Инструкция Пентилин таблетки пролонгированного действия 400 мг №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Пентилин

(Pentilin®)

Состав:

действующее вещество: пентоксифиллин;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 400 мг пентоксифиллина;

другие составляющие: гипромелоза, макрогол 6000, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E171), тальк.

Лекарственная форма

. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: овальные, белого цвета двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Периферические вазодилататоры. Код ATX C04A D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия пентоксифиллина связывают с угнетением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и оказывает положительный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, больше всего – в конечностях, ЦНС, умеренно – в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При пероральном применении пентоксифиллин быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2-4 часа.

Деление.

После применения препарата пентоксифиллин медленно высвобождается в течение 10-12 часов, поэтому постоянный уровень в плазме крови поддерживается примерно в течение 12 часов.

Согласно разным источникам, объем распределения, по которому пентоксифиллин распределяется очень быстро после абсорбции, имеет диапазон от 168 ± 82,3 л до 376 ± 135 л. Пентоксифиллин связывается с мембранами эритроцитов и быстро метаболизируется. На данный момент не было сообщено ни об одном значительном связывании пентоксифиллина с белками плазмы крови.

Метаболизм.

Главным образом, пентоксифиллин метаболизируется в печени и в меньшей степени в эритроцитах. После полного поглощения пентоксифиллин испытывает первопроходный метаболизм. Абсолютная биологическая доступность пентоксифиллина составляет 20-30%. В процессе редукции (с помощью a-кеторедуктазы) пентоксифиллин распадается на фармакологически активный метаболит 1, а путем окисления – на несколько других метаболитов, среди которых важное значение имеет фармакологически активный метаболит 5. Содержание главного активного метаболита (1-(5-гидроксигексил) 3,7-диметилксантин) вдвое превышает концентрацию пентоксифиллина, оба вещества взаимно биохимически сбалансированы. Потому как пентоксифиллин, так и его метаболит считаются активной единицей, и биологическая доступность метаболита заметно выше, чем у пентоксифиллина.

Вывод.

Период полувыведения пентоксифиллина составляет около 1,8 часа и метаболитов 1-1,6 часа.

Пентоксифиллин полностью метаболизируется, и более 90% применяемой дозы выводится через почки в форме неконъюгированных, растворимых в воде полярных метаболитов. Приблизительно 94% и 4% пентоксифиллина выделяются в виде метаболитов в соответствии с мочой и калом. Приблизительно 2% примененной дозы выделяется в виде неизмененного пентоксифиллина. Выделение метаболитов происходит с задержкой у пациентов с серьезными нарушениями функции почек.

Период полувыведения и абсолютная биологическая доступность пентоксифиллина могут повышаться при нарушении функций печени.

Клинические свойства.

Показания.

Удлинение дистанции безболевого хода у пациентов с хроническим окклюзионным поражением периферических артерий на стадии IIb по Фонтену (перемежающаяся хромота), когда другие мероприятия, такие как тренировка походки, ангиопластика и/или восстановительные процедуры не могут быть проведены или не показаны.

Дисфункция внутреннего уха, вызванная расстройствами кровообращения (включая тугоухость и внезапную потерю слуха).

Противопоказания.

Пентилин противопоказан в следующих случаях:

- повышенная чувствительность к пентоксифиллину и любому ингредиенту препарата;

- повышенная чувствительность к подобным препаратам, соединениям из группы производных ксантина (теофиллина, кофеина, холина теофиллината, аминофиллина или теобромина);

- острый инфаркт миокарда;

- значительные кровоизлияния, в частности кровоизлияние в сетчатку;

- порфирия;

- состояния заболеваний с повышенным риском кровотечения;

- геморрагический инсульт;

- беременность и период кормления грудью;

- тяжелая аритмия;

- язвы желудка и/или кишечника;

– геморрагический диатез.

Если в ходе лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует прекратить.

Особые меры безопасности.

Должен применяться под регулярным врачебным наблюдением.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Употребление пищи не влияет на эффективность таблеток; напротив, это может снизить частоту проявления побочных реакций при лечении.

Одновременное применение пентоксифиллина и гипотензивных препаратов усиливает действие последних, поэтому требует соответствующей корректировки доз гипотензивных препаратов.

При одновременном применении с адренергическими и ганглиоблокаторами может наблюдаться значительное снижение АД. Одновременное применение адренергических веществ или ксантинов может приводить к возбуждению центральной нервной системы.

Антикоагулянты.

Пентоксифиллин повышает частоту осложнений кровоизлияний у пациентов, одновременно лечащихся антикоагулянтами, антитромбоцитарными и тромболитическими веществами. У пациентов, одновременно лечащихся антикоагулянтами, необходимо чаще измерять протромбиновое время.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших лечение пентоксифиллином и антагонистами витамина К. Когда назначается или изменяется дозировка пентоксифиллина, рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этой группы пациентов.

Циметидин.

