Инструкция Аксетин порошок для раствора для инъекций 0,75 г флакон №10
Состав
действующее вещество: цефуроксим;
1 флакон содержит цефуроксима натрия эквивалентно цефуроксиму 0,750 г.
Лекарственная форма
Порошок для инъекций.
Основные физико-химические свойства: белый или почти белый до желтоватого порошка.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибактериальные средства. Цефалоспорины второго поколения. Цефуроксим. Код ATX J01D С02.
Фармакодинамика
Цефуроксим – это бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, обладающий высокой активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Цефуроксим устойчив к действию β-лактамаз и поэтому, соответственно, проявляет активность в отношении многих ампициллин- или амоксициллинрезистентных штаммов. Основной механизм бактерицидного действия – нарушение синтеза стенки бактериальной клетки.
Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно при наличии обратиться к местным данным по чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Препарат высокоактивный против Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы) и коагулазонегативных стафилококков (метициллинчувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Klebsiella sp., Enterobacter sp., Streptococcus pyogenes, Escherich pp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri , Salmonella typhi, Salmonella typhimurium и другие штаммы Salmonella, Shigella spp., Neisseria spp. (включая штаммы Neisseria gonorrhoea, продуцирующие бета-лактамазу), Bordetella pertussis. Препарат проявляет умеренную чувствительность к Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii) и Bacteroides fragilis.
Микроорганизмы, не чувствительные к цефуроксиму: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Legionella spp., метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus и коагулазонегативных стафилококков.
Некоторые штаммы таких видов также оказались нечувствительны к цефуроксиму: Streptococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp. и Bacteroides fragilis.
In vitro цефуроксим в сочетании с аминогликозидными антибиотиками оказывает, по меньшей мере, аддитивное действие, иногда с признаками синергизма.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация цефуроксима в сыворотке крови наблюдается через 30–45 мин после внутримышечного введения. Период полувыведения цефуроксима при внутривенном и внутримышечном введении составляет около 70 минут. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.
Связывание с белками сыворотки крови колеблется от 33 до 50%.
В течение 24 часов с момента введения препарат практически полностью (85-90%) выделяется в неизменном состоянии с мочой, большая часть препарата выводится в первые 6 часов.
Цефуроксим не метаболизируется и выводится гломерулярной фильтрацией и тубулярной секрецией.
Уровень цефуроксима в сыворотке крови уменьшается путем диализа.
Концентрация цефуроксима, превышающая МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.
Показания
Аксетин применять для лечения инфекций у взрослых и детей, в том числе новорожденных (от рождения).
Внебольничная пневмония.
Обострение хронического бронхита.
Осложнены инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит.
Инфекции мягких тканей: целлюлиты, эризепилоид, раневые инфекции.
Внутрибрюшные инфекции (см. раздел «Особенности применения»).
Профилактика инфицирования при операциях желудочно-кишечного тракта (в том числе пищевода), при ортопедических, сердечно-сосудистых и гинекологических операциях (включая кесарево сечение).
Цефуроксим следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами при лечении и профилактике инфекций при высокой вероятности анаэробной инфекции. Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефуроксиму.
Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
Несовместимость.
Аксетин не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.
рН 2,74% раствора бикарбоната натрия для инъекций оказывает существенное влияние на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется для разведения цефуроксима. Однако при необходимости, если больной получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузии, Аксетин можно ввести непосредственно в трубку капельницы.
1,5 г Аксетина, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно применять вместе с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл), оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 ч при температуре ниже 25 °С.
1,5 г Аксетина совместимы с 1 г азлоциллина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 ч при температуре 4 С и 6 ч при температуре до 25 С.
Аксетин можно хранить в течение 24 ч при 25 С в 5% или 10% растворе ксилитола для инъекций.
Аксетин совместим с растворами, содержащими до 1% гидрохлорида лидокаина.
Аксетин совместим с большинством общеупотребительных растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах: 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы для инъекций; 0,18% раствор хлорида натрия с 4% раствором глюкозы для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,45% раствором хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,225% раствором хлорида натрия для инъекций; 10% раствор глюкозы для инъекций; 10% раствор инвертированной глюкозы в воде для инъекций; раствор Рингера; раствор Рингера-лактата; М/6 раствор лактата натрия; раствор Хартмана.
Стабильность Аксетина в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций с 5% раствором глюкозы не изменяется при наличии гидрокортизона фосфата натрия.
Аксетин также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в растворе для инфузий:
с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций; с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Как и другие антибиотики, цефуроксим может оказывать влияние на флору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Совместное применение с пробенецидом не рекомендуется, поскольку при этом удлиняется полупериод выведения антибиотика и увеличивается максимальная концентрация в сыворотке крови.
Потенциальные нефротоксические препараты и петлевые диуретики
Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или потенциально нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозидные антибиотики, поскольку есть сообщения о случаях нежелательного воздействия на функцию почек.
Другие взаимодействия
Определение уровня глюкозы в крови/плазме (см. раздел «Особенности применения»).
Совместное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению международного нормализованного соотношения (МЧС).
Особенности применения
Реакции гиперчувствительности
Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщали о тяжелых и порой летальных реакциях гиперчувствительности. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.
Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. С особенной осторожностью препарат назначать пациентам, у которых были реакции гиперчувствительности на пенициллины или другие β-лактамные антибиотики.
Одновременное применение с сильнодействующими диуретиками и аминогликозидными антибиотиками.
Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидными антибиотиками, поскольку есть сообщения о случаях нежелательного воздействия на функцию почек при таком сочетании лекарства. Функцию почек необходимо контролировать у больных так же, как у больных пожилого возраста, а также у тех, у кого существует почечная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов
Применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту Candida. Длительное лечение может также привести к чрезмерному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, enterococci и Clostridium difficile), что, в свою очередь, может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).
При применении антибиотиков сообщали о случаях псевдомембранозного колита разной степени тяжести: от легкой формы до угрожающего жизни состояния. Поэтому важно иметь это в виду, если у пациентов возникает тяжелая диарея во время или после применения цефуроксима (см. «Побочные реакции»). Следует прекратить терапию цефуроксимом и использовать специфическое лечение Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, не следует применять.
Интраабдоминальные инфекции
Учитывая спектр антибактериальной активности, цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Воздействие на диагностические тесты
Положительный тест Кумбса, связанный с применением цефуроксима, может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. «Побочные реакции»).
Цефуроксим может в незначительной степени влиять на результаты исследований с использованием методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест), но это не приводит к псевдоположительным результатам, как в случаях с некоторыми другими цефалоспоринами.
Поскольку при ферроцианидном тесте возможен псевдоотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме пациентам, лечащимся цефуроксимом натрия, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методику.
Препарат содержит натрий. Это следует иметь в виду пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Данные отсутствуют, однако поскольку цефуроксим может привести к головокружению, пациентов следует предупредить, что управлять автотранспортом и работать с другими механизмами необходимо с осторожностью.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Есть ограниченные данные по применению цефуроксима беременным женщинам. Данные по эмбриотоксическому и тератогенному действию цефуроксима не были получены, однако, как и при применении других лекарств, препарат следует с осторожностью назначать беременным женщинам только в том случае, если польза применения лекарственного средства превышает возможные риски.
Установлено, что цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтических доз в амниотической и пуповинной крови после внутримышечной или внутривенной дозы для матери.
Кормление грудью
Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. При применении терапевтических доз лекарственного средства не ожидается развитие побочных реакций, но нельзя исключить риск появления диареи или грибковой инфекции слизистых. Поэтому может возникнуть необходимость прекратить кормление грудью. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефуроксима с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Фертильность
Нет данных о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у человека. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияние этого лекарственного средства на фертильность.
Способ применения и дозы
Взрослые и дети (масса тела ≥ 40 кг)
Показания
| Дозировка | |
Внебольничная пневмония и обострение хронического бронхита | 750 мг каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно) |
| Инфекции мягких тканей: целлюлиты, эризепилоид, раневые инфекции | |
| Внутрибрюшные инфекции | |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | 1,5 г каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно) |
| Тяжелые инфекции | 750 мг каждые 6 часов (внутривенно) 1,5 г каждые 8 часов (внутривенно) |
| Профилактика возникновения инфекционных осложнений при операциях желудочно-кишечного тракта, гинекологических операциях (включая кесарево сечение) и ортопедических операциях | 1,5 г внутривенно в стадии индукции анестезии. Эту дозу можно дополнить дополнительным внутримышечным введением 750 мг через 8 и 16 часов. |
| Профилактика возникновения инфекционных осложнений при сердечно-сосудистых операциях и операциях пищевода | 1,5 г внутривенно в стадии индукции анестезии. Эту дозу можно дополнить дополнительным внутримышечным введением 750 мг каждые 8 часов в течение 24 часов. |
Дети (масса тела < 40 кг)
Показания
| Новорожденные и младенцы > 3 недели и дети < 40 кг | Новорожденные (до 3 недель) | |
| Внебольничная пневмония | 30–100 мг/кг/сутки (внутривенно) распределенной на 3–4 введения; для большинства инфекционных болезней оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сут. | 30–100 мг/кг/сутки (внутривенно) распределенной на 2–3 введения (см. раздел «Фармакологические свойства») |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | ||
| Инфекции мягких тканей: целлюлиты, эризепилоид, раневые инфекции | ||
| Внутрибрюшные инфекции |
Пациенты с почечной недостаточностью
Цефуроксим в основном выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется снижать дозу Аксетина для компенсации более медленной экскреции препарата.
