотенцем.

Извлеките шприц из упаковки и убедитесь, что:

• срок годности не истек,
• раствор прозрачный и бесцветный, а также не содержит частиц,
• шприц не был открыт или поврежден.

Займите удобное положение сидя или лежа.

Выберите место в нижней части абдоминальной области (живота), по крайней мере на 5 см ниже пупка. Используйте по очереди левую и правую сторону нижней части живота при проведении каждого введения. Это поможет уменьшить неприятные ощущения в месте введения. Если проведение введения в нижнюю часть абдоминальной области невозможно, обратитесь к медсестре или врачу.

Очистите место введения спиртовой салфеткой.

Снимите колпачок иглы, сначала повернув его, а затем потянув его по прямой линии от корпуса шприца.

Выбросьте колпачок иглы.

Важное замечание. Не касайтесь иглы и не допускайте, чтобы игла касалась какой-либо поверхности перед введением. Это нормально, если Вы видите небольшие пузырьки воздуха в этом шприце.

Не пытайтесь удалить эти пузырьки воздуха перед проведением введения

Вы можете потерять некоторую часть препарата, если так сделаете. Осторожно сожмите очищенную кожу, чтобы образовалась складка. Удерживайте складку между большим и указательным пальцем во время всего введения.

Держите шприц кончиками пальцев. Введите иглу на всю длину под прямым углом в складку кожи.

Введите ВСЕ содержимое шприца, нажимая на поршень до упора.

Отпустите поршень, и игла автоматически выйдет из кожи и вернется в защитный колпачок, где будет закрыта навсегда.

Не выбрасывайте использованный шприц в бытовые отходы. Утилизируйте его согласно инструкции, которую Вам дал врач или фармацевт.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Обширные ортопедические и абдоминальные вмешательства.

Рекомендуемая доза Арикстра® для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожного введения.

Начальную дозу вводить не ранее чем через 6 часов после завершения операции при условии достижения гемостаза.

Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода больного на амбулаторное лечение, не менее 5−9 суток после операции. Опыт показывает, что у больных, перенесших операцию по поводу перелома бедра, в течение более чем 9 суток существует риск венозных тромбоэмболий. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Арикстра® сроком до 24 суток.

Больные с высоким риском возникновения тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки риска.

Рекомендуемая доза Арикстра® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожного введения. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 суток.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST.

Рекомендуемая доза Арикстра® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожного введения. Лечение следует начинать как можно скорее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Больным, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения АрикстройÒ, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, принимая во внимание потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время возобновления подкожного применения Арикстра® после удаления катетера определяют на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST возобновление лечения АрикстройÒ было начато не ранее чем через 2 часа после удаления катетера.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Рекомендуемая доза Арикстра® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстра® вводят внутривенно, последующие дозы – путем подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно скорее после установления диагноза и продолжать максимум 8 дней или до выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Больным, которым следует проводить не первичное чрескожное коронарное вмешательство во время лечения АрикстройÒ, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, принимая во внимание потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время возобновления подкожного применения Арикстра® после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST возобновление лечения АрикстройÒ было начато не ранее чем через 3 часа после удаления катетера.

Пациенты, которым назначено коронарное шунтирование (КШ).

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым назначено коронарное шунтирование (КШ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства, а возобновить его введение можно через 48 часов после операции.

Особые группы больных.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Арикстра® детям не установлены.

Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургического вмешательства.

В случае хирургического вмешательства следует строго соблюдать время первой инъекции фондапаринукса у пациентов в возрасте ≥ 75 лет и/или с массой тела < 50 кг, и/или с нарушением функции почек с клиренсом креатинина в диапазоне от 20 до 50 мл/мин.

Первую дозу фондапаринукса следует вводить не ранее чем через 6 часов после закрытия хирургической раны. Инъекцию не следует делать до установления гемостаза (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста (от 75 лет).

Арикстру® следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек (см. «Особенности применения»).

Пациенты с массой тела менее 50 кг.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. У пациентов с массой тела менее 50 кг существует повышенный риск развития кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается со снижением массы тела. Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью (см. «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) изменять дозу не требуется.

Пациентам с клиренсом креатинина 20−50 мл/мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг в сутки (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин Арикстру® применять не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Арикстру® противопоказано применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин (см. «Противопоказания»). Корригировать дозу для лечения пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин и более не требуется.

Нарушение функции печени.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Не требуется корригировать дозирование для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности Арикстру® следует применять с осторожностью, поскольку эта группа пациентов не исследовалась (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения Арикстра® детям не установлены.

Превышение рекомендуемых доз Арикстра® может привести к повышенному риску возникновения кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет.

В случае передозирования, сопровождающегося геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Наиболее часто регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса – это геморрагические осложнения (в различных областях, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения (см. «Особенности применения»).

Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучали в следующих популяциях:

• 3595 пациентов после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней;
• 327 пациентов после операции в связи с переломом бедра, которых лечили в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели;
• 1407 пациентов после хирургического вмешательства на брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней;
• 425 терапевтических больных с риском развития тромбоэмболических осложнений, которых лечили в течение периода до 14 дней;
• 10057 пациентов, которые получали лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST;
• 6036 пациентов, которые получали лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Приведенные ниже побочные реакции представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

< 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие

(< 1/10000); побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности; эти побочные реакции следует интерпретировать с учетом хирургического и медицинского контекста.

В других исследованиях или в период постмаркетингового применения зарегистрированы редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения.

Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, согласуется с нежелательными реакциями на препарат, выявленными при применении средства для профилактики венозных тромбоэмболий.

Кровотечение было часто регистрируемым явлением у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных крупных кровотечений составила 2,1 % (фондапаринукс) и 4,1 % (эноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании фазы III по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных тяжелых кровотечений по модифицированным критериям ТИМИ составила 1,1 % (фондапаринукс) и 1,4 % (контрольная группа [нефракционированный гепарин/плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании фазы III по инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST.

В исследовании фазы III по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST наиболее часто регистрируемыми негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по крайней мере у 1 % участников группы фондапаринукса) были головная боль, боль в груди и фибрилляция предсердий.

В исследовании фазы III с участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST наиболее часто регистрируемыми негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по крайней мере у 1 % участников группы фондапаринукса) были фибрилляция предсердий, пирексия, боль в груди, головная боль, желудочковая тахикардия, рвота и артериальная гипотензия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить при температуре ниже 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Арикстру® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, так как исследования совместимости не проводились.

По 10 предварительно заполненных шприцев с автоматической системой безопасности в картонной коробке.

По рецепту.

Аспен Нотер Дам де Бондевиль.

Адрес

1, рю де л'Аббае, 76960 Нотер Дам де Бондевиль, Франция.