При одновременном введении циметидина происходит значительное повышение концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Необходимо внимательно следить за возможным появлением признаков передозировки пентоксифиллина. Другие антагонисты H2-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатадин) значительно меньше влияют на метаболизм пентоксифиллина.

Теофиллин.

Одновременное введение пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Поэтому необходимо следить за концентрацией теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшать его дозу.

Кеторолак, мелоксикам.

Параллельное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения может также увеличиваться при сопутствующем применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Ципрофлоксацин.

Ципрофлоксацин тормозит метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное применение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к увеличению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое снизить дозу пентоксифиллина.

Пероральные противодиабетические препараты, инсулин.

Пентилин может повлиять на гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических препаратов, поэтому следует контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом. Необходимо проверять уровень сахара в крови через промежутки времени, устанавливаемые для каждого пациента индивидуально.

Особенности применения.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение пентоксифиллином следует прекратить и обратиться за помощью к врачу.

Особенно тщательное медицинское наблюдение требуется для больных с сердечными аритмиями, артериальной гипотензией, коронарным склерозом и тех, кто перенес сердечный приступ или хирургическое вмешательство.

При применении пентоксифиллина пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

Пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) или смешанным заболеванием соединительной ткани пентоксифиллин может назначаться только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.

Из-за наличия риска кровоизлияния при одновременном применении пентоксифиллина и оральных антикоагулянтов необходимо проводить внимательное наблюдение и частый контроль показателей свертывания крови (международное нормализованное соотношение (МЧС)).

Поскольку в ходе лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, требуется регулярный контроль общего анализа крови.

У больных, страдающих диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз пентоксифиллина возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательно ухаживать за пациентом.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено. Нужен правильный мониторинг.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) должно проводиться титрование дозы до 50-70% от стандартной дозы с учетом индивидуальной переносимости, например применение пентоксифиллина по 400 мг 2 раза в сутки вместо 400 мг 3 раза в сутки.

Пациенты с тяжелой дисфункцией печени. У пациентов с тяжелой дисфункцией печени решение о снижении дозы принимает врач, учитывая тяжесть болезни и переносимость у каждого отдельного пациента.

Особенно внимательное наблюдение необходимо для:

- пациентов с тяжелыми сердечными аритмиями;

- пациентов с инфарктом миокарда;

- пациентов с артериальной гипотензией;

- пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при применении препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;

- пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);

- пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;

- пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленным, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. Относительно кровотечений – см. раздел «Противопоказания»;

- пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентов, недавно перенесших оперативное лечение (повышен риск возникновения кровотечения, в связи с чем требуется систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);

- пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антагонистами витамина К (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку нет достаточного опыта применения пентоксифиллина беременными женщинами, его не следует назначать во время беременности.

Во время лактации пентоксифиллин попадает в грудное молоко. Однако ребенок получает лишь незначительные его количества. Поэтому маловероятно, что применение пентоксифиллина во время кормления грудью по показаниям будет иметь какое-либо влияние на ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пентилин оказывает незначительное влияние или не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако у отдельных пациентов он может привести к головокружению, а значит, косвенно уменьшить психофизическую способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Пока пациенты не выяснят, как они реагируют на лечение, им не рекомендуется управлять автомобилем или работать с другими механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Хроническое окклюзионное заболевание периферических артерий на стадии IIb по Фонтену (перемежающаяся хромота).

Если не назначена другая дозировка, применяют по 1 таблетке пролонгированного действия Пентилин три раза в сутки (эквивалент 1200 мг пентоксифиллина в сутки).

Для пациентов с низким или нестабильным уровнем АД необходима коррекция дозы.

Дозировку для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует подбирать с учетом индивидуальной переносимости.

Для пациентов с тяжелой дисфункцией печени необходимо снижение дозы. Решение о снижении дозы принимает врач, который в каждом частном случае должен учитывать степень тяжести болезни и переносимость препарата.

Дисфункция внутреннего уха, вызванная расстройствами кровообращения (включая тугоухость и внезапную потерю слуха).

Если не назначена другая дозировка, применяют по 1 таблетке Пентилин два или три раза в сутки дважды или трижды в сутки (800-1200 мг пентоксифиллина в сутки).

В случаях тяжелых расстройств кровообращения начало действия можно ускорить, назначив таблетки в комбинации с парентеральным введением препарата Пентилин раствор для инъекций (в/в инфузия). Общая суточная доза (парентерально+перорально) не должна превышать 1200 мг пентоксифиллина.

В зависимости от тяжести симптомов возможно лечение либо только пероральное, либо комбинированное пероральное и парентеральное (в/в инфузия), либо только парентеральное (в/в инфузия).

Для пациентов с низким или нестабильным уровнем АД может потребоваться коррекция дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозы следует титровать до 50-70% от стандартной дозы с учетом индивидуальной переносимости, например прием пентоксифиллина по 400 мг дважды в сутки вместо 400 мг трижды в сутки.

