Мультак таблетки покрытые оболочкой 400 мг №60

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МУЛЬТАК®

(MULTAQ®)

Состав:

действующее вещество: дронедарон;

1 таблетка содержит дронедарона гидрохлорида в перечислении на дронедарон – 400 мг;

другие составляющие: гипромелоза, крахмал кукурузный, кросповидон (тип А), полоксамер, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Оболочка: гипромелоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, карнаубский воск.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: белого цвета удлиненные таблетки с пленочным покрытием, с одной стороны – гравировка 4142, с другой – двойная волнистая линия.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Дронедарон является мультиканальным блокатором, ингибирующим калиевые каналы (включая IK(Ach), IKur, IKr, IKs) и таким образом продлевает потенциал действия сердечной мышцы и рефрактерные периоды (класс III). Он также ингибирует каналы натрия (класс Ib) и кальциевые каналы (класс IV). Он является неконкурентным антагонистом адренергических рецепторов (класс II). У животных дронедарон предупреждал фибрилляцию предсердий или восстанавливал нормальный синусовый ритм в зависимости от используемой экспериментальной модели. Он также предупреждал желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков в нескольких животных моделях. Такое действие, наиболее вероятно, обусловлено его электрофизиологическими свойствами, присущими всем IV классам по классификации Вогана-Уильямса.

Фармакодинамические свойства. В экспериментальных моделях на животных дронедарон замедляет частоту сердечных сокращений. Он удлиняет длину цикла Венкебаха и интервалы AH, PQ, QT; в то же время, он не оказывает заметного влияния или незначительно удлиняет интервалы QTc, HV и QRS. Он увеличивает эффективные рефрактерные периоды (ЭРП) в предсердии, предсердно-желудочковом узле и продолжает ЭРП в желудочке с минимальной обратной степенью зависимости от частоты применения.

Дронедарон снижает АД и сократительную способность миокарда (dP/dt max), не изменяя фракцию выброса левого желудочка и снижая потребление миокардом кислорода.

Дронедарон обладает сосудорасширяющими свойствами, более выраженными в отношении коронарных артерий (в связи с активацией сигнального пути оксида азота) по сравнению с периферическими артериями.

Дронедарон оказывает косвенное антиадренергическое действие; он снижает альфа-адренергический ответ со стороны АД на эпинефрин, а также бета-1 и бета-2 ответа на изопротеренол.

Клиническая эффективность и безопасность.

Снижение риска госпитализации по поводу фибрилляции предсердий (ФП). Эффективность дронедарона в снижении риска госпитализации, обусловленной ФП, была продемонстрирована у пациентов с ФП на момент включения в исследование или в анамнезе, а также с дополнительными факторами риска, принявшими участие в многоцентровом международном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Пациенты должны были иметь по крайней мере один фактор риска (к которым относились возраст, наличие артериальной гипертензии, сахарного диабета, ранее перенесенное цереброваскулярное событие, диаметр левого предсердия ≥50 мм или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <0,40) в сочетании с фибри трепетание предсердий и синусовый ритм, оба из которых были задокументированы по меньшей мере за последние 6 месяцев. Пациенты, получавшие амиодарон в предыдущие 4 недели до рандомизации, в исследование не включались. При включении в исследование пациенты должны были иметь фибрилляцию/трепетание предсердий или синусовый ритм, восстановленный после спонтанной конверсии или после любой из медицинских процедур, направленных на конверсию ритма.

В исследовании приняли участие 4628 пациентов, которые были рандомизированы и пролечены опытными препаратами в течение периода максимальной продолжительностью до 30 месяцев (медиана продолжительности наблюдения за пациентами составляла 22 месяца), получая при этом либо дронедарон 400 мг дважды в сутки (2301 пациент), либо плаце 2327 пациентов), которые назначали в дополнение к стандартному лечению, в котором применяли бета-блокаторы (71%), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов к ангиотензину (БРА) II (69%), препараты наперстянки (14%), блокаторы кальциевых каналов (14%), статины (39%), пероральные антикоагулянты (60%), средства длительной антитромбоцитарной терапии (6%) и диуретики (54%).

В качестве первичной конечной точки в настоящем исследовании рассматривалось время до первой госпитализации по сердечно-сосудистым причинам или случая летального исхода по какой-либо причине.

Пациенты были в возрасте от 23 до 97 лет, и 42% из них были старше 75 лет. 47% пациентов были пациентами женского пола, и большинство участников исследования принадлежали к белой расе (89%).

У большинства пациентов была артериальная гипертензия (86%) и органическое заболевание сердца (60%) (в том числе ишемическая болезнь сердца у 30% - застойная сердечная недостаточность (ЗСН): 30%; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%: 12%). У 25 % участников была ФП на момент включения в исследование.

По результатам исследования применение дронедарона приводило к уменьшению частоты случаев госпитализации по сердечно-сосудистым причинам или летальному исходу по какой-либо причине на 24,2% по сравнению с плацебо (p<0,0001).

Снижение частоты госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам или летальному исходу по какой-либо причине было сходным во всех подгруппах пациентов, независимо от начальных характеристик пациентов или лекарственных средств, которые они принимали (ингибиторы АПФ или БРА II, бета-блокаторы, препараты наперстянки, статины , блокаторы кальциевых каналов, диуретики) (см. рисунок 1).

Рисунок 1. Оценка относительного риска (дронедарон 400 мг дважды в сутки по сравнению с плацебо) с 95% доверительными интервалами в соответствии с выбранными базовыми характеристиками – первой госпитализации по сердечно-сосудистым причинам или летальному исходу от любых причин.