Аллергинол Плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой блистер №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АЛЕРГИНОЛ ПЛЮС

(ALLERGINOL PLUS)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст, левоцетиризина дигидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит монтелукасту натрия 10,5 мг, что эквивалентно монтелукасту 10 мг и левоцитиризина дигидрохлорида 5 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадрай белый (полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гипромелоза).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: белые, двояковыпуклые таблетки округлой формы, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоастматические средства. Селективный и перорально активный блокатор лейкотриеновых рецепторов. Код ATХ R03DC03.

Антигистаминные средства для системного использования. Производные пиперазина. Код АТХ R06AE09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Монтелукаст.

Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, включая мастоциты и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинилолейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая миоциты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками провоспаления (включая эозинофилы) и некоторые миелы. CysLT имеют отношение к патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриеноопосредованные эффекты вызывают бронхоспазм, выделение мокроты, повышают проницаемость сосудов и увеличивают количество эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из носовой слизистой во время реакций гиперчувствительности и проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст натрия является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст ингибирует физиологическое действие LTD4 на CysLT1-рецепторах, не проявляя сродство к рецепторам.

Левоцетиризина гидрохлорид.

Левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, – это мощный и селективный антагонист периферических Н1-гистаминовых рецепторов. Исследования свойств связываться показали высокое сродство левоцетиризина к Н1-гистаминовым рецепторам человека (Ки=3,2 нмоль/л). Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ки=6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от Н1-гистаминовых рецепторов с периодом полувыведения 115 мин ± 38 мин. После однократного приема левоцетиризина занятость рецепторов составляет 90% через 4 часа и 57% через 24 часа. В плацебо-контролируемых испытаниях с применением модели камеры стимуляции аллергической реакции левоцетиризин в дозе 5 мг начинал ингибировать симптомы аллергии на пыльцу через 1 час после приема препарата. Исследования in vitro (камера Бойдена и методы «клеточных слоев») показали, что левоцетиризин ингибирует активность индуцированной эотаксином трансендотелиальной миграции эозинофилов в клетках кожи и легких. Фармакодинамические исследования in vivo (метод «кожных камер») продемонстрировали три основных ингибирующих эффекта левоцетиризина в дозе 5 мг в первые 6 часов после контакта с пыльцой по сравнению с плацебо у 14 взрослых пациентов: угнетение выброса VCAM-1 (молекулы адгезии сосудистого эндотел) ), изменения сосудистой проницаемости и уменьшение активности эозинофилов. Исследования показали, что активность левоцетиризина в половине дозы сопоставима с активностью цетиризина как на коже, так и на слизистой носа. Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики левоцетиризина в дозе 5 мг похожа на схему угнетения индуцированной гистамином реакции по типу «цветения» цетиризином в дозе 10 мг. Так же, как и у цетиризина, действие в отношении индуцированных гистамином кожных реакций не зависит от плазменных концентраций. Данные ЭКГ не показали ответного влияния левоцетиризина на интервал QT.

Фармакокинетика.

Монтелукаст.

Всасывание. У взрослых при приеме натощак препарата в дозе 10 мг средняя пиковая концентрация Сmax в плазме крови достигается через 3-4 часа (Тmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи утром не влияет на Сmax в плазме крови, которая достигается через 2 часа. Безопасность и эффективность монтелукаста для больных астмой были продемонстрированы во время клинических исследований при приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг вечером, независимо от еды. Безопасность монтелукаста для больных астмой также была продемонстрирована во время клинических исследований при приеме жевательных таблеток в дозе 4 мг вечером, независимо от еды. Безопасность и эффективность монтелукаста для больных сезонным аллергическим ринитом были продемонстрированы во время клинических исследований при приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг утром или вечером, независимо от приема пищи.

Деление. Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров. Во время исследований на крысах прохождение обозначенного радиоизотопом монтелукаста через гематоэнцефалический барьер было минимальным. У всех других животных концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 ч после применения дозы также оказались минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов младенческого возраста не определяются.

В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Клинические исследования эффектов известных ингибиторов цитохромов Р450 3А4 (например, кетоконазол, эритромицин) или 2С9 (например, флуканазол) на фармакокинетику монтелукаста не проводились. Результаты дальнейших исследований in vitro микросом печени человека свидетельствуют, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Исследования in vitro показали, что монтелукст является мощным ингибитором цитохрома Р450 2С8; однако данные, полученные после проведения клинического исследования медикаментозного взаимодействия с применением монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат лекарственных средств сначала был метаболизирован цитохромом CYP2C8), показали, что монтелукаст не подавляет CYP2C8 in vitro, а потому не должен изменяться процесс метаболизма. ферментом.

Вывод. Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После применения пероральной дозы меченного изотопом монтелукаста было установлено, что 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приеме этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью. Средний период полувыведения монтелукаста из плазмы у молодых здоровых людей составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет линейный характер при приеме пероральных доз до 50 мг. При приеме 10 мг монтелукаста раз в день наблюдается небольшая кумуляция (14%) активного вещества в плазме.

