Вальсакор HD 160 таблетки покрытые пленочной оболочкой 160 мг + 25 мг блистер №84

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Вальсакор® Н 80

Вальсакор® Н 160

Вальсакор® НD 160

(Valsacor® H 80)

(Valsacor® H 160)

(Valsacor® HD 160)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

другие составляющие: ядро таблетки – целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармелоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный.

Пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, оксид железа красный (E 172), оксид железа желтый (E 172) – только у Вальсакор® Н 80 и Вальсакор® НD 160.

Лекарственная форма

. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретика. АТС C09D A03.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых должно не регулируется монотерапией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к производным сульфонамидам; тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаза; анурия, тяжелые нарушения функции почек [клиренс креатинина <30 мл/мин]; рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина – в том числе валсартана или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2); беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Способ применения и дозы.

Рекомендованная доза – 1 таблетка Вальсакор H80 (80 мг/12,5 мг) в сутки. В случае недостаточного снижения АД через 3-4 недели после начала лечения рекомендуется рассмотреть возможность увеличения дозы до 1 таблетки Вальсакор H 160 (160 мг/12,5 мг) 1 раз в сутки. Вальсакор HD 160 (160 мг/25 мг) следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении Вальсакор H 160.

В случае недостаточного снижения АД при приеме Вальсакор HD 160 следует начать лечение таблетками валсартана/гидрохлортиазида 320 мг/12,5 мг (Вальсакор Н 320). Таблетки валсартана/гидрохлортиазида 320 мг/25 мг (Вальсакор® НD 320) следует применять пациентам, у которых контроль АД недостаточно при приеме таблеток валсартана/гидрохлортиазида 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная дозировка – 320 мг/25 мг.

Антигипертензивный эффект в основном отмечается в первые 2 недели. У большинства пациентов максимальный эффект отмечается в течение 4 нед. Однако для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения. Это следует учесть при титровании дозы.

Вальсакор H 80, Вальсакор H 160 и Вальсакор HD 160 можно принимать независимо от приема пищи, запивая водой.

Дополнительная информация об особых категориях пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста никакой корректировки дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью незначительной или умеренной степени не требуется корректировка дозы (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ³

30 мл/мин). Из-за содержания гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) и анурией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»). Одновременное применение с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»).

Сахарный диабет

Одновременное применение валсартана и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом. (см.раздел «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность.

У пациентов с печеночной недостаточностью в незначительной и умеренной форме без наличия холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). Корректировка дозы гидрохлоротиазида не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью в незначительной или умеренной форме. Из-за содержания валсартана препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом печени и холестазом (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Побочные реакции.

Побочные реакции, возникающие при приеме комбинации валсартана/гидрохлортиазида

Со стороны обмена веществ и питания: обезвоживание.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, синкопе, спутанность сознания, дезориентация, нервозность, смены настроения, ксантопсия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, некардиогенный отек легких, респираторный дистресс, пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, чувство жажды, воспаление слюнных желез, холецистит.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: пурпура, токсический эпидермальный некролиз, экзема.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком.

Общие нарушения и реакции в месте введения: усталость, анафилактическая реакция, шок.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови; повышение билирубина и креатинина в сыворотке крови; гипокалиемия; гипонатриемия; повышение уровня азота в мочевине крови; нейтропения; гиперурикемия, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с асимптомным течением заболевания; снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Следующие реакции наблюдались у больных артериальной гипертензией: абдоминальная боль, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное , грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, полакурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.

Дополнительная информация об отдельных компонентах

Побочные реакции, возникающие при приеме одного из отдельных компонентов, могут быть потенциальными нежелательными эффектами вследствие приема валсартана/гидрохлортиазида.

Побочные реакции, возникающие при приеме

валсартана

Со стороны крови и лимфатической системы: понижение гемоглобина, понижение гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: другие реакции чрезмерной чувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную реакцию.

Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль.

Со стороны печени и желчевыводящих путей повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионеврический отек, сыпь, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей почечная недостаточность.

Следующие реакции наблюдались у больных артериальной гипертензией: артралгия, астения, боли в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Возникающие побочные реакции

при приеме гидрохлоротиазида

Гидрохлортиазид широко применяют в течение многих лет, часто в больших дозах, чем содержит Вальсакор H 80, Вальсакор H 160 и Вальсакор HD 160. У пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, отмечались следующие побочные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, иногда сопровождающаяся пурпурой, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы реакции чрезмерной чувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: гипокалиемия, повышение липидов в крови (преимущественно при больших дозах), гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического состояния, гипохлоремический алкалоз.

Со стороны психики: депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения: ухудшение зрения, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердца: сердечная аритмия.

Со стороны сосудов: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, тошнота и рвота, запор, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, диарея, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: ОПН, почечные расстройства.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница и другие формы высыпания, фоточувствительность, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции типа красной волчанки, рецидив кожной красной волчанки, полиморфная эритема.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: пирексия, астения, повышение температуры тела, повышенная утомляемость.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: спазмы мышц.

Со стороны половых органов и молочной железы: импотенция.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шоковому состоянию. Вследствие передозировки гидрохлоротиазидом

могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитный дисбаланс и, как следствие, аритмия и спазмы мышц. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение организма, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, мочевина, анурия в крови (в основном почечная недостаточность).

Лечение

Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята большая доза препарата и от тяжести симптомов, причем важнейшим является стабилизация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту, если после приема прошел длительное время, следует применить достаточное количество активированного угля.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует разместить в горизонтальном положении и немедленно внутривенно ввести изотонический солевой раствор для восстановления водно-солевого баланса.

Валсартан не выводится путем гемодиализа из-за его мощного связывания с белками плазмы, однако клиренс гидрохлоротиазида достигается путем диализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Как и другие препараты, непосредственно действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, Вальсакор H 80, Вальсакор H 160 и Вальсакор HD 160 противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Антагонисты ангиотензина II могут вызвать поражение плода, подобные вызывающим ингибиторы АПФ.

Известно, что применение ингибиторов АПФ беременным на протяжении ІІ и ІІІ триместров могут вызвать поражение и смерть плода. Гидрохлоротиазид пересекает плаценту. Внутриматочное влияние тиазидных диуретиков может привести к тромбоцитопении плода или новорожденного и может быть связано с другими побочными реакциями, имеющими место у взрослых.

Период кормления грудью

Если использование препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка. Нет никакой информации об использовании валсартана во время кормления грудью. Гидрохлортиазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может ингибировать продуцирование молока.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям не установлена, поэтому не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов.

Особенности применения.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

Пациентам с трансплантацией почки не следует принимать препарат из-за отсутствия опыта безопасного использования валсартана/гидрохлортиазида. У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек регулирование дозы не требуется [клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин]. Рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек.

Стеноз почечной артерии

Поскольку могут повыситься уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почки не рекомендуется принимать препарат.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат не рекомендуется для применения пациентами с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензин-альдостероновая система не активирована.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с застойными явлениями или другими состояниями со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых главным образом зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, редко – с острой почечной недостаточностью. Не установлена безопасность применения препарата пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями. Поэтому не следует исключать, что из-за угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор Н D 160 может развиться почечная недостаточность. Таким пациентам не следует принимать препарат.

Изменения баланса электролитов сыворотки крови

Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приеме добавок калия, калийсберегающих диуретиков, содержащих калий заменителей соли или других препаратов, которые могут увеличить концентрацию калия в крови (гепарин).

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Гидрохлортиазид

Гипокалиемия отмечалась в период лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется вести регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, вызывает гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Выведение кальция уменьшается при приеме тиазидных диуретиков. Это может привести к гиперкальциемии.

Пациентам, получающим лечение диуретиками, следует проводить периодическую оценку электролитов сыворотки крови с соответствующей частотой.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

За пациентами, принимающими тиазидные диуретики, следует установить наблюдение по появлению клинических проявлений дисбаланса жидкостей или электролитов. Опасными признаками дисбаланса жидкостей или электролитов являются сухость во рту, жажда, астения (истощение, слабость), сонливость, заторможенность, возбуждение (дисфория), судороги или боли в мышцах, быстрая утомляемость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахи желудочно-кишечные расстройства (тошнота и рвота).

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме (например, у получающих высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

В случае артериальной гипотензии пациента следует разместить в горизонтальном положении и, при необходимости, внутривенно ввести изотонический солевой раствор. Лечение можно продолжить сразу после стабилизации АД.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Следует быть особенно осторожными пациентам со стенозом аорты или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции печени

Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции печени без холестаза препарат следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства». или электролитического баланса может привести к печеночной коме.

Системная красная волчанка

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активизируют системную красную волчанку.

Другие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики могут повлиять на переносимость глюкозы и повысить уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Диабетикам может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать перемежающиеся и незначительные повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Выраженная гиперкальцемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоидизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

Случаи реакции фоточувствительности отмечались при приеме тиазидных диуретиков (см. «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности в течение лечения препаратом рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости повторного приема диуретика рекомендуется защитить уязвимые зоны от солнца или искусственного УФ излучения.

Острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлортиазид вызывает идиосинкратические реакции, приводящие к острой транзиторной миопатии и острой закрытоугольной глаукоме. К симптомам относятся острое снижение остроты зрения или боли в глазах, которые обычно возникают от нескольких часов до одной недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как можно скорее. Может потребоваться срочная медицинская или хирургическая помощь в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамиду или пенициллину.

Общие расстройства

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. У пациентов с аллергией и астмой в анамнезе существует большая вероятность развития аллергических реакций.

Ангионевротический отек

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая ОПН, наблюдались у восприимчивых людей, особенно при комбинации лекарственных средств, влияющих на эту систему. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сопутствующее применение алискирена и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.

Гидрохлортиазид способен увеличивать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Важная информация о некоторых ингредиентах

Вальсакор H 80, Вальсакор H 160 и Вальсакор HD 160 содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата (период определяется врачом) запрещается управлять автотранспортом и выполнять работу с другими механизмами. Позже степень запрета определяется врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействие с комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида

Сопутствующее использование не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности при сопутствующем приеме лития и ингибиторов АПФ и/или тиазидов. Отсутствует опыт сопутствующего приема валсартана и лития; поэтому рекомендуется проверять концентрации лития в сыворотке крови.

Сопутствующее использование, требующее особой осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Препарат может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов (например, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов).

Пресорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Вероятное снижение реакции на прессорные амины. Клиническая значимость этого эффекта достоверно неизвестна и недостаточна, чтобы исключить их использование.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦOГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/день) и неселективные НПВП

НПВП могут ослабить гипотензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при их сопутствующем применении. Кроме того, сопутствующее применение валсартана/гидрохлортиазида и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется вести мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать пациенту надлежащее пополнение жидкости.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартана, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ИАПФ или алискирен (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (ШГФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить уровни калия

Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приеме препаратов, влияющих на уровень калия. Следует часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro, валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных не известно. Одновременное применение ингибиторов захвата транспортера (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействий

В исследованиях с валсартаном никаких клинически значимых взаимодействий не было обнаружено при приеме валсартана с каким-либо из нижеперечисленных веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут вступать во взаимодействие с гидрохлоротиазидом в составе Вальсакор H 80, Вальсакор H 160 и Вальсакор HD 160 (см. взаимодействия с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Сопутствующее применение, требующее особой осмотрительности

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в сыворотке крови

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усилиться при сопутствующем применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных.

Если указанные лекарственные средства назначены в комбинации с гидрохлоротиазидом/валсартаном, рекомендуется вести мониторинг уровней калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа «torsades de pointes»

Антиаритмические препараты Iа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид). Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид). Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол). Другие (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать тахикардию типа torsades de pointes.

Лекарственные средства, влияющие на уровни натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может быть усилен при сопутствующем приеме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, противопсихотические и противоэпилептические средства. Длительное применение таких лекарственных средств следует проводить с особой осторожностью.

Сердечные гликозиды

При наличии аритмии сердца, вызванной дигиталисом при приеме тиазидов, может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия.

(см. раздел «Особенности применения»).

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в сочетании с витамином D или с кальциевыми солями может привести к росту уровня кальция в сыворотке крови. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков с кальциевыми солями может привести к гиперкальцемии у пациентов с предрасположенностью к гиперкальциемии (например, пациенты с гиперпаратиреоидизмом, злокачественными опухолями или состояниями, обусловленными дефицитом витамина D) путем повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические лекарственные препараты (пероральные и инсулин)

Тиазиды могут изменить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактатацидоза, вызванного вероятной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адренорецепторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Существует необходимость в коррекции дозы препаратов против подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. При необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может возрасти при приеме антихолинергических препаратов (например, атропина, биперидена), в частности вследствие снижения перистальтики желудка и скорости стула желудка. В свою очередь, ожидается, что прокинетические лекарственные средства, например цисаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазидные диуретики увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при сопутствующем приеме холестирамина или колестипола.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снизить выведение почками цитотоксических препаратов и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды потенцируют действие производных кураре.

Циклоспорин

Сопутствующий прием с циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих обострение подагры.

Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков с веществами, которые также способствуют снижению АД (например, путем снижения активности симпатической нервной системы или прямого вазодилатационного действия) может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Имеются сообщения о случаях гемолитической анемии, возникающей при сопутствующем приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать должным образом.

Йодная контрастная среда

При обезвоживании вследствие приема диуретиков возникает повышенный риск ОПН, особенно при больших дозах препаратов йода. Пациентам следует провести регидратацию перед введением.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартон

Валсартан – это специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (Ang II). Он действует селективным образом на подтип AT1 рецептора, который несет ответственность за известное действие ангиотензина II. Повышенные уровни Ang II в плазме крови после блокады рецептора AT1 в результате приема валсартана могут стимулировать неблокированный AT2 рецептор, устанавливающий равновесие между эффектом AT1 рецептора. Валсартан не демонстрирует частичного агонистического действия на рецепторы AT1 и характеризуется гораздо большим (около 20000-кратным) родством с рецептором AT1, чем с рецептором AT2. Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, важными в процессе сердечно-сосудистой регуляции, и блокирует ли он их.

Валсартан не ингибирует АПФ, также известен под названием кининаза II, который конвертирует Ang I в Ang II и приводит к распаду брадикинина. Поскольку эффект на АПФ отсутствует и отсутствует потенциация брадикинина или субстанции P, антагонисты ангиотензина II мало вероятно вызывают кашель. При сравнении валсартана с ингибитором АПФ частота возникновения сухого кашля значительно ниже у пациентов, получающих валсартан по сравнению с пациентами, получающими ингибиторы АПФ.

Применение валсартана у пациентов с гипертензией приводит к снижению АД, не влияя на частоту пульса. У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозы наступление гипотензивного эффекта возникает в пределах 2 часов, а пиковое снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект длится 24 ч после приема. При повторном приеме максимальное снижение АД при приеме любой дозы, как правило, достигается в течение 2-4 недель и сохраняется при длительном применении. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение АД.

Резкое прекращение приема валсартана не влечет за собой «рикошетную» гипертензию или другие побочные явления.

Гидрохлортиазид

Место действия тиазидных диуретиков – это в основном дистальный свитый почечный каналец. В корковом веществе почек присутствует рецептор с высокой степенью сродства, который выступает основным участком связывания для действия тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальном извитом почечном канальце. Механизм действия тиазидов происходит путем ингибирования симпортера Na+Cl-, вероятно, в результате конкурирования за участок Cl-, что влияет на механизмы электролитической реабсорбции: прямое повышение уровней натрия и выведение хлорида примерно в равной степени и косвенное действие этого диуретика, что снижает уровни крови с последующим повышением активности ренина плазмы, секрецией альдостерона и снижением уровня калия в моче, а также снижением калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредована ангиотензином II, поэтому при сопутствующем введении валсартана снижение калия в сыворотке крови менее выражено, чем наблюдается при монотерапии с гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика.

Валсартан/гидрохлортиазид

Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30% при сопутствующем применении с валсартаном. Кинетика валсартана не оказывает значительного влияния при сопутствующем применении с гидрохлоротиазидом. Такое очевидное взаимодействие не влияет на комбинированное использование валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку четкий гипотензивный эффект комбинации превышает эффект, достигнутый при монотерапии любой из активных субстанций.

Валсартон

Абсорбция

После перорального приема валсартана пиковые концентрации валсартана в плазме крови достигаются через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает влияние (измеряемое AUC) валсартана примерно на 40% и пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) примерно на 50%, хотя, начиная с примерно 8 часов после приема, концентрации валсартана в плазме подобны у пациентов, принявших пищу, и у пациентов натощак. Такое снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Стабильный объем распределения валсартана после введения составляет примерно 17 литров, и это свидетельствует о том, что валсартан неактивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), в частности с альбумином сыворотки.

Биотрансформация

Валсартан биотрансформируется в незначительном количестве, поскольку только 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит был обнаружен в плазме крови в небольших концентрациях (менее 10% AUC для валсартана). Этот метаболит неактивен с фармакологической точки зрения.

Вывод

Валсартан демонстрирует кинетику мультиэкспоненциального распада (t½α через <1 час и t½ß примерно через 9 часов). Валсартан выводится в основном с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы) в основном в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана из плазмы крови составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Гидрохлортиазид

Абсорбция

Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального приема происходит быстро (tmax около 2 часов). Рост среднего значения AUC линейный и пропорциональный дозе в пределах терапевтического диапазона.

Воздействие приема пищи на абсорбцию гидрохлоротиазида, при наличии незначительное с клинической точки зрения. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70% после приема внутрь.

Распределение

Очевидный объем распределения составляет 4-8 л/кг.

Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови (40-70%) в основном с сывороточным альбумином. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, примерно втрое превышающем уровни в плазме крови.

Вывод

Гидрохлоротиазид выводится в основном в виде неизмененного лекарственного средства. Гидрохлортиазид выводится из плазмы крови в течение периода полувыведения, что составляет в среднем от 6 до 15 часов в стадии терминального выведения. Никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном приеме не происходит, а накопление – минимальное при приеме раз в сутки. Более 95% абсорбированной дозы выводится в виде неизмененного соединения с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активного выведения в почечной канальце.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: Вальсакор® Н 80: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета;

Вальсакор Н® 160: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета;

Вальсакор® НD 160: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг/12,5 мг или 160 мг/12,5 мг или 160 мг/25 мг.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4 или по 6 блистеров в коробке.

По 15 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Новое место, Словения/

KRKA, dd, Новое mesto, Словения.

Местонахождение.

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Новое место, Словения.