Инструкция Салофальк гранулы гастрорезистентные пролонгированные 1,5 г пакетик Грану-Стикс № 35

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СОЛОФАЛЬК

(SALOFALK®)

Состав:

действующее вещество: месалазин (5-аминосалициловая кислота);

1 пакет (2,79 г гранул) содержит месалазин 1,5 г или 1 пакет (5,58 г гранул) содержит месалазин 3 г;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиакрилатная дисперсия, магния стеарат, эмульсия симетикона.

Покрытие I: метакриловая кислота – сополимер метилметакрилата (1:1), триэтилцитрат, тальк, диоксид титана (Е 171), магния стеарат.

Покрытие ІІ: гипромелоза, тальк.

Конечное покрытие: натрия карбоксиметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), аспартам (Е 951), кислота безводная лимонная, сладкий ванильный ароматизатор, тальк, повидон.

Лекарственная форма.

Гранулы гастрорезистентные, пролонгированные.

Основные физико-химические свойства: скругленные частицы вытянутой или округлой формы, серовато-белого цвета, упакованные в пакетики из композитной алюминиевой фольги.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые для лечения заболеваний кишечника. Код АТХ А07Е С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может ингибировать липооксигеназу. Было также продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой кишечника.

Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) связывает свободные радикалы.

Месалазин при пероральном приеме действует преимущественно локально на слизистую кишок и на подслизистую ткань с люминальной стороны кишок. Следовательно, важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не существенны для определения терапевтического эффекта, а скорее всего являются факторами для выяснения степени безвредности. Для достижения такого эффекта гранулы Салофалька резистентны к желудочному соку, и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН-среды благодаря покрытию эудражитом l; пролонгированное высвобождение обеспечивается структурой матрицы гранул.

Фармакокинетика.

Общие свойства месалазина

Поглощение

Поглощение месалазина наивысшее в проксимальной части кишечника и самое низкое – в дистальной его части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой кишечника, так и в печени к фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоте (N-Aц-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от ацетилирования фенотипа больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий толстого кишечника. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 и 78%.

Вывод/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьирует между 20 и 50% в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% общей введенной перорально дозы месалазина проникает в грудное молоко, преимущественно в виде N-Aц-5-АСК.

Особенности гранул Салофалька

Распределение

Благодаря размеру гранул около 1 мм их попадание из желудка в двенадцатиперстную кишку происходит быстро.

Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что соединение достигает илеоцекального участка в пределах 3 часов, а восходящей ободочной кишки – примерно через 4 часа. Общее время транзита через толстый кишечник составляет около 20 часов.

Около 80% введенной пероральной дозы доступны в ободочной, сигмовидной и прямой кишках.

Поглощение

Высвобождение меcалазина из гранул Салофалька начинается после лаг-фазы, продолжающейся около 2-3 часов. Пик концентрации в плазме крови достигается через 4-5 часов. Системная биодоступность месалазина после перорального приема составляет примерно 15-25%.

Прием пищи задерживает поглощение на 1-2 часа, однако не изменяет его скорость и степень.

Вывод

При применении месалазина в суточной дозе 3 х 500 мг общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК при установившихся условиях составила примерно 25%. Фракция неметаболизированного месалазина составляла около 1% пероральной дозы. Время полувыведения составляло в этом исследовании 4,4 часа.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение обострений и профилактика рецидивов язвенного колита (поддержание ремиссии язвенного колита).

Противопоказания.

Салофальк в виде гранул нельзя применять пациентам с:

- повышенной чувствительностью к салициловой кислоте и ее производным или к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства;

- тяжелым нарушением функции печени или почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специальных исследований взаимодействия не проводилось.

Взаимодействия могут возникать в течение лечения гранулами Салофалька при одновременном применении таких лекарственных препаратов (большинство из возможных взаимодействий предполагается на основе теоретических соображений):

· Антикоагулянты кумаринового возможно снижение антикоагу-

типа: лирующего эффекта.

· Глюкокортикоиды: возможно усиление нежелательных желудко-

ных явлений.

· Сульфонилмочевина: возможно усиление сахароснижающих

эффектов в крови

· Метотрексат: возможно увеличение токсического действия

метотрексата.

· Пробенецид/сульфинпиразон: возможно ослабление урикозурического.

эффект.

· Спиронолактон/фуросемид: возможно уменьшение диуретического

эффект.

· Рифампицин: возможно ослабление туберкулостатич-

ного эффекта.

