Инструкция Метонат капсулы 250 мг блистер №50

действующее вещество: метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат);

1 капсула содержит 250 мг метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат;

в состав оболочки капсулы входят: желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета, содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок со специфическим запахом.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Фармакодинамика

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. влияние на биосинтез карнитина.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат), обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента - активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

Со своей стороны, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2.2 Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов - ГББ-эргическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина - ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат), как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат как сам, заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки).

Анализ клинических данных о курсовом применении 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В относительно многих клинических исследованиях анализировалась роль 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В ходе исследований проверена эффективность 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата в случае сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидратом 59-78 % пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако указано, что 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат может вызывать незначительную гипотензию.

В случае тяжелой сердечной недостаточности 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата и действие, способствующее мозговому кровообращению. 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата присуща стимулирующее действие на ЦНС - повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов против изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), также он способствует устранению психических нарушений.

3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата присуще положительное влияние на функцию нервной системы - уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика

Всасывание

После разовой пероральной дозы максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет 2,23-2,43 мкг/мл, а после применения повторных доз - 2,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 1-3 часа. Биодоступность при пероральном введении составляет 78%. Пища немного задерживает всасывание.

Распределение

3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07 ± 8,56 л связь с белками плазмы крови составляет 78%. 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат главным образом метаболизируется в печени.

Выведение

В выведении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После перорального применения разовой дозы полупериод раннего выведения (t1/2) составляет примерно 3,5-4 часа. При применении повторных доз полупериод выведения отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в плазме крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата. Существует взаимодействие почечной реабсорбции 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата, ГББ и комбинации 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата. Во время исследования токсичности на крысах при применении 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности применения 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата детям до 18 лет, поэтому применение препарата такой категории пациентов противопоказано.

В комплексной терапии в следующих случаях:

заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Повышенная чувствительность к 3-(2,2,2-триметилгидразинию) пропионата дигидрата и/или к любому вспомогательному веществу препарата;

повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и действие других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, применяющих для уменьшения проявлений симптомов 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат и лизиноприл, выявлено положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).

В результате одновременного применения препаратов железа и 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в комбинации с АЗТ или с другими препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при лечении СПИДа. В тесте потери рефлекса равновесия, вызванной этанолом, 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата. В свою очередь, при применении перед терапией 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидратом альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Передозировка 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не применять капсулы метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата) вместе с другими препаратами, содержащими 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Пациентам с нарушениями функций печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек).

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Из-за возможного развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Беременность. Для оценки влияния 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) в период беременности противопоказан.

Период кормления грудью. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в молоко матери. Неизвестно, проникает ли 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) противопоказан.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Для применения внутрь. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушение мозгового кровообращения

Доза составляет 500 - 1000 мг в сутки. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.

Пониженная работоспособность, перенапряжение и период выздоровления

Доза составляет 500 мг в сутки. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на две разовые дозы. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2-3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Дети

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения Метонату® детям (в возрасте до 18 лет), поэтому применение препарата этой категории пациентов противопоказано.

Не сообщалось о случаях передозировки метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата). Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головная боль боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат) обычно переносится хорошо.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения согласно MedDRA: часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/10000, <1/1000).

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и в пострегистрационный период:

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции; повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит; крапивница; ангионевротический отек; анафилактические реакции до шока.

Со стороны психики: возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок.

Со стороны сердца: изменение ритма сердца, ощущение сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди.

Со стороны кровеносной системы: повышение/снижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: инфекции дыхательных путей, воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация.

Со стороны кожи и подкожной ткани: высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной и сопутствующей системы: боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: поллакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот.

Исследования: дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка, отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия.

В связи с применением 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата сообщалось о боли в верхней части живота и мигрень.

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в пачке.

По рецепту.

ПАО «Монфарм».

ЧАО «Технолог».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности.

ПАО «Монфарм»: Украина, 19161,Черкасская обл., Уманский р-н, село Аврамовка, ул. Заводская, 8.

ЧАО «Технолог»: Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.

Заявитель

ООО «ФК „САЛЮТАРИС“.

Местонахождение заявителя. Украина, 01042, город Киев, б. Михновского Николая, дом 9.