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени решение о снижении дозы должен принять врач, учитывая тяжесть заболевания и переносимость препарата у каждого отдельного пациента.

Способ и продолжительность ввода.

Таблетки пролонгированного действия следует проглатывать целиком (не разжевывая), запивая достаточным количеством воды. Продолжительность применения должен устанавливать врач в зависимости от клинического состояния каждого больного.

Примечание:

При ускоренном прохождении по желудочно-кишечному тракту (прием слабительных средств, диарея, хирургическое укорочение кишечника), в отдельных случаях из организма выводятся остатки таблетки. Если преждевременный вывод происходит время от времени, не следует уделять этому большое внимание.

Дозировка препарата Пентилин устанавливается врачом с учетом индивидуальных особенностей больного.

Дети.

Безопасность применения пентоксифиллина для детей и подростков не установлена.

Передозировка.

Симптомы.

В результате передозировки могут появиться следующие проявления: головокружение, тошнота, снижение АД, тахикардия, приливы, обморок, повышение температуры, возбуждение, арефлексия, тонически-клонические судороги, аритмии, рвотные массы в виде «кофейной гущи».

Лечебные мероприятия.

Если передозировка произошла недавно, можно провести промывание желудка или применить активированный уголь, чтобы воспрепятствовать дальнейшей абсорбции.

Лечение должно быть симптоматическим, поскольку специфический антидот неизвестен. Для того чтобы предотвратить осложнения, может быть необходимо наблюдение в отделении интенсивной терапии.

Неотложные меры при возникновении тяжелых реакций повышенной чувствительности (шока).

При первых признаках (например, кожные реакции (крапивница), приливы, беспокойство, головные боли, внезапное вспотевание, тошнота) следует установить венозный катетер. Наряду с обычными мерами неотложной помощи, такими как размещение больного в лежачем положении с поднятыми ногами, обеспечение проходимости дыхательных путей и введение кислорода, показано экстренное медикаментозное лечение, в частности, внутривенное замещение объема жидкости, эпинефрин (адреналин) в/в, например, 250-1000 мг метилпреднизолона в/в) и антагонисты гистаминовых рецепторов.

В зависимости от тяжести клинических симптомов может потребоваться искусственное дыхание, а в случае остановки кровообращения – восстановление жизненных функций в соответствии с обычными рекомендациями.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые могут иметь место в ходе лечения пентоксифиллином, указаны по частоте появления:

- очень часто: >1/10;

- часто: >1/100, <1/10;

- нечасто: >1/1000, <1/100;

- редко: >1/10000, <1/1000;

- очень редко: <1/10 000, включая единичные случаи.

Частота появления побочных реакций по отдельным системам организма:

Со стороны нервной системы

- нечасто: головокружение, тремор, головные боли, повышение температуры тела, беспокойство, расстройства сна;

- очень редко: повышенная потливость, парестезия, судороги.

Симптомы асептического менингита – их возникновению подвержены пациенты с аутоиммунными болезнями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани). Во всех известных случаях симптомы исчезали после прекращения применения пентоксифиллина. Галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

- редко: сердечная аритмия (например, тахикардия);

- редко: снижение АД, стенокардия, диспноэ, периферический отек/ангионевротический отек;

- очень редко: повышение АД, усиленное сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

- часто: тошнота, рвота, метеоризм, ощущение вздутия в желудке, диарея, желудочно-кишечные расстройства, боли в области живота;

- редко: желудочные и кишечные кровотечения.

Со стороны печени и желчного пузыря

- очень редко: холестаз (внутрипеченочный холестаз), повышение активности ферментов печени (трансминазы, щелочной фосфатазы).

Со стороны кожи и подкожных тканей, аллергические реакции

- часто: приливы;

- нечасто: реакции повышенной чувствительности – зуд, эритема, крапивница;

- редко: кровоизлияния в кожу и слизистые;

- очень редко: тяжелые реакции повышенной чувствительности, развивающиеся в течение нескольких минут после введения пентоксифиллина (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок). Эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона. Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, аллергические кожные реакции.

Если появились первые признаки реакции повышенной чувствительности, необходимо прекратить применение и обратиться к врачу.

Со стороны органов зрения

- нечасто: нарушение зрения, конъюнктивит;

- очень редко: кровоизлияния в сетчатку, отслоение сетчатки.

Если в ходе лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует прекратить.

Со стороны крови и лимфатической системы

- редко: кровоизлияния в мочеполовую систему;

- очень редко: внутричерепное кровотечение, тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой и апластическая анемия (частичное или полное прекращение образования всех клеток крови, панцитопения), что может иметь роковое последствие.

Большинство побочных реакций дозозависимы. Их можно свести к минимуму или совсем избежать при уменьшении дозы.

Если имеют место тяжелые побочные реакции, то лечение следует прекратить.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д.д., Новое место/ КRKA, dd, Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Новое место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia