Инструкция Амитриптилин таблетки покрытые оболочкой 25 мг банка №25
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
АМИТРИПТИЛИН
Состав:
действующее вещество: amitriptylinе;
1 таблетка содержит амитриптилина 25 мг;
другие составляющие: лактоза, моногидрат; сахар; крахмал кукурузный; желатин; тальк; кальция стеарат; опадрай II white, содержащий: титана диоксид (Е-171), тальк, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт; понсо 4R (Е-124); полиэтиленгликоль 6000
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой слегка желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТХ N06А А09.Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амитриптилин – это трициклический антидепрессант. Амитриптилин является третичным амином, занимает центральное место среди трициклических антидепрессантов, поскольку он примерно одинаково активен in vivo как ингибитор захвата серотонина и норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилин является более сильным ингибитором захвата норадреналина, однако также блокирует и захват серотонина. Амитриптилин обладает достаточно сильными антихолинергическими, антигистаминергическими и седативными свойствами и потенцирует также эффекты катехоламинов.
Угнетение фазы сна с быстрым движением глаз (ШРО) считается признаком антидепрессантной активности. Трициклические антидепрессанты, равно как и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ИМАО, угнетают фазу ШРО и усиливают глубокий медленно-волновой сон.
Амитриптилин повышает патологически пониженный уровень настроения.
Благодаря своему седативному действию амитриптилин имеет особое значение в терапии при депрессиях, сопровождающихся тревожностью, возбуждением, беспокойством и нарушениями сна. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед терапии, седативный эффект при этом не снижается.
Анальгетический эффект препарата не связан с антидепрессантным, поскольку аналгезия наступает в более ранние сроки, чем какие-либо изменения настроения, и нередко в результате приема значительно меньшей дозы, чем это необходимо для обеспечения изменения настроения.
Возможно эффективно лечить ночной энурез.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Пероральный прием препарата в таблетках обуславливает достижение максимального уровня в сыворотке крови примерно через 4 ч (tmax=3,89±1,87 ч; диапазон 1,03-7,98 ч). После перорального приема 50 мг средняя величина Cmax=30,95±9,61 нг/мл, диапазон 10,85-45,70 нг/мл (111,57±34,64 нмоль/л; диапазон 39,06-164, 52 нмоль/л). Средняя величина абсолютной пероральной биодоступности составляет 53% (Fabs=0,527±0,123; диапазон 0,219-0,756).
Деление. Связывание с протеинами плазмы крови составляет примерно 95%. Амитриптилин и его основной метаболит – нортриптилин – проникают через плацентарный барьер.
Биотрансформация. Метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путем деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, в то же время как амитриптилин в равной степени успешно угнетает захват обоих нейромедиаторов. Последующие метаболиты (цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис- и транс-10-гидрокси-синортриптилин) характеризуются профилем, идентичным таковому у нортриптилина, при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови только в незначительных количествах, причем последний полностью лишен активности. Все метаболиты имеют меньшую антихолинергическую активность по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме доминирует в количественном отношении общее содержание 10-гидроксинортриптилина, однако большинство метаболитов содержатся в конъюгированном состоянии.
Элиминация. Время полувыведения (t½β) для амитриптилина после приема внутрь составляет примерно 25 часов (24,65±6,31 часа, диапазон 16,49-40,36 часа). Средняя величина системного клиренса (Cls) составляет 39,24±10,18 л/ч, диапазон 24,53-53,73 л/ч.
Экскреция происходит преимущественно с мочой. Выведение амитриптилина в неизменном состоянии почками незначительно (примерно 2%).
У матерей, кормящих грудных детей, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови у женщин составляет 1:2. Расчетное суточное количество (амитриптилин + нортриптилин), поступающее младенцу, составляет примерно 2% дозы амитриптилина матери, отнесенной с массой тела ребенка (в мг/кг).
Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигаются у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме крови представлен в течение суток примерно в равной степени амитриптилином и нортриптилином во время лечения с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки.
У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения вследствие менее интенсивного метаболизма.
Поражение печени определенной степени тяжести способно ограничить печеночное поглощение, что приводит к более высокому содержанию препарата в плазме крови.
Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.
Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоэнзимы CYP2D6 и CYP2C19).
Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь. Терапевтическая концентрация в плазме крови при больших депрессивных расстройствах составляет 100-250 нг/мл (370-925 нмоль/л) (итого для амитриптилина и нортриптилина). Уровни более 300-400 нг/мл связаны с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или AV-блокады.
Клинические свойства.
Показания.
Тяжелая депрессия, особенно с характерными признаками тревожности, возбуждения и расстройств сна.
Депрессивные состояния у больных шизофренией в комбинации с нейролептиком для предупреждения обострения галлюцинаций и параноидной мании.
Хронический болевой синдром.
Ночной энурез при отсутствии органической патологии.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к амитриптилину или любому из составляющих препарата.
Недавно перенесен инфаркт миокарда. любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.
Одновременное лечение с применением ИМАО (ингибиторов моноаминооксидазы) противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение амитриптилина и ИМАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, возможно, включающее тревожное возбуждение, спутанность, тремор, миоклонус и гипертермию).
Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приема необратимых неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина.
Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 суток после прекращения приема амитриптилина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные комбинации
Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) – риск «серотонинового синдрома» (см. «Противопоказания»).
Нежелательные комбинации
Симпатомиметические средства: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина.
Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется просмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с использованием трициклических антидепрессантов.
Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств по отношению к глазу, центральной нервной системе, кишечнику и мочевому пузырю; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.
Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе противоаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и вместе с трициклическими антидепрессантами.
Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, приводят к увеличению концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Бывали случаи обморока и аритмии типа torsade de pointes.
Комбинации, требующие особой осторожности
Депрессанты ЦНС: амитриптилин может усугублять седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств подавления ЦНС.
Фармакокинетические взаимодействия
Воздействие других медикаментозных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов
Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, как, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изоэнзима), также . Также участвуют в метаболизме амитриптилина изоэнзимы CYP2C19 и CYP3A.
Барбитураты, равно как и другие стимуляторы энзимов, например рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым обусловливать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантного эффекта.
Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровень трициклических соединений в плазме крови и соответствующую токсичность.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.
Такие противогрибковые средства, как флуконазол и тербинафин, увеличивали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены.
Особенности применения.
Амитриптилин не следует назначать одновременно с ИМАО (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
При применении высоких доз растет вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.
Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы.
Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения устойчивой ремиссии и спонтанно возникать в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под контролем, пока такое улучшение не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с анамнезом суицидальных событий или значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицида или попыткам суицида и должны получать тщательный мониторинг во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет. Внимательное наблюдение за пациентами и, в частности, с высоким риском, должно сопровождаться лекарственной терапией, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и попечители) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.
Особое внимание нужно в случае назначения амитриптилина больным гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.
Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии при лечении амитриптилином.
У больных, страдающих маниакально-депрессивными расстройствами, возможен переход заболевания к маниакальной фазе; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.
При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначать в сочетании с нейролептиками.
У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка.
Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может повышать риск аритмий и артериальной гипотензии. Если есть возможность, необходимо прекратить применение амитриптилина в течение нескольких суток до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательно информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.
Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание, по сути, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.
Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов при назначении одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при жаркой погоде.
Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.
Амитриптилин следует с осторожностью применять пациентам, принимающим СИОС.
Вспомогательные вещества: таблетки содержат в своем составе моногидрат лактозы. Больным редкими наследственными нарушениями в виде чувствительности к галактозе, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Таблетки препарата содержат в своем составе понсо 4R (Е-124), который может вызвать аллергические реакции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Амитриптилин не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода. Назначение высоких доз трициклических антидепрессантов в ІІІ триместре беременности может вызвать нейроповеденческие нарушения у новорожденных. У новорожденных, согласно сообщениям, установлены только случаи сонливости как результат воздействия амитриптилина и задержки мочи как результат воздействия нортриптилина (метаболит амитриптилина), если препарат был назначен беременным женщинам в родах.
Препарат проникает в грудное молоко в низких концентрациях, поэтому его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Получаемая ребенком доза составляет примерно 2% от дозы матери, отнесенной к массе ребенка (в мг/кг). При клинической необходимости в течение терапии амитриптилином кормление грудью можно продолжать, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, получающего психотропный препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и сосредоточения, что приводит к опасности и запрету управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием.
Способ применения и дозы.
Депрессия.
Лечение следует начинать с применения низких доз и постепенным повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству. Дозы свыше 150 мг/сут (до 225 мг/сут, а иногда – до 300 мг/сут) следует применять в условиях стационара.
Взрослые: вначале 25 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости на 25 мг каждый второй день до 150 мг в сутки (изредка до 225-300 мг в сутки в условиях стационара).
Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.
Пациенты в возрасте от 65 лет: лечение следует начинать с примерно половины рекомендуемой дозы с постепенным повышением при необходимости каждый второй день до 100-150 мг в сутки. Дополнительную дозу обычно следует назначать вечером. Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.
Продолжительность терапии. Антидепрессантный эффект обычно развивается в течение 2-4 недель. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер и поэтому его следует проводить в течение соответствующего промежутка времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. У больных рецидивирующей (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может быть необходимой в течение нескольких лет для предотвращения новых эпизодов.
Хронический болевой синдром.
Взрослые. Сначала 25 мг вечером. Дозу можно постепенно увеличить в соответствии с эффектом терапии до 100 мг вечером.
Для больных пожилого возраста лечение следует начинать примерно с половинной величины рекомендуемой дозы.
Ночной энурез.
Дети 7-12 лет – 25 мг, от 12 лет – 50 мг за ½-1 час до сна.
Продолжительность терапии – не более 3 месяцев.
Нарушение функций почек: пациентам с нарушением функций почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.
Нарушение функций печени: рекомендуется аккуратный подбор дозы и, по возможности, определение содержания препарата в сыворотке крови.
Метод применения: увеличение дозы обычно производят за счет приема препарата в вечернее время или перед сном. При поддерживающей терапии общую суточную дозировку можно принимать однократно преимущественно перед сном. Таблетки следует проглатывать, запивая водой.
Прекращение лечения: в случае прекращения лечения следует несколько недель постепенно снижать дозу препарата.
Дети.
Амитриптилин не рекомендуется для лечения депрессии у детей и подростков из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином следует увязывать с риском кардиоваскулярных побочных явлений во всех возрастных группах.
Амитриптилин можно применять детям в возрасте от 7 лет для лечения ночного энуреза при отсутствии органической патологии (см. Способ применения и дозы).
Передозировка.
Симптомы: симптоматика может появиться медленно и замаскированно, но иногда резко и внезапно. В первое время наблюдается сонливость или возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения центральной нервной системы. Снижение сознания прогрессирует в состояние комы с угнетением дыхательной функции.
Кардиальные симптомы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично проявляется удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также разной степени сердечные блокады вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно верно коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения снова возможны спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинация и атаксия.
Лечение: госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовый стул желудка и лаваж, даже в поздний срок после перорального приема, а также препараты активированного угля. Обязателен тщательный мониторинг состояния даже в условиях явно нетяжкого случая. Следует оценивать состояние сознания, характер пульса, величину АД и функцию дыхания; спустя небольшие промежутки времени следует проводить определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путём интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3-5 дней. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным смещение рН крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведение гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора хлорида натрия (100-200 ммоль Na+). При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных противоаритмических средств, как, например, 50-100 мг лидокаина (1-1,5 мг/кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1-3 мг/мин.
При необходимости применять кардиоверсию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректировать с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2-3 мкг/кг/мин) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждения и судороги могут быть прекращены посредством назначения диазепама.
Чувствительность к превышению дозы в значительной степени индивидуальна. Дети при этом в особенности подвержены развитию явлений кардиотоксичности и судорог.
У взрослых дозы свыше 500 мг могут вызвать интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же незначительно менее 1000 мг были летальными.
Побочные реакции.
Амитриптилин способен вызвать побочные эффекты, аналогичные возникающим при приеме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, приведенных ниже (головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также являться симптомами депрессии и обычно ослабевают по мере улучшения депрессивного состояния.
Со стороны крови и лимфатической системы: угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны метаболизма: снижен аппетит.
Со стороны психики: состояние спутанности сознания, снижение либидо, гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, страшные сновидения, делирий (у пациентов пожилого возраста), галлюцинации (у больных шизофренией), суицидальные мысли или поведение*.
Со стороны нервной системы: сонливость, тремор, головокружение, головные боли, расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия, судороги.
Со стороны органов зрения: расстройства аккомодации, мидриаз, увеличение внутриглазного давления.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.
Со стороны кардиологической системы: усиленное сердцебиение, тахикардия, атриовентрикулярные блокады, блокады ножек проводящей системы, нарушение показателей электрокардиографии (удлинение интервала QT и комплекса QRS), аритмия.
Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, запор, тошнота, диарея, рвота, отек языка, увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха, нарушение показателей функционального состояния печени, повышение активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, сыпь, уртикария, отек лица, алопеция, реакции фотосенсибилизации.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Общие нарушения: усталость, пирексия.
Остальные проявления: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
* О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось в течение лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»).
Эпидемиологические исследования, в основном проведенные у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОС и ТЦА. Механизм развития этого риска неизвестен.
Срок годности.
4 года.Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. Таблетки №25 в банках; №10 в блистерах; №10х5 в блистерах в коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».
Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.
(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)
Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.
(Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)