Инструкция Алактин таблетки 0,5 мг №8

действующее вещество: каберголин;

1 таблетка содержит 0,5 мг каберголина;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, лейцин, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, овальные, плоские таблетки с фаской, содержащие 0,5 мг каберголина. Каждая таблетка имеет разделительную черту с одной стороны и тиснение «CBG» по одну сторону от риски и «0.5» - по другую сторону от распределительной черты.

Средства, применяемые в гинекологии. Ингибиторы пролактина. Код АТХ G02C B03.

Фармакодинамика

Каберголин - синтетический алкалоид спорыньи и эрголиновое производное, обладающее выраженным и длительным пролактинснижающим эффектом.

Пролактинснижающий эффект является дозозависимым. Снижение уровня пролактина в плазме отмечается через 3 часа после приема препарата и сохраняется в течение 2-3 недель. Эффект длительного действия означает, что разовой дозы достаточно для того, чтобы остановить стимуляцию секреции молока. При лечении гиперпролактинемии уровни пролактина в сыворотке крови нормализуются в течение 2-4 недель после достижения оптимальной дозы. Уровень пролактина может все еще существенно уменьшаться и в течение нескольких месяцев после отмены лечения.

Что касается эндокринных эффектов каберголина, не связанных с антипролактинемическим эффектом, то данные, полученные в экспериментах на животных, подтверждают, что исследуемый препарат наделен очень избирательным действием без влияния на основную секрецию других гипофизарных гормонов или кортизола.

Фармакодинамическое действие каберголина, которое не коррелирует с терапевтическим эффектом, касается лишь снижения артериального давления. Максимальный гипотензивный эффект однократной дозы каберголина достигается обычно в течение первых 6 часов после приема препарата, причем максимальное снижение артериального давления и частота возникновения такого эффекта являются дозозависимыми.

Фармакокинетика

Абсорбция. Каберголин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-4 часа.

Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина.

Распределение. Эксперименты in vitro показали, что каберголин в концентрациях 0,1-10 нг/мл на 41-42% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Главным метаболитом, идентифицированным в моче, является 6-алил-8ß-карбокси-эрголин, который составляет 4-6% дозы. Три других метаболита составляют суммарно менее 3% дозы. Активность метаболитов в отношении ингибиции секреции пролактина, исследованная in vitro, значительно меньше каберголина.

Выведение. Период полувыведения каберголина длительный: 79-115 часов у больных гиперпролактинемией.

Через 10 дней после приема препарата примерно 18 % и 72 % дозы обнаруживается в моче и фекалиях соответственно. 2-3 % дозы обнаруживалось в моче в неизмененном виде.

Ингибирование / подавление физиологической лактации

Алактин назначают с целью ингибирования физиологической послеродовой лактации сразу после родов или для подавления лактации, установившейся в таких случаях:

- после родов, если мать решила не кормить ребенка грудью или когда кормление грудью противопоказано матери или ребенку по медицинским причинам;

- после рождения мертвого плода или аборта.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Алактин показан для лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, в том числе аменореи, олигоменореи, ановуляции и галактореи. Препарат показан для лечения пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномы), идиопатической гиперпролактинемией или с синдромом «пустого» турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями, обусловливающими вышеупомянутые клинические проявления.

Повышенная чувствительность к каберголину, другим алкалоидам спорыньи или к любому компоненту препарата.

Наличие в анамнезе фиброзного заболевания легких, перикарда и забрюшинного пространства.

Печеночная недостаточность и токсемия беременных.

Одновременное применение антипсихотических лекарственных препаратов.

Для длительного лечения: признаки поражения клапанов сердца, определяемые с помощью эхокардиографии до начала лечения.

Послеродовая артериальная гипертензия или неконтролируемая артериальная гипертензия.

Преэклампсия, эклампсия.

Психоз в анамнезе или риск развития послеродового психоза.

Несмотря на то, что отсутствуют данные о взаимодействии Алактина с другими алкалоидами спорыньи, сопутствующая терапия этими препаратами в течение длительного времени не рекомендуется.

