Офлоксацин раствор для инъекций 200 мг/100 мл контейнер 100 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ОФЛОКСАЦИН

(OFLOXACIN)

Состав:

действующее вещество: ofloxacin;

100 мл раствора содержат офлоксацин 200 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования. Группа хинолонов. Офлоксацин.

Код ATX J01M A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Офлоксацин – синтетическое противомикробное средство фторированного хинолона широкого спектра действия.

В концентрациях, идентичных с минимальной подавляющей концентрацией (МИС) или в несколько более высоких, он оказывает бактерицидное действие (путем угнетения ДНК-гиразы – фермента, необходимого для репликации и транскрипции бактериальной ДНК).

Противомикробный спектр охватывает: грамотрицательные и грамположительные бактерии, чувствительные к офлоксацину: osa, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Branhamella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Acinetobacter spr., Campylobacter spr., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Pasteurella multocida, Vibrio spr, Brucella meli; стафилококки, в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу и некоторые штаммы, резистентные к метициллину; также он имеет активность в отношении Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum (при граничных значениях МИС), Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae и некоторых других микобактерий.

Чувствительность стрептококков группы А, В и С является предельной.

Большинство анаэробов, за исключением Clostridium perfringens, резистентны.

Офлоксацин неактивен в отношении Treponema pallidum.

Фармакокинетика.

Офлоксацин проникает в ткани. Он также хорошо распространяется в жидкостях тела, в том числе цереброспинальной. Относительно высокие концентрации его в желчи. Объем распределения составляет 1,5-2,5 л/кг. Связь с плазматическими протеинами составляет 25%.

Офлоксацин частично превращается в дезметил-офлоксацин и офлоксацин-N-оксид. Дезметил-офлоксацин обладает слабой противомикробной активностью.

Плазматический полупериод офлоксацина составляет примерно 5-8 часов, при почечной недостаточности он удлиняется в зависимости от степени недостаточности до 15-60 часов. Офлоксацин главным образом почками, тубулярной секрецией и гломерулярной фильтрацией. 75–80% выведенной дозы выводится в неизмененном состоянии с мочой в течение 24–48 часов, менее 5% выводится в форме метаболитов. 4–8% выведенной дозы выводится с калом. Выведение офлоксацина может быть замедлено у больных с тяжелым повреждением печени (например, циррозом). Независимо от дозы, почечное выделение офлоксацина составляет 173 мл/мин, общее выделение – до 214 мл/мин. Только незначительный объем можно удалить путем гемодиализа

(15-25%), биологический полупериод в течение гемодиализа составляет примерно 8-12 часов. При перитонеальном диализе биологический полураспад составляет 22 часа.

Офлоксацин оказывает постантибиотическое действие.

Клинические свойства.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к офлоксацину возбудителями:

- острые и хронические инфекции бронхолегочной системы;

- острые и хронические инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- инфекции кожи и мягких тканей;

– сепсис.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к офлоксацину и другим компонентам препарата или другим препаратам группы фторхинолонов;

- эпилепсия;

- поражение центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек);

- тендиниты в анамнезе;

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

Офлоксацин нельзя назначать пациентам с удлинением интервала QT, пациентам с некомпенсированной гипокалиемией, а также пациентам, принимающим противоаритмические средства класса ИА (хинидин, прокаинамид) или III (амиодарон, соталол).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Офлоксацин, раствор для инфузий совместим с 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором Рингера лактата, растворами глюкозы и фруктозы.

Как и другие фторхинолоны, офлоксацин следует с осторожностью применять пациентам, принимающим препараты с известной способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. пункт «Продление интервала QT» в разделе «

Особенности применения»

).

При одновременном применении офлоксацина и антикоагулянтов сообщалось об увеличении времени кровотечения.

При применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, производными нитроимидазола и метилксантина, увеличивается риск развития нейротоксических эффектов.

При одновременном назначении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых пациентов.

Одновременное введение офлоксацина с прокаинамидом может привести к повышению уровня прокаинамида у больных, следует проводить тщательный мониторинг уровня прокаинамида в плазме крови, ЭКГ и в случае необходимости подобрать дозировку препарата.

При одновременном применении офлоксацина с антигипертензивными средствами или анестетическими барбитуратами можно в редких случаях наблюдать внезапное снижение давления.

Если принимать хинолоны одновременно с другими лекарствами, снижающими порог судорожной готовности, например с теофиллином, может наблюдаться дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга. Однако считается, что офлоксацин, в отличие от других фторхинолонов, не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с теофиллином.

Дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга может также возникать при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, а также препаратами, снижающими порог судорожной активности.

Если возникнут приступы судорог, офлоксацин нужно отменить.

Офлоксацин может вызвать небольшое повышение сывороточных концентраций глибенкламида; следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, получающих эту комбинацию.

Выведение хинолонов может нарушаться, а сывороточные уровни – повышаться, если принимать их одновременно с другими лекарственными средствами, которые подвергаются секреции в почечной канальце (например, с пробенецидом, циметидином, фуросемидом и метотрексатом).

Влияние на результаты лабораторных исследований: во время лечения офлоксацином могут наблюдаться ложноположительные результаты определения опиатов или порфиринов в моче. Может возникнуть необходимость в доказательстве положительных результатов тестов на опиаты либо порфирины с помощью более специфичных способов.

К офлоксацину умеренно чувствительны Mycоbacterium tuberculosis, что может привести к ложноотрицательным результатам бактериологической диагностики туберкулеза.

Необходим постоянный контроль при сопутствующем введении инсулина, кофеина, теофиллина, циметидина, циклоспорина, нестероидных противовоспалительных препаратов, антиконвульсантов, лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450.

Антагонисты витамина К

Требуется тщательный мониторинг показателей коагуляционных проб у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, из-за возможного увеличения эффекта производных кумарина.

Особенности применения.

Если разрешает состояние больного, рекомендуется перейти на лечение соответствующими дозами таблеток офлоксацина.

При развитии аллергических реакций или выраженных побочных эффектов со стороны ЦНС препарат следует немедленно отменить.

С осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями ЦНС (выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, острая недостаточность мозгового кровообращения), при нарушенной функции почек.

Пациентам с острой печеночной недостаточностью не следует превышать дозу 400 мг/сут.

Больные должны употреблять достаточное количество воды во избежание кристаллурии.

При лечении Офлоксацином следует избегать солнечного облучения.

Необходимо корректировать дозу и время введения препарата больным с почечной недостаточностью и пожилым людям, учитывая замедленное выделение.

Редкое появление тендинита может привести к разрыву сухожилия (прежде всего ахиллова), особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, одновременно с этим средством применяющих кортикостероиды. При появлении признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, провести иммобилизацию ахиллового сухожилия и проконсультироваться с ортопедом.

Офлоксацин следует вводить только медленной внутривенной инфузией в течение 60 минут. Быстрые или болюсные инъекции могут привести к артериальной гипотензии.

Офлоксацин не является препаратом первого выбора для лечения пневмонии, вызванной пневмококками или микоплазмами, или острого тонзиллита, вызванного β-гемолитическими стрептококками.

Сообщалось о возникновении аллергических реакций и реакций гиперчувствительности после приема начальной дозы фторхинолонов. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут прогрессировать в шок, опасный для жизни, даже после приема начальной дозы. В таких случаях следует немедленно отменить офлоксацин и начать соответствующее лечение (например, лечение шока).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея во время или после лечения офлоксацином, особенно тяжелая, длительная и/или кровотечение, может быть симптомом псевдомембранозного колита. Если возникнет подозрение на псевдомембранозный колит, нужно немедленно отменить офлоксацин. Следует сразу же начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию (например, ванкомицином для перорального приема, тейкопланином для перорального приема или метронидазолом). В этой клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Пациенты со склонностью к суду

Если возникают приступы судорог, офлоксацин следует отменить (см. пункт о снижении порога судорожной готовности головного мозга в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Удлинение интервала QT

В очень редких случаях сообщалось о продлении интервала QT у пациентов, принимавших фторхинолоны. Фторхинолоны, в том числе офлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, к которым, в частности, относятся:

· пожилой возраст;

· неоткорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

· врожденный синдром удлиненного интервала QT;

· приобретенное удлинение интервала QT;

· заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

сопутствующее применение лекарственных средств с известной способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмических препаратов классов IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотиков).

Пациенты, принимающие офлоксацин, должны избегать воздействия интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения (ртутно-кварцевые лампы, солярии) без особой необходимости.

Пациенты с психотическими расстройствами в анамнезе

Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, принимавших фторхинолоны. В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до суицидальных мыслей или самодеструктивного поведения, включая попытки самоубийства, иногда даже после однократного введения препарата. Если у пациента развиваются эти реакции, следует отменить офлоксацин и принять соответствующие лечебные меры. Следует с осторожностью применять офлоксацин пациентам, в анамнезе которых есть психотические расстройства, или пациентам с психическими заболеваниями.

Пациенты с нарушениями функции печени

Следует с осторожностью применять офлоксацин пациентам с нарушениями функции печени из-за возможного повреждения печени в результате приема препарата. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, который потенциально приводил к случаям печеночной недостаточности (в том числе летальным), на фоне лечения фторхинолонами. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если возникнут такие симптомы и признаки заболевания печени как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота при пальпации (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (протромбинового времени/международного нормализованного отношения) и/или кровотечения у пациентов, получающих фторхинолоны, в том числе офлоксацин, в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарином), в случае одновременного применения этих двух групп лекарственных средств следует осуществлять мониторинг результатов коагуляционных проб (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Миастения

Следует с осторожностью применять офлоксацин пациентам, в анамнезе которых миастения.

Если назначать офлоксацин для в/в применения одновременно с гипотензивными препаратами, может наблюдаться внезапное снижение АД. В таких случаях или если препарат назначать одновременно с анестетиками класса барбитуратов, необходимо осуществлять мониторинг функций сердечно-сосудистой системы.

Прием антибиотиков, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, поэтому во время лечения периодически необходимо проверять состояние пациента. Если возникнет вторичная инфекция, следует принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о возникновении периферической сенсорной или сенсомоторной нейропатии у пациентов, получавших фторхинолоны, включая офлоксацин. Если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, офлоксацин следует отменить, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Гипогликемия

При применении офлоксацина, как и всех других хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, обычно у больных сахарным диабетом, получавших сопутствующее лечение пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. У таких больных диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентной или подтвержденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Таким образом, назначать офлоксацин этим пациентам следует с осторожностью.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями

Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Офлоксацин противопоказан в период беременности. Во время лечения офлоксацином рекомендуется прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Может нарушаться быстрота психомоторных реакций, поэтому следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Поскольку в отдельных случаях сообщалось о сонливости, нарушениях способности управлять механизмами, об головокружении и расстройствах зрения после приема препарата, пациенты должны знать о реакции своего организма на офлоксацин перед тем как управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым. Вводить внутривенно капельно. Перед началом введения следует выполнить кожную аллергическую пробу.

Дозу Офлоксацина устанавливает врач индивидуально в зависимости от чувствительности микроорганизмов, вида и тяжести инфекционного процесса.

Инфекции бронхолегочной системы: по 200 мг дважды в день.

Инфекции мочевыводящих путей: 200 мг дважды в день.

Сепсис: по 200 мг дважды в день.

Инфекции кожи и мягких тканей: по 400 мг дважды в день.

Время инфузии должно составлять не менее 30 минут в каждые 200 мг. В общем, индивидуальные дозы необходимо применять с равными интервалами. Дозу 400 мг дважды в сутки можно применять при тяжелых или осложненных инфекциях.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек. Больным с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы, что зависит от клиренса креатинина. Если клиренс креатинина составляет 20–50 мл/мин, доза должна быть снижена до 100–200 мг каждые 24 часа. При клиренсе креатинина <20 мл/мин доза должна составлять 100 мг каждые 24 часа. Для больных, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, доза офлоксацина должна составлять 100 мг каждые 24 часа.

Продолжительность применения офлоксацина зависит от вида инфекционного процесса и клинических показателей. После нормализации температуры тела и улучшения общего состояния пациента лечение препаратом следует продолжать еще в течение 3 дней.

В большинстве случаев острого процесса продолжительность лечения составляет 7–10 дней. Врач может переводить пациента с парентерального применения на пероральное, не изменяя дозу.

Продолжительность лечения должна составлять не более 2 месяцев.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Важнейшими ожидаемыми признаками острой передозировки являются симптомы со стороны ЦНС, включая головокружение, дезориентацию, сонливость, спутанность сознания, заторможенность, судороги, а также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, эрозивные повреждения слизистых.

Антидота не существует. Лечение симптоматическое Офлоксацин главным образом выводится почками (75–80% введенной дозы выделяется в неизмененном состоянии вместе с мочой

24–48 часов), его элиминацию можно ускорить путем форсированного объемного диуреза. Только в ограниченном количестве офлоксацин можно удалить из организма гемодиализом (в среднем 15–25%) или перитонеальным диализом (менее 2%).

Следует осуществлять мониторинг показателей ЭКГ через возможное удлинение интервала QT.

Побочные реакции.

Инфекционные и паразитарные заболевания: микоз; резистентность к патогенным организмам.

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфоцитоз, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности (обычно с кожными проявлениями), анафилактический шок, анафилактоидный шок, отек лица, отек Квинке, отек языка и/или гортани с возможной асфиксией.

Метаболические и алиментарные расстройства: анорексия, повышение уровня глюкозы в крови, повышение сывороточного уровня холестерина, повышение сывороточных уровней триглицеридов, гипогликемия у больных диабетом, которые принимают сахароснижающие препараты.

Со стороны психики: психомоторное возбуждение, расстройства сна, бессонница, беспокойство, психотические расстройства (например, галлюцинации), тревожные состояния, спутанность сознания, кошмарные сновидения, депрессия, психотические расстройства и депрессия с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, тремор, судороги, нарушение периферической чувствительности (парестезии, атаксия, нарушение вкуса); дисгевзия, паросмия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, эпилептические приступы, экстрапирамидные симптомы или другие нарушения мышечной координации, повышение внутричерепного давления.

Со стороны органов зрения: раздражение слизистой глаз, светобоязнь, расстройства зрения (например, двоение в глазах, дальтонизм).

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца: тахикардия, желудочковые аритмии; полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (о возникновении этих реакций сообщали преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ

Со стороны сосудов: возможна кратковременная артериальная гипотензия, васкулиты, флебит, при инфузии офлоксацина могут возникнуть тахикардия и артериальная гипотензия. В очень редких случаях такое снижение АД может быть тяжелым.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: кашель, назофарингит, одышка, бронхоспазм, нарушение обоняния, пневмонит, потеря ощущения запаха, аллергический пневмонит, тяжелая одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в желудке, боль в животе, тошнота, рвота; энтероколит, иногда геморрагический; запор, понижение аппетита, потеря аппетита, диарея, дисбиоз, псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарные расстройства: повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, ГГТ и/или щелочной фосфатазы), повышение уровня билирубина в крови, холестатическая желтуха, гепатит, иногда может быть тяжелым.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница, приливы, усиленное потоотделение, пустулезная сыпь, васкулит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности, медикаментозный дерматит, сосудистая пурпура, васку некроза кожи; синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, медикаментозная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: тендинит (особенно у пациентов пожилого возраста; необходимо немедленно прекратить лечение, провести иммобилизацию сухожилия, организовать консультацию ортопеда), васкулит, артралгия, миалгия, разрывы сухожилий (в том числе ахилловые) и возникать в течение 48 ч после начала лечения; рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, надрывы мышц, разрывы мышц.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта: задержка мочи, повышение уровня мочевины и сывороточного уровня креатинина; нарушение функции почек, в отдельных случаях – ОПН, острый интерстициальный нефрит.

Врожденные и семейные/генетические расстройства: приступы порфирии у больных порфирией.

Общие расстройства и реакции в месте введения: боль и покраснение кожи в месте введения, в отдельных случаях – тромбофлебит, слабость, лихорадка, вагинит.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Неиспользованное остающееся лекарственное средство должно быть уничтожено.

Несовместимость.

Раствор Офлоксацина нельзя смешивать с гепарином и другими инфузионными растворами, кроме тех, совместимость с офлоксацином которых исследована.

При назначении с препаратами, защелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, гидрокарбонат натрия), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Препарат совместим с изотоническим солевым раствором, раствором Рингера, 5% раствором глюкозы или фруктозы.

Упаковка. По 100 мл препарата в контейнерах, по 1 контейнеру в поливинилхлоридной пленке вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хашра №520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.