Цетло Плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕТЛО® ПЛЮС

(CETLO® PLUS)

Состав:

действующие вещества: dextromethorphan, levocetirizine;

1 таблетка содержит: декстрометорфан гидробромид 7,5 мг, левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромелоза, титана диоксид (E171).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного использования.

Код ATX R06A.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированное лекарственное средство, терапевтическое действие которого обусловлено фармакологическими свойствами входящих в его состав компонентов.

Декстрометорфан – это неопиоидное противокашлевое средство. Действует на центр кашля в продолговатом мозге путем уменьшения чувствительности рецепторов к раздражителям с дыхательных путей, но не угнетает дыхательный центр в продолговатом мозге. Противокашлевое действие декстрометорфана эквивалентно действию кодеина. Он не оказывает анальгетического или наркотического действия в обычных дозировках. Оказывает слабое седативное действие. В терапевтических дозах декстрометорфан не ингибирует цилиарную активность (активность реснитчатого эпителия).

Левоцетиризин – это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, принадлежащий к группе конкурентных антагонистов гистамина. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предотвращает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противоотечное, противозудное, противовоспалительное действия, практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Декстрометорфан.

Декстрометорфан хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Начало действия наблюдается через

15–30 минут после перорального приема. Продолжительность его действия составляет примерно 3-6 часов. Метаболизируется в печени и выводится из организма с мочой в виде исходного соединения и деметилированных метаболитов, включая декстрорфан, обладающий противокашлевой активностью.

Левоцетиризин.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и почти не отличаются от таковых у цетиризина.

Абсорбция. После перорального введения препарат быстро и интенсивно поглощается. Степень всасывания препарата не зависит от дозы препарата и не изменяется с приемом пищи, но максимальная концентрация препарата уменьшается и достигает своего максимального значения позже. Биодоступность достигает 100%.

У 50% больных действие препарата развивается через 12 минут после однократной дозы, а у 95% - через 0,5-1 час. Смах в сыворотке крови достигается через 50 минут после однократного приема внутрь терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается через 2 дня приема препарата. Смах составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл – после повторного применения в дозе 5 мг соответственно.

Деление. Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а самая низкая – в тканях центральной нервной системы. Объем распределения – 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 90%.

Биотрансформация. В организме человека метаболизму подвергается около 14% левоцетиризина. Процесс метаболизма включает оксидацию, N- и О-деалкилирование и сочетание с таурином. Деалкилирование в первую очередь происходит с участием цитохрома CYP 3А4, в то время как в процессе оксидации участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к угнетению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Вывод. Экскреция препарата происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения из плазмы крови у взрослых (Т1/2) составляет 7,9 + 1,9 часа. Период полувыведения препарата более короткий у маленьких детей. Общий клиренс у взрослых – 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4% дозы препарата). С фекалиями выводится только 12,9% дозы препарата.

Очевидный клиренс левоцетиризина для организма коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии при конечной терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов по сравнению с общим клиренсом организма у лиц без таких нарушений уменьшается примерно на 80%. Количество выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа левоцетиризина составило < 10%.

Клинические свойства.

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение заболеваний органов дыхания и заложенности носа, сопровождающихся сухим кашлем и связанных с аллергией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к декстрометорфану, левоцетиризину или другим производным пиперазина и другим компонентам препарата; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин); тяжелые нарушения функций печени; одновременное применение препарата вместе с ингибиторами МАО, специфическими ингибиторами обратного захвата серотонина, другими антидепрессантами, препаратами для лечения болезни Паркинсона или применением ранее чем через 14 дней после окончания приема указанных препаратов; дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких, пневмония, эмфизема, угнетение дыхания, хронический персистирующий продуктивный кашель.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Декстрометорфан.

При одновременном применении входящего в состав препарата декстрометорфана с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с ингибиторами МАО, препаратами для лечения болезни Паркинсона, специфическими ингибиторами обратного захвата серотонина и другими антидепрессантами – усиление эффекта последних; одновременное применение препарата с указанными лекарственными средствами противопоказано;

с амиодароном, хинидином – увеличение плазменных концентраций декстрометорфана.

Левоцетиризин.

Исследований по взаимодействию левоцетиризина с другими лекарственными средствами не проводилось.

Исследования рацемического соединения цетиризина показали, что одновременное применение с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом или диазепамом не вызывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.

Совместное применение с теофиллином (400 мг/сут) снижает на 16% общий клиренс цетиризина (кинетика теофиллина не меняется). При исследовании многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг/сут) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40%, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11%) до параллельного применения цетиризина.

Нет данных об усилении эффекта седативных средств при применении препарата в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения этих лекарственных средств.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, но одновременное употребление пищи снижает скорость его абсорбции.

Особенности применения.

Не превышать рекомендуемую дозу.

Препарат применять с осторожностью детям с атопическим дерматитом (из-за высвобождения гистамина), пациентам с ХПН (нужна коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации).

При наличии у пациентов факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазию предстательной железы), следует учитывать, что левоцетиризин может увеличить риск задержки мочи.

Применение декстрометорфана одновременно с алкоголем и другими средствами, подавляющими ЦНС (ЦНС) может усилить их подавляющее действие на ЦНС и повысить токсичность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан к применению в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможные побочные реакции, следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять внутрь взрослым и детям от 12 лет в дозе 1 таблетка 1 раз в сутки. Принимать таблетку не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, независимо от еды. Продолжительность лечения определяет врач.

Пациенты пожилого возраста.

Больным пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция режима дозировки не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Больным с нормальной функцией почек и печеночной недостаточностью не требуется коррекция режима дозировки.

Пациенты с нарушением функций почек.

Больным с нарушением функций почек расчет дозы необходимо производить с учетом клиренса креатинина согласно таблице.

Для использования этой таблицы необходимо оценить клиренс креатинина (CLcr) пациента в мл/мин. CLcr (мл/мин) определяют по содержанию креатинина в плазме крови (мг/дл) с помощью формулы:

CLcr = [140 – возраст (годы)] * масса тела (кг) (* 0,85 для женщин)

72* креатинин плазмы крови (мг/дл)

Коррекция дозы препарата для больных с нарушением функций почек: