Акнетин капсулы 8 мг блистер №30

действующее вещество: изотретиноин;

1 капсула содержит 8 мг изотретиноина;

другие составляющие: cтеарилмакроголглицериды, масло соевое рафинированное, сорбитанолеат, желатин, титана диоксид (Е 171), оксид железа красный (Е 172) (для дозировки 8 мг), индигокармин (Е 132) (для дозировки 1 Е 172) (для дозировки 16 мг).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 8 мг – желатиновые капсулы № 3 с телом и крышкой красно-коричневого цвета. Содержимое капсул – восковидная паста оранжевого цвета.

Средства для системного лечения акне. Код ATX D10B A01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Изотретиноин – стереоизомер трансретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина подробно еще не определен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с понижением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Эффективность

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к шелушению корнеоцитов в протоке железы и закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. После чего образуется комедон и в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Акнетин ингибирует пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало – это главный субстрат для роста Propinibacterium acnes, уменьшение продуцирования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание изотретиноина в желудочно-кишечном тракте вариабельно и линейно зависит от дозы препарата в терапевтическом диапазоне дозировки. Абсолютная биодоступность изотретиноина не была определена, поскольку не существует лекарственной формы препарата для внутривенного применения, но экстраполяция результатов исследования на собаках позволяет предположить очень низкую и вариабельную системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступность вдвое по сравнению с приемом натощак.

Распределение

Изотретиноин почти полностью связывается с белками плазмы крови (99,9%), в основном с альбуминами. Объем распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Концентрации изотретиноина в эпидермисе составляют только половину таковых в сыворотке крови. Плазменные концентрации изотретиноина примерно в 1,7 раза выше концентрации в цельной крови вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Метаболизм

После перорального приема в плазме крови наблюдаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты показали биологическую активность в нескольких тестах in vitro. 4-оксо-изотретиноин, как показано в нескольких клинических исследованиях, имеет значительную долю в терапевтической активности изотретиноина (угнетение экскреции кожного сала, независимо от уровней изотретиноина и третиноина в плазме крови). Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше концентрации исходного препарата. Другие метаболиты, включая конъюгаты глюкуронида, второстепенны.

Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратно превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Было установлено, что 20-30% дозы изотретинаина метаболизируется путем изомеризации.

В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин принимают участие несколько ферментов CYP. По-видимому, ни одна из изоформ не играет доминирующую роль. Акнетин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

Вывод

После приема внутрь радиоактивного меченого изотритеноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое его количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата при пероральном применении у больных с акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксоизотретиноина колеблется от 7 до 39 часов.

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации

ретиноиды восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания применения Акнетина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата в отношении этой группы больных ограничены.

Почечная недостаточность не снижает плазменный клиренс изотретиноина или 4-оксо-изотретиноина.

Тяжелые формы акне (в частности узелковые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцеванию), не поддающиеся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение).

Беременность и период кормления грудью; у женщин репродуктивного возраста при невыполнении всех условий «Программы предупреждения беременности»; повышенная чувствительность к изотретиноину или к любым компонентам препарата; печеночная недостаточность; выраженная гиперлипидемия; гипервитаминоз А; сопутствующая терапия тетрациклинами. В связи с тем, что Акнетин содержит соевое масло, препарат противопоказан для применения пациентам с аллергией к арахису и сое.

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Акнетина и витамина А.

Сообщалось о случаях доброкачественного повышения внутричерепного давления (псевдоопухоли мозга) при одновременном применении изотретиноина с тетрациклинами. Поэтому одновременное применение с тетрациклинами следует избегать (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Комбинированное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения (см. раздел «Особенности применения»).

Тератогенные эффекты

Лекарство Акнетин® является сильным тератогеном для человека и индуцирует высокую частоту возникновения тяжелых и угрожающих жизни врожденных пороков развития.

Лекарственное средство Акнетин однозначно противопоказан: беременным женщинам, женщинам репродуктивного возраста при невыполнении всех условий «Программы предупреждения беременности» (см. ниже).