Поскольку Алактин реализует свой эффект путем прямой стимуляции допаминовых рецепторов, не рекомендуется одновременное назначение антагонистов допамина (например фенотиазинов, бутирофенонов, тиоксантенов, метоклопрамида), чтобы не уменьшить клинический эффект применения препарата.

Препарат не следует применять с макролидными антибиотиками (эритромицином) в связи с увеличением системной биодоступности каберголина.

Следует учитывать взаимодействие Алактина с другими препаратами, снижающими артериальное давление.

Общие.

Как и другие алкалоиды спорыньи, Алактин следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, язвой желудка или желудочно-кишечными кровотечениями, с серьезными психическими заболеваниями в анамнезе.

Нет данных о влиянии алкоголя на переносимость каберголина.

Симптоматическая артериальная гипертензия может развиться при применении каберголина при любом показании.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, которые проходят длительную терапию каберголином, целесообразно рассмотреть вопрос об использовании пониженных доз препарата. В отличие от здоровых добровольцев и лиц с печеночной недостаточностью меньшей степени тяжести, у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отмечено увеличение AUC при однократном приеме препарата в дозе 1 мг.

Почечная недостаточность.

Различия в фармакокинетике каберголина при заболевании почек средней и тяжелой степени не наблюдались. Фармакокинетика каберголина у больных с терминальной стадией почечной недостаточности или у больных, находящихся на гемодиализе, не исследовалась, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Постуральная гипотензия.

В период применения Алактина наблюдалась постуральная гипотензия. Поэтому нужно с осторожностью применять его с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление.

Фиброз, кардиальная вальвулопатия и другие критические явления.

Фиброзные и серозные воспаления, такие как плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, легочный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, кардиальная вальвулопатия, охватывающая один или более клапанов (аортальный, митральный и трикуспидальный), или ретроперитониальный фиброз возникают после длительного применения таких эрголиновых производных с агонистической активностью в отношении серотониновых 5HT2B-рецепторов, как каберголин. В некоторых случаях симптомы и клинические проявления кардиальной вальвулопатии облегчаются после отмены каберголина.

Было обнаружено, что скорость оседания эритроцитов (СОЭ) при плевральном выпоте/фиброзе повышается выше нормы. При повышении СОЭ до значений выше нормы рекомендуется проведение рентгенографии грудной клетки. После отмены каберголина при установлении диагноза плеврита/легочного фиброза сообщалось об улучшении клинического состояния пациента.

Вальвулопатия наблюдалась при назначении кумулятивных доз, поэтому пациенты должны лечиться самыми низкими эффективными дозами. Во время каждого визита нужно заново оценивать соотношение пользы и риска для пациента с целью определения целесообразности продолжения лечения каберголином.

Перед началом долгосрочного лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно-сосудистой системы, включая эхокардиограмму, для определения наличия бессимптомного заболевания клапанов. Также целесообразно проводить определение базовых показателей, уровня скорости оседания эритроцитов или других маркеров воспаления, легочной функции (рентгенографию органов грудной клетки) и функции почек до начала лечения.

Неизвестно, может ли лечение каберголином ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. Установлено, что при наличии фиброзных изменений клапанов пациентам не следует получать лечение каберголином.

Во время долгосрочного лечения: поскольку фиброзные нарушения могут иметь скрытое начало, следует проводить регулярный мониторинг возможных признаков прогрессирования фиброза. Следовательно, во время лечения нужно уделять внимание симптомам:

- плевро-пульмонального заболевания, такого как диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;

- почечной недостаточности или обструкции мочевыводящих/брюшных сосудов, которые могут проявляться болью в пояснице/боке и отеком нижней конечности, а также любыми образованиями в брюшной полости или болезненностью, что может указывать на ретроперитонеальный фиброз;

- сердечной недостаточности: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. Поэтому при появлении соответствующих симптомов нужно исключить клапанный фиброз (и констрикторный перикардит).

Клинический диагностический мониторинг развития фиброзных расстройств является обязательным. Первая эхокардиография должна быть проведена в течение 3-6 месяцев после начала лечения; в дальнейшем частота эхокардиографических обследований должна определяться по соответствующим индивидуальным клиническим признакам, особое внимание необходимо обратить на вышеперечисленные симптомы, но мониторинг должен проводиться по крайней мере каждые 6-12 месяцев.

Применение каберголина следует прекратить при обнаружении на эхокардиограмме признаков новой или ухудшения существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана.

Необходимость проведения других клинических обследований (например, физикального обследования, аускультации сердца, рентгенографии, КТ-сканирования) должна определяться индивидуально.

Соответствующие дополнительные исследования, такие как определение уровня скорости оседания эритроцитов и сывороточного креатинина, следует проводить при необходимости подтверждения диагноза фиброзных нарушений.

Артериальная гипотензия.

В течение 6 часов после применения каберголина может развиться симптоматическая гипотензия, поэтому с особой осторожностью следует назначать каберголин одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут снижать артериальное давление. Учитывая период полувыведения, гипотензивный эффект может сохраняться в течение нескольких дней после отмены препарата. В течение первых 3-4 дней после начала терапии рекомендуется проводить мониторинг с регулярными проверками артериального давления.

Сообщалось, что в исследованиях послеродового периода отмечались случаи снижения артериального давления (≥ 20 мм рт. ст. систолического и ≥ 10 мм. рт. ст. диастолического) через 3-4 дня после приема однократной дозы каберголина 1 мг. Нежелательные эффекты обычно наблюдались в течение первых двух недель, после чего их проявления уменьшались или совсем исчезали.

Нарушение импульсного управления.

Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения нарушений импульсного управления. Пациентов и их окружение следует предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении импульсного управления, такие как патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении допаминовых агонистов, включая каберголин. В этом случае следует уменьшить дозу препарата или прекратить прием препарата;

Ингибирование / подавление физиологической лактации.

Как и другие алкалоиды спорыньи, Алактин следует применять пациенткам с артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск.

Следует избегать однократного применения дозы 0,25 мг женщинам, которые кормят грудью, во избежание развития постуральной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемии.

Основная причина гиперпролактинемии должна быть исследована до начала лечения каберголином, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей/галактореей и бесплодием, может быть связана с опухолями гипофиза.

При достижении эффективной терапевтической дозы контроль уровня пролактина в сыворотке крови рекомендуется осуществлять один раз в месяц, нормализация уровня пролактина в сыворотке наблюдается обычно в течение 2-4 недель.

После отмены каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов стойкое угнетение уровня пролактина наблюдалось в течение нескольких месяцев.

Перед началом лечения гиперпролактинемии следует провести диагностику состояния гипофиза. Препарат восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, поэтому рекомендуется проводить тест на беременность каждые 4 недели в течение периода аменореи и каждый раз после восстановления менструаций, если их задержка составляет более 3 дней. Женщины, которые не желают беременеть, должны применять средства механической контрацепции в течение терапии и после отмены препарата до возвращения ановуляции. Если беременность наступает во время лечения, прием каберголина необходимо прекратить. В качестве меры предосторожности следует осуществлять наблюдение за женщинами, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности. Перед назначением препарата нужно исключить беременность. Учитывая ограниченный клинический опыт применения препарата и его длительный период полувыведения, в качестве меры предосторожности женщинам, планирующим беременность, рекомендуется после достижения регулярного овуляторного цикла прекратить применение каберголина за месяц до ожидаемого зачатия. Для пациентов, принимающих препарат длительно, рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, в том числе цитологические исследования шейки матки и эндометрия.

Сонливость/внезапное засыпание.

Каберголин может вызывать сонливость. Агонисты допамина могут быть причиной внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Вышеупомянутую информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать быть осторожными во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами в течение периода лечения каберголином. Пациентам, у которых наблюдались сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. Для таких пациентов следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения.

Другое.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Больные с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не должны применять этот препарат.

Беременность.