Левоцетиризина гидрохлорид.

Фармакокинетика левоцетиризина линейная, независимая от дозы и времени, имеет незначительную вариативность у разных пациентов.

Всасывание. Левоцетиризин после введения быстро и интенсивно поглощается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 ч после приема. Равновесные концентрации достигаются через 2 дня. Сmax составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл после повторного применения в дозе 5 мг соответственно.

Степень всасывания препарата не зависит от дозы и не меняется с приемом пищи, но максимальная концентрация препарата уменьшается и достигает своего максимального значения позже.

Деление. Отсутствует информация о распределении левоцетиризина в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. Левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация. В организме человека метаболизм подвергается около 14% левоцетиризина, поэтому различия вследствие генетического полиморфизма или одновременного применения ингибиторов ферментов должны быть незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическую оксидацию, N- и О-деалкилирование и сочетание с таурином. Деалкилирование в первую очередь происходит при участии CYP 3А4, тогда как в процессе ароматической оксидации участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов CYP 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к угнетению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Вывод. Период полувыведения из плазмы крови у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часа. Средний общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. Выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма в основном происходит с мочой (выводится в среднем 85,4% полученной дозы препарата). С фекалиями выводится только 12,9% дозы. Экскреция левоцетиризина происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Клинические свойства.

Показания.

Для уменьшения симптомов, связанных с сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом, а также ринитом у больных бронхиальной астмой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к монтелукасту натрия, левоцетиризину или цетиризину, а также другим компонентам препарата. Препарат также противопоказан при тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин); при тяжелой наследственной непереносимости галактозы, дефиците фермента лактозы или нарушениях усвоения глюкозы и галактозы. Детский возраст до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст.

При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизолон, пероральные контрацептивы (норетидрон 1 мг/этилэстрадиол 35 мг), терфенадин, дигоксин и варфарин. Несмотря на отсутствие специфических исследований медикаментозных взаимодействий с монтелукастом, в ряде исследований данное лекарственное средство применяли одновременно со многими традиционно назначаемыми препаратами, при чем каких-либо клинически значимых взаимодействий не выявлено. К таким препаратам относятся гормоны щитовидной железы, успокаивающие и снотворные, нестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепины и противоотечные средства.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, стимулирующий печеночный метаболизм, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста после приема разовой дозы в 10 мг снижалась примерно на 40%. Однако корректировка дозы монтелукаста не рекомендуется. Одновременное применение монтелукста с мощными ингибиторами цитохрома Р450, такими как фенобарбитал или рифампин, следует проводить под надлежащим клиническим контролем.

Левоцетиризина гидрохлорид.

Данные in vitro указывают на то, что левоцетиризин не приводит к фармакокинетическим взаимодействиям путем ингибирования или стимулирования ферментов печени, метаболизирующих препарат. Исследований взаимодействия лекарственных средств с левоцетиризином in vivo не проводилось. Исследования фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств, проведенные с использованием рацемического цетиризина, показали, что цетиризин не взаимодействует с антипирином, псевдоэфедрином, эритромицином, кетоконазолом и циметидином. Небольшое снижение клиренса цетиризина (16%) было обнаружено при приеме 400 мг теофиллина. Существует возможность того, что большие дозы теофиллина могут усилить этот эффект. Ритонавир повышал уровень концентрации цетиризина в плазме крови примерно на 42%, период полувыведения – на 53%, а также снижал клиренс цетиризина на 29%. Распределение ритонавира при одновременном применении цетиризина не изменялось.

Особенности применения.

Монтелукаст.

Монтелукаст не предназначен для снятия бронхоспазмов при острых астматических приступах, включая астматический статус. Пациентам следует порекомендовать в случае таких приступов применять соответствующие лечебные средства. Терапию монтелукастом можно продолжать во время острых приступов астмы. Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами; дозу ингаляционных кортикостероидов можно постепенно снизить под наблюдением врача.

Не следует применять монтелукаст в качестве монотерапии для устранения бронхоспазмов, индуцированных физическими нагрузками. Если возникают острые приступы астмы после физической нагрузки, пациентам следует продолжать применять в обычном режиме ингаляционные β-агонисты как профилактические средства и иметь при себе ингаляционные β-агонисты короткого действия для экстренной помощи.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринозависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Эозинофилия. В отдельных случаях у пациентов, получающих монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Черджа-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно связаны с уменьшением дозы пероральных кортикостероидных препаратов.

Никаких отличий относительно безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов и более молодых не было установлено, хотя нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Поскольку монтелукаст преимущественно выводится с желчью, пациентам с печеночной недостаточностью следует с осторожностью назначать этот комбинированный препарат.

Левоцетиризина гидрохлорид

Во время применения препарата следует воздерживаться от алкоголя. Препарат не рекомендован пациентам при тяжелой наследственной непереносимости галактозы, дефиците фермента лактозы или нарушениях усвоения глюкозы и галактозы.