Нет необходимости снижать стандартную дозу (750 мг – 1,5 г 3 раза в сутки), если уровень клиренса креатинина больше 20 мл/мин (T1/2 составляет 1,7–2,6 часа). Взрослым с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 10–20 мл/мин, T1/2 составляет 4,3–6,5 ч) рекомендуется доза 750 мг 2 раза в сутки, в более тяжелых случаях (клиренс креатинина менее 10 мл/мин , T1/2 составляет 14,8–22,3 ч) – 750 мг 1 раз в сутки.
При гемодиализе (T1/2–3,75) следует вводить 750 мг внутривенно или внутримышечно в конце каждого сеанса диализа. Дополнительно к парентеральному введению цефуроксим натрия можно добавлять к перитонеальной диализной жидкости (обычно 250 мг на каждые 2 литра диализной жидкости). Для пациентов, находящихся на программном гемодиализе (T1/2, составляет 7,9–12,6) или высокопоточной гемофильтрации (T1/2–1,6) в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 750 мг дважды в сутки. Пациентам, находящимся на низкотекущей гемофильтрации, следует соблюдать схему дозирования как для лечения при нарушенной функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Цефуроксим в основном выводится почками. У пациентов с печеночной недостаточностью не ожидается влияние на фармакокинетику цефуроксима.
Особенности введения препарата
Аксетин можно вводить путем медленной внутривенной инъекции длительностью более 3–5 минут непосредственно в вену или трубку капельницы или инфузионно длительностью не менее 30–60 минут. Аксетин можно также вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Для в/м введения следует добавить 3 мл воды для инъекций до 750 мг цефуроксима или 6 мл воды для инъекций до 1,5 г. Осторожно встряхнуть до образования непрозрачной суспензии.
Для внутривенного введения растворить 750 мг цефуроксима в не менее 6 мл воды для инъекций, 1,5 г – в не менее 15 мл. Для инфузий, продолжающихся не более 30 минут, 1,5 г разведенного цефуроксима добавить в 50–100 мл совместимой инфузионной жидкости. При хранении разбавленных растворов могут происходить изменения насыщенности цвета.
Препарат выпускается также в форме цефуроксима аксетила для перорального применения, что позволяет назначать последовательно после парентерального введения его пероральные формы, если это клинически целесообразно.
Дети
Препарат применять с первых дней жизни.
Передозировка
Передозировка цефалоспоринами может вызвать неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и ком. Симптомы передозировки могут возникнуть, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Уровень цефуроксима в сыворотке крови может быть уменьшен путем гемодиализа и перитонеального диализа.
Побочные реакции
Побочные реакции предпочтительно единичны (менее 1/10000) и в целом легкие и обратимые по своему характеру. Приведенная ниже частота возникновения приблизительна, поскольку для большинства реакций нет достаточных данных для такого подсчета. Кроме того, частота случаев побочных реакций варьируется в зависимости от показания.
Критерии оценки частоты побочных эффектов: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко <1/10000.
Инфекции и инвазии: редко – чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, например Candida, Clostridium difficile.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – нейтропения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина, редко – лейкопения, положительный тест Кумбса, редко – тромбоцитопения, очень редко – гемолитическая анемия.
Цефалоспорины обладают свойством абсорбироваться на поверхности мембраны красных кровяных клеток и взаимодействовать с антителами, что приводит к положительному результату теста Кумбса, что может влиять на определение группы крови и очень редко – гемолитической анемии.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включающие редко – медикаментозную лихорадку, очень редко – интерстициальный нефрит, анафилаксию, кожный васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – дискомфорт в пищеварительном тракте, очень редко – псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны гепатобилиарной системы: часто – транзиторное повышение уровня печеночных ферментов, нечасто – транзиторное повышение уровня билирубина.
Транзиторное повышение уровня печеночных энзимов или билирубина возникало главным образом у пациентов с существующей патологией печени, но данных о вредном влиянии на печень нет.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – кожная сыпь, крапивница и зуд очень редко – полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – увеличение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины и уменьшение уровня клиренса креатинина.
Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит.
Вероятность возникновения боли в месте внутримышечного введения больше при применении более высоких доз, однако это вряд ли будет причиной прекращения лечения.
Профиль безопасности при применении цефуроксима натрия у детей соответствует профилю безопасности взрослых.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.
В случае возникновения побочных реакций и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта: www.ukraine.medochemie.com
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. В случае крайней необходимости, готовый раствор или суспензию хранят в холодильнике в течение 24 часов при температуре 2–8 °С.
Упаковка
По 0,750 г порошка во флаконе, по 10 флаконов в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Медокем ЛТД.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
2, Михаэл Эраклеос Страт, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, 4101 Ажиос Атанасиос, Лимассол, Кипр.