«Программа предупреждения беременности»

Это лекарственное средство является ТЕРАТОГЕННЫМ

Акнетин® противопоказан женщинам репродуктивного возраста, кроме случаев, когда выполняются все указанные ниже условия:

у женщины диагностирована тяжелая форма акне (узловые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцеванию), не поддающаяся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение); ( см. раздел «Противопоказания»)

потенциал по наступлению беременности следует оценить у всех женщин; женщина понимает тератогенный риск; женщина понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц; женщина понимает и соглашается с необходимостью применения эффективной контрацепции, непрерывно, в течение 1 месяца до начала лечения Акнетином, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения. Следует использовать по меньшей мере один высокоэффективный метод контрацепции (т.е. не зависящий от пользователя) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции, зависящих от пользователя, по меньшей мере, в течение 1 месяца до начала лечения Акнетином, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения; при выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае следует оценивать индивидуальные условия, а также приглашать пациентку к обсуждению с целью гарантии ее привлечения и соблюдения избранных методов. даже при аменорее женщина должна соблюдать надежные средства контрацепции; женщина должна подтвердить, что понимает суть меры предосторожности; женщина проинформирована об опасности наступления беременности во время лечения Акнетином и понимает необходимость немедленно проконсультироваться в случае подозрения на беременность или в случае беременности; женщина понимает необходимость и согласна регулярно проводить тест на беременность до, во время и через 5 недель после лечения; женщина подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимости мер предосторожности.

Применение противозачаточных средств по вышеуказанным рекомендациям при лечении изотретиноином необходимо рекомендовать даже полово неактивным женщинам, за исключением если врач считает, что есть все основания, свидетельствующие об отсутствии риска забеременеть.

Врач должен быть уверен, что:

пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предупреждению беременности; пациентка ознакомлена с вышеперечисленными условиями; пациентка осознает необходимость постоянного и правильного применения по меньшей мере одного высокоэффективного метода контрацепции (т.е. метода, не зависящего от пользователя) или одновременно двух взаимодополняющих методов контрацепции, зависящих от пользователя; пациентка подтверждает, что она ознакомлена с указанными выше условиями; получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата во время лечения и через 1 месяц после окончания терапии. Дать и результаты проведения теста на беременность нужно документировать. при возникновении беременности у женщины, получающей лечение изотретиноином, лечение следует прекратить и пациентку следует направить к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в тератологии, с целью обследования и предоставления рекомендаций. Если беременность наступила после завершения лечения, остается риск тяжелых и серьезных врожденных пороков плода. Этот риск сохраняется до полного выведения препарата из организма, который имеет место в течение одного месяца после завершения лечения.

Предупреждение беременности.

Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не пользуются эффективными методами контрацепции, врач должен дать соответствующие рекомендации. Если врач не в состоянии предоставить такую информацию, пациентку следует направить к врачу соответствующей специализации.

В качестве обязательного минимума женщинам репродуктивного возраста следует применять, по меньшей мере, один высокоэффективный метод контрацепции (т.е. того, что не зависит от пользователя) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции, зависящих от пользователя. Контрацептивные методы следует применять по меньшей мере в течение 1 месяца до начала лечения Акнетином, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения, даже пациенткам с аменореей. При выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае следует оценивать индивидуальные условия, а также приглашать пациентку к обсуждению с целью гарантии ее привлечения и соблюдения выбранных методов.

Тест на беременность

Согласно существующей практике, рекомендуется проводить тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл под контролем в первые 3 дня менструального цикла.

До начала лечения

Не менее одного месяца после того, как пациентка начала применять контрацепцию, и незадолго (желательно за несколько дней) до первого назначения препарата, пациентке следует пройти тест на беременность под контролем, чтобы убедиться, что пациентка не беременна на момент начала лечения изотретиноином. Специалисту следует зарегистрировать результаты тестирования.

У пациенток с нерегулярным менструальным циклом время проведения теста на беременность зависит от половой активности. Тест следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.

Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала лечения Акнетином. Тест должен гарантировать, что пациентка небеременная к моменту начала лечения изотретиноином.

Во время лечения

Пациентка должна посещать врача с регулярными интервалами в идеале 1 раз в месяц. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом половой активности и истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея). При наличии показаний тест на беременность проводить в день визита или за 3 дня до визита врача.

Завершение лечения

Через 1 месяц после окончания лечения проводится финальный тест на исключение беременности.

Предосторожности по назначению и распределению лекарственного средства.

Женщинам репродуктивного возраста в идеале рецепт на Акнетин нужно выписывать только на 30 дней лечения, продолжение лечения требует нового назначения лекарственного средства врачом.

В идеале проведение тестирования на беременность, выписывание рецепта и получение препарата

рекомендуется проводить в течение одного дня. Выдачу Акнетина в аптеке следует проводить только в течение максимум 7 дней с момента выписки рецепта. Такое ежемесячное наблюдение позволит обеспечить регулярное тестирование на утяжеление, а также убедиться перед получением следующего курса препарата, что пациентка не беременна.

Пациентам мужского пола

Существующие данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция поступившего из семьи и семенной препарата

жидкости мужчин, применявших Акнетин®, недостаточны для появления тератогенных эффектов

Акнетина®. Мужчинам следует исключить возможность применения препарата другим лицам, особенно женщинам.

Дополнительные оговорки

Пациенты должны быть проинформированы никогда не давать это лекарство другим лицам и вернуть любые неиспользованные капсулы их врачу после окончания лечения.

Пациенты не должны быть донорами крови в течение лечения и 1 месяц после его прекращения, поскольку существует потенциальный риск трунсфузионной передачи плоду беременной женщины.

Учебные материалы

Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска влияния Акнетина на

плод, компания-производитель предоставляет учебные материалы, направленные на предупреждение тератогенного воздействия препарата, рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и рекомендации о необходимости тестирования на беременность.

Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предупреждению беременности содержит Программа предупреждения беременности, которую необходимо предоставлять всем пациентам – как мужчинам, так и женщинам.

Психические расстройства

У больных, получавших Акнетин®, были описаны депрессия, депрессия с агревацией, тревожность, склонность к агрессивности, изменение настроения, психотические симптомы и очень редко – суицидальные мысли, суицидные попытки и суицид (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо соблюдать осторожность с больными с депрессией в анамнезе и наблюдать за больными на предмет возникновения депрессий в течение лечения, при необходимости направлять пациентов к соответствующим специалистам. Однако отмена Акнетина может не приводить к исчезновению симптомов и требовать дальнейшего наблюдения у специалистов. Осведомленность семьи или друзей может быть полезна для выявления нарушений психического здоровья.

Со стороны кожи и подкожной ткани

В единичных случаях в начале терапии наблюдается обострение акне, обычно проходящее через 7-10 дней без корректировки дозы препарата.

Следует предотвращать интенсивную экспозицию солнечных или УФ-лучей. При необходимости защиты от солнца следует использовать высокозащитные факторы со светофильтром не менее 15.

Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лечение лазером на фоне лечения.

Акнетином и в течение 5-6 месяцев после лечения, поскольку существует большой риск появления гипертрофических шрамов в атипичных зонах и реже – появление гипер- и гипопигментаций в участках лечения. Во время лечения Акнетином и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслоения эпидермиса.

Одновременное применение Акнетина с местными кератолитическими или эксфолиативными агентами для лечения акне следует избегать из-за возможности увеличения местного раздражения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, получающим Акнетин®, рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения.

В послерегистрационном периоде применения препарата зарегистрированы случаи тяжелых реакций со стороны кожи (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти случаи трудно различить с другими кожными реакциями, которые могут иметь место (см. раздел «Побочные реакции»), пациентов следует предупредить о признаках и симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать тяжелые кожные реакции. Если подозреваются тяжелые кожные реакции, лечение изотретиноином следует отменить.

Аллергические реакции

Редко сообщалось об анафилактических реакциях, в некоторых случаях – после предварительного местного применения ретиноидов. Об аллергических кожных реакциях сообщалось нечасто.

Сообщалось о серьезных случаях аллергического васкулита, часто с пурпурой (синяки и красные пятна), а также о некожных проявлениях. Серьезные аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного мониторинга состояния пациента.

Расстройства органов зрения

Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят.

после отмены препарата. При сухости слизистой глаза можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарат искусственной слезы. При непереносимости контактных линз во время лечения следует использовать очки.

У некоторых больных возможно снижение остроты ночного зрения, иногда возникающее внезапно (см.

См. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»). При наличии жалоб на зрение таких больных следует направить в офтальмолог и рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Расстройства костно-мышечной системы и соединительной ткани

На фоне применения Акнетина возможны боли в мышцах и суставах, увеличение креатинфосфокиназы сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях это может прогрессировать к рабдомиолизу, что является угрожающим состоянием пациента.

Через несколько лет после применения изотретиноина для лечения дискератозов при очень высоких дозах развивались костные изменения для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратное повышение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев – в пределах норм, возвращавшихся к норме в течение лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо снизить дозу препарата или отменить его.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из которых были вызваны одновременное применение с тетрациклинами (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушение зрения и отек соска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат.

Гепатобилиарные расстройства

Рекомендуется контролировать печеночные ферменты до лечения через 1 месяц после его начала, а затем – каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение уровней печеночных трансаминаз, в большинстве случаев – в пределах нормальных значений, возвращавшихся к начальным показателям в течение лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо снизить дозу препарата или отменить его.

Почечная недостаточность

Нарушения функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику

изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью.

Однако рекомендуется начинать с низкой дозы и титровать ее до максимальной переносимой дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Метаболизм липидов

Следует определять уровень липидов в сыворотке натощак (до лечения через 1 месяц после начала, затем каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровней триглицеридов. Следует прекратить прием изотретиноина при неконтролируемой гиперлипидемии или при симптомах панкреатита.

Повышение уровня триглицеридов свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться

развитием острого панкреатита, возможно, с летальным исходом.

Гастроинтестинальные расстройства

При лечении изотретиноином возможно развитие воспалительного заболевания кишечника (включая регионарный илеит) у пациентов без предварительно существующих заболеваний кишечника. Пациентам с тяжелой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить препарат.

Группы повышенного риска

Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена во время лечения изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови и/или липидов. Сообщалось о повышении сахара крови натощак и диагностике новых случаев сахарного диабета при лечении изотретиноином.

Непереносимость фруктозы

Лекарственное средство содержит сорбитанолеат. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не рекомендуется принимать это лекарственное средство.

Препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. В течение лечения и в редких случаях – после него у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумеречного зрения (см. разделы «Побочные реакции», «Особенности применения»). Поскольку у некоторых лиц манифестация этих явлений внезапна, пациентам следует сообщить о возможности возникновения данной проблемы и предупредить о необходимости быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Очень редко сообщалось о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при возникновении указанных симптомов им не следует управлять автотранспортом, работать с механизмами или участвовать в какой-либо другой деятельности, которая может подвергать их или окружающих опасности.

Беременность

Беременность является абсолютным противопоказанием для применения Акнетина (см. раздел «Противопоказания»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективную контрацепцию во время лечения и в течение месяца после лечения. Если беременность возникает в тот период, когда женщина принимает Акнетин, несмотря на меры предосторожности или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми и серьезными пороками развития.

Пороки развития плода, связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки/аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица, волчья пасть, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, малый или отсутствующий наружный слуховой) проход), пороки развития глаз (микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов (конотрункальные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефект перегородок), аномалии тимуса и паращитовидных желез. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.

При возникновении беременности у женщины, которая проходит лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к специализирующемуся врачу, имеющему опыт в сфере тератологии для оценки состояния и консультации.

Кормление грудью

Благодаря высокой липофильности изотретиноина существует большая возможность того, что он проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных эффектов у ребенка, связанных с действием препарата через материнское молоко, применение изотретиноина противопоказано женщинам в период кормления грудью (см. «Противопоказания»).

Фертильность

Изотретиноин в терапевтических дозах не влияет на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов и не ставит под угрозу формирование и развитие эмбриона со стороны мужчин, принимающих изотретиноин.

Стандартный режим дозировки

Лечение изотретиноином должен назначать и проводить только врач, имеющий опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых акне и в полной мере осведомлен о рисках терапии ретиноидами и требованиями к мониторингу состояния пациентов.

Акнетин назначать взрослым и детям в возрасте от 12 лет, начиная с дозы 0,4 мг/кг в сутки. Капсулы следует принимать во время еды 1 или по 2 раза в сутки.

В случае пропуска приема установленной дозы препарата не рекомендуется принимать двойную дозу!

Терапевтический ответ на Акнетин, а также нежелательные дозозависимые эффекты и имеют разную степень выраженности. Это требует индивидуальной коррекции дозы при лечении. Для большинства пациентов доза составляет от 0,4 до 0,8 мг/кг/сут.

Нередко в начале лечения отмечается кратковременное обострение заболевания. Эффективность лечения и побочные действия у разных больных отличаются, поэтому через 4 недели терапии следует индивидуально подобрать дозу взрослым от 0,1 до 1 мг/кг/сут. Максимальную суточную дозировку 1 мг/кг можно назначать только в течение ограниченного времени.

Обычно курс лечения длится от 16 до 24 недель. При оценке результатов терапии необходимо помнить, что нередко действие препарата продолжается после отмены лечения. В связи с этим повторный курс следует назначать не ранее чем через 8 недель.

Для большинства пациентов, чтобы избавиться от акне, достаточно всего одного курса лечения. В случае подтверждения рецидива можно предложить повторный курс изотретинаина. Дозу для повторного лечения следует назначать в соответствии с вышеприведенными рекомендациями.

Для пациентов, плохо переносящих рекомендованные дозы, можно продолжать лечение в меньшей дозе, что должно сопровождаться увеличением продолжительности лечения и может соответственно вызвать увеличение риска рецидива. Для таких пациентов следует продолжить курс лечения с назначением максимально приемлемой дозы.

Дети

Лекарственное средство не следует применять для лечения акне в препубертатный период и препарат не рекомендован детям до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность применения в этой возрастной группе не исследованы.

Изотретиноин является производным витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноина является низкой, в случае непреднамеренной передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжелую головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность. Симптомы случайной и преднамеренной передозировки, наверное, одинаковы. Эти симптомы обратны и исчезают без необходимости лечения.

Некоторые побочные эффекты изотретинаина зависят от дозы. Обычно побочные реакции носят обратный характер после корректировки дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Симптомами, о которых чаще всего сообщалось при применении изотретиноина, является сухость кожи, слизистых, в том числе губ (хейлит), носовой полости (кровотечения из носа), глаз (конъюнктивит).

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, < 1/10), редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекции: очень редко – грамположительные бактериальные инфекции кожи и слизистых.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень распространены – анемия, ускорение СОЭ, тромбоцитопения, тромбоцитоз; распространенные – нейтропения; очень редко – лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции со стороны кожи, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень редко – сахарный диабет, гиперурикемия.

Психические расстройства: редко – депрессия, усиление депрессии, склонность к агрессии, тревожность, изменения настроения; очень редко – нарушения поведения, психотические расстройства, суицидальные мысли, попытки самоубийства, самоубийство.

Со стороны нервной системы: распространены – головная боль; очень редко – доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.

Со стороны органов зрения: очень распространены – блефарит, конъюнктивит, сухость глаз,

раздражение глаз; очень редко – нечеткость зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, отек соска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), фотофобия, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко – нарушения слуха.

Сосудистые расстройства: очень редко – васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: распространены носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит; очень редко – бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: очень распространены повышение трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень распространены – хейлит, дерматит, сухость кожи, локализованное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, травматичность кожи (риск повреждений при трении); редко – алопеция; очень редко - фульминантные формы акне, обострение акне (гиперемия акне), эритема (лицо), экзантема, расстройства со стороны волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихий, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи; частота неизвестна* – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны кистоково-мышечной системы и соединительной ткани: очень распространенные – артралгия, миалгия, боли в спине (особенно у детей и подростков); очень редко - артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостоз, гиперостоз, уменьшение плотности костной ткани, тендиниты; частота неизвестна* – рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – гломерулонефрит.

Со стороны репродуктивной системы и грудной железы: частота неизвестна - нарушение половой функции, в том числе эректильная дисфункция и снижение либидо, гинекомастия.

Общие расстройства: очень редко – грануляция ткани (повышенная формовка), повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: очень распространенные – гипертриглицеридемия; уменьшение уровня липопротеидов высокой плотности; распространенные – гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия; очень редко – повышение и КФК в крови.

*- частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в упаковке.

По рецепту.

С.М.Б. Технолоджи СА.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Зонинг Эндастриэль – Рю ду Парк Эндастриэль 39, Марш-ен-Фамен, 6900, Бельгия.