Адекватные и хорошо-контролируемые исследования применения каберголина беременным не проводились. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие тератогенного эффекта, однако сообщалось о снижении фертильности и эмбриотоксичность, связанные с фармакодинамической активностью.

Сообщалось о случаях появления крупных врожденных пороков развития или преждевременного прекращения беременности после терапии каберголином беременных. Наиболее распространенными неонатальными аномалиями оказались скелетно-мышечные патологии и сердечно-легочные аномалии. Информация о перинатальных нарушениях и о дальнейшем развитии младенцев после внутриутробного воздействия каберголина отсутствует. По имеющимся публикациям, распространенность больших врожденных пороков развития в общей популяции составляет 6,9% или выше. Частота врожденных аномалий варьирует в разных популяциях. Точно определить, существует ли повышенный риск, невозможно.

Следует исключить беременность перед началом приема каберголина и избегать беременности в течение не менее одного месяца после окончания терапии. Так как у пациентов с гиперпролактинемией период полувыведения каберголина составляет 79-115 часов, после установления регулярного овуляторного цикла женщины, которые хотят забеременеть, должны прекратить принимать каберголин за один месяц до запланированного оплодотворения. Это предупредит возможное влияние средства на плод и не будет препятствовать возможности оплодотворения, потому что в некоторых случаях овуляторный цикл сохраняется в течение шести месяцев после отмены лекарственного средства. Если оплодотворение произошло в течение лечения, следует прекратить терапию после подтверждения беременности с целью ограничения влияния средства на плод.

После прекращения применения каберголина нужно использовать контрацепцию в течение не менее 4 недель.

Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом: из-за того, что беременность может случиться до восстановления менструального цикла, рекомендуется проводить тест на беременность в течение аменорейного периода, после того, как менструация восстановилась - каждый раз, когда менструация откладывается более чем на три дня. Женщинам, которые не хотят беременеть, рекомендуется применять эффективную негормональную контрацепцию во время лечения и после прекращения применения каберголина.

Из-за длительного периода полувыведения и ограниченного опыта по безопасности влияния каберголина на плод женщинам, планирующим беременность, оплодотворение рекомендовано минимум через месяц после прекращения приема каберголина. После наступления беременности женщины должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков увеличения гипофиза, потому что во время беременности может наблюдаться рост существующих опухолей гипофиза.

Кормление грудью.

Из-за способности подавлять лактацию, каберголин нельзя применять женщинам с гиперпролактинемическими нарушениями, которые желают кормить грудью.

Каберголин и/или его метаболиты выделялись в молоко при исследовании на крысах. Информации о выделении в грудное молоко людей не существует; однако, женщинам следует рекомендовать не кормить грудью в случае неэффективности подавления лактации с помощью каберголина.

В течение первых дней применения каберголина пациентов следует предостеречь от участия в деятельности, требующей быстрых и точных реакций.

Пациентам, которые лечатся каберголином и у которых отмечается сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и деятельности, требующей повышенного внимания, пока такие эпизоды и сонливость не исчезнут.

Алактин назначают внутрь.

Чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта, рекомендуется принимать каберголин во время еды.

Ингибирование / подавление физиологической лактации

Для ингибирования послеродовой лактации Алактин следует применять в течение первых 24 часов после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза -1 мг каберголина однократно.

Для подавления существующей лактации - 0,25 мг каждые 12 часов в течение 2 дней (общая доза - 1 мг). Такой режим дозирования лучше переносится женщинами, решившими подавить лактацию, чем прием в виде однократной дозы, и он сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипертензии.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Рекомендуемая начальная доза препарата Алактин составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или ½ таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например в понедельник и четверг). При необходимости можно постепенно увеличивать дозу под наблюдением врача - на 0,5 мг в неделю с месячным интервалом до достижения терапевтического эффекта. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться от 0,25 мг до 2 мг в неделю.

Максимальная доза препарата не должна превышать 3 мг/сут.

Недельная доза препарата может назначаться однократно или распределяться на два и более приемов в неделю, в зависимости от переносимости.

Распределение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется в том случае, когда недельная доза составляет более 1 мг.

При подборе дозы пациенты должны быть обследованы с целью определения минимальной эффективной терапевтической дозы. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2-4 недель лечения.

После отмены каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии.

Пациенты пожилого возраста.

Опыт применения каберголина лицам пожилого возраста с гиперпролактинемией ограничен.

Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.

Снижение дозы или прекращение лечения.

Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения при наличии у пациентов:

- сонливости или случаев внезапного засыпания;

- нарушение функции печени.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у пациентов в возрасте до 16 лет не изучались.

При случайном приеме очень высоких доз препарата возможно развитие тошноты, рвоты, желудочных расстройств, артериальной гипотензии, нарушения сознания (психоз, галлюцинации). В подобных случаях требуется неотложная медицинская помощь.

В случае передозировки необходимо принять общие меры по удалению препарата, который еще не всосался, и при необходимости - по поддержанию артериального давления. Кроме того, можно рекомендовать назначение антагонистов допамина (например, домперидона, метоклопрамида).

Побочные эффекты - дозозависимые и могут уменьшаться при постепенном снижении дозы.

У пациентов с известной непереносимостью допаминергических препаратов вероятность возникновения нежелательных явлений можно уменьшить, если начинать лечение каберголином с пониженных доз, например 0,25 мг один раз в неделю, с последующим постепенным их повышением до достижения терапевтической дозы. В случае возникновения стойких или тяжелых нежелательных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным ее повышением, например на 0,25 мг/неделю каждые две недели, может улучшить переносимость препарата.

Со стороны сосудистой системы: гипотензия при длительном применении, постуральная гипотензия, периферический вазоспазм, обморок, приливы.

Со стороны сердца: кардиальная вальвулопатия (в т. ч. регургитация) и связанные с этим расстройства (перикардит и перикардиальный выпот), учащенное сердцебиение, стенокардия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: судороги ног, мышечная слабость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая алопецию, сыпь, зуд, аллергические кожные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Психические нарушения: депрессия, агрессия, гиперсексуальность, патологическая азартность, повышение либидо, бредовые идеи, галлюцинации, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: головокружение, вертиго, головная боль, парестезии, синкопе, тремор, внезапное засыпание, транзиторная гемианопсия, сонливость.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе и в эпигастрии, диспепсия, тошнота, гастрит, запор, рвота.

Со стороны репродуктивной системы: боль в грудных железах.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, носовые кровотечения, плевральный выпот, фиброз (включая легочный фиброз), плевральный фиброз, боль в грудной клетке.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.

Общие нарушения: астения, усталость, эдема, периферические отеки.

Лабораторные исследования: наблюдалось снижение уровня гемоглобина у женщин с аменореей в течение первого месяца после менструации, бессимптомное снижение артериального давления (≥ 20 мм рт. ст. - систолическое и ≥ 10 мм рт. ст. - диастолическое) может наблюдаться один раз в течение первых 3-4 дней после родов, увеличение уровня креатинфосфокиназы крови, нарушение показателей печеночной функции.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение импульсного управления: патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении допаминовых агонистов, включая каберголин.

Также наблюдались следующие побочные реакции: нервозность, дисменорея, акне, боль, артралгия, ринит, сухость в ротовой полости, диарея, вздутие живота, раздражение глотки, зубная боль, симптомы подобные простуде, периорбитальный отек, периферический отек, анорексия, бессонница, увеличение/уменьшение массы тела, нарушение концентрации внимания, возбуждение.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке для защиты от влаги и в недоступном для детей месте. Минипакет с силикагелем для адсорбирования влаги не вынимать из бутылки.

По 2 или 8 таблеток в бутылке; по 1 бутылке в коробке. В бутылке находится минипакет с силикагелем для адсорбирования влаги.

По рецепту.

Тева Чех Индастриз с.р.о.

Местонахождение производителя и адрес места внедрения его деятельности

Ул. Остравская 29, 74770 Опава-Комаров, Чешская Республика.