Клинические исследования левоцетиризина по каждому утвержденному показанию к применению не проводились на достаточном количестве пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы можно было установить, имеют ли они другую реакцию на препарат по сравнению с младшими пациентами. Во время других клинических исследований также не отмечалось никаких различий между молодыми пациентами и пожилыми пациентами относительно реакции на препарат. В общем, пожилым пациентам препарат следует назначать с осторожностью и начинать лечение с наименьших доз, учитывая большую частоту случаев пониженной функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие болезни или другие препараты.

Поскольку левоцетиризин выводится преимущественно с мочой, пациенты с почечной недостаточностью могут требовать коррекции дозировочного режима. У таких пациентов этот комбинированный препарат следует применять с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку надлежащих и хорошо контролируемых исследований безопасности приема монтелукаста или левоцетиризина в период беременности не проводилось, применение данной комбинации для беременных женщин противопоказано.

Период кормления грудью.

Поскольку левоцетиризин выделяется в грудное молоко, применение этой комбинации в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В некоторых клинических исследованиях сообщалось о случаях сонливости, усталости и астении у некоторых пациентов, проходивших терапию левоцетиризином. Поэтому при приеме левоцетиризина следует воздерживаться от опасной деятельности, требующей полноты внимания и координации движений, а именно работы с механизмами или управления транспортными средствами.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям от 15 лет назначают по 1 таблетке один раз в сутки вечером, независимо от приема пищи. Таблетки проглатывают целыми не разжевывая. Курс лечения – 14 дней.

Дети.

Препарат применяют для детей от 15 лет.

Передозировка.

Данные о передозировке этого комбинированного препарата отсутствуют. Однако сообщалось о случаях передозировки отдельными веществами.

Монтелукаст.

При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке монтелукастом. В отчетах сообщалось о приеме препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг. Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности взрослых пациентов и детей. В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще наблюдались побочные эффекты, которые соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Лечение – симптоматическое.

Левоцетиризина гидрохлорид.

Симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и возбуждение и тревожность у детей, сменяющихся сонливостью. Специфического антидота к левоцетиризину не существует. В случае передозировки рекомендуют стандартные меры по выведению неабсорбированного лекарственного средства. Вскоре после приема можно произвести промывание желудка. Гемодиализ не эффективен для выведения левоцетиризина.

Лечение – симптоматическое.

Побочные реакции.

Данные о побочных эффектах этого комбинированного препарата отсутствуют. Однако сообщалось о побочных эффектах отдельных веществ.

Монтелукаст.

К наиболее частым побочным эффектам относят диспепсию, боль в животе, сыпь, головокружение, головные боли, усталость, лихорадку, травму, кашель, заложенность носа, грипп.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде:

Со стороны кровеносной и лимфатической системы тенденция к усиленной кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакция гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпение, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, очень редко – суицидальные намерения и суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезия/гипестезия, судорожные приступы.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: у пациентов, принимавших монтелукаст, было замечено повышение уровней трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ), редкие случаи холестатического гепатита, печеночноклеточных нарушений гепатоцеллюлярного и смешанного генеза. Большинство таких случаев сопровождалось другими отягчающими факторами, такими как применение других лекарственных средств или склонность к болезни печени, а именно злоупотребление алкоголем или гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, нодозная узелковая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие нарушения и местные реакции: астения/усталость, дискомфорт, отек.

В редких случаях при лечении монтелукастом больных астмой описано возникновение синдрома Черджа-Стросса (СЧС). В отдельных случаях у пациентов с астмой, получающих монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Черджа-Стросса.

Левоцетиризина гидрохлорид.

Применение левоцетиризина для пациентов от 12 лет было связано с такими побочными эффектами, как сонливость, усталость, ринофарингит, сухость во рту и фарингит. Среди нечастых побочных эффектов наблюдались астения и боли в брюшной полости. Сообщалось об единичных случаях побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговом периоде, а именно:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия.

Со стороны психики: агрессия, возбуждение, нарушение сна, галлюцинация, депрессия.

Со стороны нервной системы: судороги, обмороки, тремор, вертиго, дисгевзия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, стойкая медикаментозная эритема, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миальгия.

Результаты обследований: увеличение массы тела; отклонение функциональных печеночных проб от нормальных значений

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, повышенный аппетит, гепатит.

Со стороны почек: дизурия, задержка мочи.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 º С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Упаковка №10 (10х1): 10 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Упаковка №20 (10х2): 10 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Бафна Фармасьютикалс Лтд., Индия / Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

147, Мадгаварам-Ред Хилс Роуд, Грентлион, Виллидж Вадакараи Ченнаи Тамил Наду IN 600052, Индия / 147, Madhavaram – Redhills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, Индия.

Заявитель. СКАН БИОТЕК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, Индия.

Местонахождение заявителя.

Е-4/300, Арера Колони Экстеншн, 462016, Бхопал, (М.П.) Индия / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (MP) Индия.