· лактулоза или подобные возможное снижение высвобождения

препараты, снижающие месалазин с гранул из-за снижения

рН стула: рН, вызванного бактериальным

метаболизмом

Больным, одновременно принимающим азатиоприн или 6-меркаптопурин, следует иметь в виду возможное усиление миелосупрессивного эффекта азатиоприна или 6-меркаптопурина.

Особенности применения.

На усмотрение врача следует во время и после лечения проводить анализы крови (форменные элементы; параметры функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и мочи (тестовые полоски, осадок). Анализы рекомендуется делать примерно через 14 дней после начала лечения и затем еще 2–3 раза с интервалами 4 недели. Если результаты исследований в норме, профилактические проверки могут проводиться каждые три месяца. При возникновении других дополнительных симптомов анализы нужно сделать срочно.

С осторожностью следует применять пациентам с нарушением функции печени.

Гранулы Салофалька не рекомендуется применять больным с нарушенной функцией почек.

При ухудшении функции почек во время лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность в отношении почек.

Больным с легочными заболеваниями, в частности астмой, необходимо находиться под наблюдением в течение курса лечения гранулами Салофалька.

Больным, имеющим неблагоприятные реакции на препараты, содержащие сульфасалазин, необходимо находиться под наблюдением врача с самого начала лечебного курса с применением гранул Салофалька. В случае возникновения острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.

Пациентам, больным фенилкетонурией, следует иметь в виду, что гранулы Салофальк содержат подсластитель аспартам, эквивалентно 1,68 мг (гранулы Салофальк 1,5 г) и 3,36 г (гранулы Салофальк 3 г) фенилаланина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных о применении кишечнорастворимых гранул Салофалька с пролонгированным высвобождением беременным женщинам недостаточно, однако данные о применении препарата ограниченного количества беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазина на течение беременности или на здоровье плода и (или) новорожденного. На сегодняшний день другие эпидемиологические данные относительно препарата недоступны. В одном единственном случае после длительного применения во время беременности месалазина в высокой дозе (2-4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.

Исследование на животных при пероральном приеме месалазина не подтвердило прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Гранулы Салофалька необходимо принимать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза от применения будет превосходить риск.

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и, в меньшей степени, месалазин проникают в грудное молоко. На сегодняшний день есть лишь ограниченный опыт применения женщинам в период кормления грудью. Нельзя исключить реакции гиперчувствительности, таких как диарея у младенцев. Следовательно, гранулы Салофалька можно применять в период кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза от применения будет превосходить риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вообще, никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдается. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пожилые люди

Лечение обострений язвенного колита

Принимают один раз в сутки 1 пакетик Салофалька 3 г, 1-2 пакетика Салофалька 1,5 г (что эквивалентно 1,5-3,0 г месалазина ежесуточно), лучше утром, в соответствии с индивидуальной клинической потребностью.

Для профилактики рецидивов язвенного колита (поддержание ремиссии):

по 1 пакетику Салофалька, 1,5 г 1 раз в день, что эквивалентно 1,5 г месалазина в день.

Для пациентов, относящихся к группе повышенного риска рецидива по медицинским причинам или по трудностям, связанным с соблюдением режима применения трех ежедневных доз, режим дозирования можно изменить на 3,0 г месалазина в виде однократной ежедневной дозы, желательно утром.

Дети до 6 лет

Гранулы Салофалька нельзя применять детям до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе.

Дети от 6 лет

В зависимости от тяжести заболевания во время обострения следует давать 30-50 мг месалазина/кг массы тела/сут 1 раз в день, предпочтительно утром, или распределить на 3 приема. Общая доза не должна превышать максимальной дозы для взрослых.

Для профилактики рецидивов (поддерживающее лечение) следует давать 15-30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, разделенные на несколько приемов.

Вообще рекомендуется детям с массой тела до 40 кг принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг – обычную дозу для взрослых.

Гранулы Салофалька нельзя разжевывать. Содержимое пакетика "грану-стикс" следует высыпать на язык и проглотить вместе с достаточным количеством жидкости не разжевывая.

Как при лечении обострений воспаления, так и в течение длительного лечения гранулы Салофалька следует применять регулярно и постоянно для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Обычно обострение язвенного колита стихают в течение 8–12 недель; для большинства пациентов дозировку можно снизить до поддерживающей дозы.

Передозировка.

На сегодняшний день о случаях интоксикации и специфических антидотах не сообщалось.

При необходимости следует применять внутривенную инфузию электролитов (принудительный диурез).

Побочные реакции.