Альмер таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг блистер №30

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

АЛЬМЕР

(ALMER)

Состав:

действующие вещества: донепезил;

1 таблетка содержит гидрохлорида донепезила 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный;

таблетка 5 мг в составе оболочки содержит краситель Opadry II 85F18378 White;

таблетка 10 мг в составе оболочки содержит краситель Opadry II 85F32120 Yellow.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06D A02.

Клинические свойства.

Показания.

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания.

Противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к донепезилу гидрохлориду, производным пиперидина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Способ применения и дозы

.

Препарат назначают взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в день. Альмер принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 месяца до достижения равновесной концентрации донепезила гидрохлорида и определения раннего терапевтического эффекта. После одномесячной клинической оценки лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки, доза Альмера может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная дозировка 10 мг. Дозы свыше 10 мг 1 раз в сутки не изучались в клинических исследованиях.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV или ICD 10 – Международная классификация болезней, 10 выпуск).

Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть человек, который ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Поддерживающую терапию можно продолжать, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В этой связи следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность приостановки лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предугадать невозможно.

После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов Альмерии.

Нарушение функций почек и печени. Можно применять общепринятые дозы препарата для лечения больных с нарушенными функциями почек или с легкими или средней тяжести нарушениями функций печени, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется при этих состояниях.

Дети. Безопасность применения детям не изучалась, поэтому не следует назначать его этой группе пациентов.

Побочные реакции.

Основными нежелательными эффектами были диарея, судороги мышц, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Критерии оценки частоты развития нежелательных эффектов: очень распространены (≥ 1/10), распространены (≥ 1/100, < 1/10), нераспространены (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространены (> 1/10 000) , < 1/1000), очень редко (< 1/10 000 включая отдельные сообщения).

Инфекционные заболевания: распространенные – насморк.

Нарушения обмена веществ и метаболизма: распространенные – анорексия.

Нарушения психики: распространены галлюцинации, состояние тревоги, агрессивное поведение.

Со стороны нервной системы: распространенные – обморок, головокружение, бессонница, нераспространенные – эпилептический приступ; редко – экстрапирамидные симптомы.

Со стороны сердца: нераспространенные – брадикардия; редко – синоатриальная и атриовентрикулярная блокада.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространенные – тошнота, диарея; распространены – рвота, диспепсия; нераспространенные – язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение.

Гепатобилиарные нарушения: редко – нарушения функций печени, включая гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: распространенные – судороги мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: распространенные – недержание мочи.

Общие проявления: очень распространены – головная боль; распространены – повышенная утомляемость, боль.

Лабораторные данные: нераспространенные – незначительное повышение мышечной креатинин-фосфокиназы (КФК).

Травмы и отравления: распространены – травматизм.

Передозировка

.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризису, характеризующемуся выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, что может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Показано симптоматическое лечение. В качестве антидота Альмера при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Рекомендуется введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная доза составляет 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролат) отмечены атипичные изменения АД и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, удаляются ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Применение в период беременности или кормления грудью. Альмер не следует применять в период беременности. Неизвестно, проникает ли гидрохлорид донепезила в грудное молоко у человека; исследования у кормящих грудью женщин не проводились. Следовательно, женщинам, применяющим донепезил, следует прекратить кормление грудью.

Дети. Альмер не рекомендуется назначать детям.

Особенности применения.

Эффективность Альмера у больных тяжелой деменцией Альцгеймера, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась.

Как ингибитор холинэстеразы Альмер способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время наркоза. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут давать ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений (например, брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальная или атриовентрикулярная блокада.

Необходимо внимательно наблюдать больных, у которых есть риск развития язвы, например пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, получающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). В то же время в клинических исследованиях Альмера не наблюдалось увеличение частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.

Предполагают, что антихолинэстеразные препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта.

Антихолинэстеразные препараты могут также вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период приема препарата может являться проявлением болезни Альцгеймера. Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезил следует назначать с осторожностью больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких.

Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Деменция Альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением управления автотранспортом и сложной техникой. Кроме того, донепезил в основном в начале лечения или при увеличении дозы может вызвать повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Донепезил не ингибирует метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина.

Одновременный прием дигоксина, циметидина не влияет на метаболизм донепезила.

В метаболизме донепезила участвует изофермент цитохрома Р450 3А4 и в меньшей степени – 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами этих изоферментов, за счет чего ингибируют метаболизм донепезила. Также на метаболизм донепезила могут влиять и другие препараты, ингибирующие эти ферменты, например итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезила на 30%. Однако это вряд ли влияет на клинические эффекты.

Одновременный прием донепезила не влияет на фармакокинетику кетоконозола.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут снижать уровень донепезила. Однако степень снижения невыяснена, поэтому применять эти препараты одновременно следует с осторожностью.

Донепезил может оказывать действие на препараты, обладающие антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-блокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца.

При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиролат, были описаны случаи атипичных изменений АД и частоты сердечных сокращений.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, являющийся основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющий передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в структурах, расположенных в основном вне центральной нервной системы.

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень ингибирования активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет 63,6% и 77,3% соответственно.

Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика. Максимальная концентрация в плазме крови достигает пика примерно через 3-4 ч после приема препарата. Концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому повторное применение препарата 1 раз в день постепенно приводит к равновесному состоянию, достигаемому в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно изменяются в течение дня. Пища не влияет на всасывание гидрохлорида донепезила.

Донепезил связывается с белками плазмы крови примерно на 95%. Распределение донепезила в разных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут сохраняться в организме до 10 дней.

Метаболизм/вывод. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены.

После однократного введения 5 мг гидрохлорида донепезила, меченного 14С, доля неизмененного гидрохлорида донепезила в плазме крови составляет 30% введенной дозы, 6-О-десметилдонепезила – 11% (единственный метаболит, имеющий похожую активность с донепезила гидро -оксида – 9%, 5-O-десметилдонепезила – 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила – 3%. Приблизительно 57% введенной радиоактивной дозы обнаружено в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 14,5% было обнаружено в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата является биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности энтеронирковой рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или какого-либо его метаболита нет. Снижение концентрации гидрохлорида донепезила в плазме крови происходит с периодом полувыведения примерно 70 часов.

Средние уровни донепезила в плазме крови больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушения функции печени легкой и средней степени, а также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: круглые, белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «DZ 5» на одной стороне;

таблетки 10 мг: круглые, бледно-желтые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «DZ 10» на одной стороне.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С, в местах недоступных для детей.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Октавис Лтд, Мальта.

Местонахождение. ВLB016, Булебел Индастриал дом, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта.