Инструкция Метонат капсулы 250 мг блистер №50
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
Метонат
(METONAT)
Состав:
действующее вещество: метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат);
1 капсула содержит 250 мг метоната (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат);
другие составляющие: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат;
В состав оболочки капсулы входят: желатин, диоксид титана (Е 171).
Лекарственная форма.
Капсулы.Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы белого цвета, содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок со специфическим запахом.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Прочие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.
1. Воздействие на биосинтез карнитина.
Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат), обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток. кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от его биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.
При увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.
Считается, что в основе эффективности действия 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).
2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе.
Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов – ГББ-эргическая система, обеспечивающая перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом переносящий электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.
При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего концентрация эфира ГББ увеличивается.
Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат), как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат как сам, заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).
Воздействие на сердечно-сосудистую систему.
В исследованиях на животных установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма уменьшать зону инфаркта миокарда.
Ишемическая болезнь сердца (стабильная нагрузочная стенокардия).
Анализ клинических данных о курсовом применении 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.
Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.
3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и перефирических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.
Хроническая сердечная недостаточность.
В отношении многих клинических исследованиях анализировалась роль 3-(2,2,2-триметилгидразинии) пропионата дигидрата при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью. .
В ходе исследований проверена эффективность 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата в случае сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидратом 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако указано, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат может вызвать незначительную гипотензию.
При тяжелой сердечной недостаточности 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.
Воздействие на ЦНС.
В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата и действие, способствующее мозговому кровообращению. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, увеличивает прочность нейронов в условиях гипоксии.
Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС – повышение подвижной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов против изменений, вызванных.
Эффективность при неврологических заболеваниях.
Доказано, что метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.
Исследован процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).
Результаты проверки терапевтической активности 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.
При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное возобновляемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.
Установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он устраняет психологические нарушения.
3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата присуще положительное влияние на функцию нервной системы – уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.
Улучшается неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).
Фармакокинетика.
Всасывание
После пероральной дозы максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет 2,23-2,43 мкг/мл, а после применения повторных доз - 2,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1-3 часа. Биодоступность при пероральном введении составляет 78%. Еда немного задерживает всасывание.
Распределение
3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07±8,56 л. Связь с белками плазмы составляет 78%. 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.
Биотрансформация
При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат главным образом метаболизируется в печени.
Вывод
В выводе 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После перорального применения разовой дозы полупериод раннего выведения (t1/2) составляет примерно 3,5-4 часа. При применении повторных доз полупериод вывода отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата в плазме крови.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразинии) пропионата дигидрата. Существует взаимодействие почечной реабсорбции 3-(2,2,2-триметилгидразинии) пропионата дигидрата или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата, ГББ и комбинации 3-(2,2,2-триметилгидразини) пропионата дигидрата/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата. При исследовании токсичности на крысах при применении 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата в дозе более 100 мг/кг установлена окраска печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменения показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.
Дети
Нет данных о безопасности и эффективности применения 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата детям, поэтому применение препарата такой категории пациентов противопоказано.
Клинические свойства.
Показания.
В комплексной терапии в следующих случаях:
- заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
- пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
– в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата и/или к любому вспомогательному веществу препарата;
повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных сведений о безопасности применения).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.
3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.
В результате одновременного применения препаратов железа и 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.
При применении 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата в комбинации с ротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.
3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и косвенно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД). В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие 3-(2,2,2-триметилгидразинии) пропионата дигидрата. В свою очередь, при применении перед терапией 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидратом альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата.
Передозировка
3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.Дефицит карнитина, образующийся при применении 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.
3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.
Не применять капсулы метоната (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата) вместе с другими препаратами, содержащими 3-(2,2,2-триметилгидразини) дигидрат пропионата, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.
Особенности применения.
Пациентам с нарушениями функций печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата следует соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек).
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.
Из-за возможного развития возбудительного эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Для оценки влияния 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) в период беременности противопоказан.
Кормление грудью. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата в молоко матери. Неизвестно, проникает ли 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) противопоказан.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводилось.
Способ применения и дозы.
Для применения внутрь. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.
Взрослые
Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушение мозгового кровообращения
Доза составляет 500 – 1000 мг в сутки. Суточную дозу можно применять сразу или распределить на 2 приема. Максимальная суточная дозировка составляет 1000 мг.
Сниженная работоспособность, перенапряжение и период выздоровления
Доза составляет 500 мг/сут. Суточную дозу можно применять сразу или разделить на две разовые дозы. Максимальная суточная дозировка составляет 500 мг.
Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2-3 раза в год.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функций печени и/или почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата.
Пациенты с нарушениями функций почек
Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями функций почек от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата.
Пациенты с нарушениями функций печени
Пациентам с нарушениями функций печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата.
Дети.
Нет данных о безопасности и эффективности применения метоната детям, поэтому применение препарата этой категории пациентов противопоказано.
Передозировка.
Не сообщалось о случаях передозировки метоната (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата). Препарат малотоксичный и не вызывает угрожающих побочных эффектов.
При пониженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.
При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек.
Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата в связи с выраженным связыванием с белками крови.
Побочные реакции.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции; повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит; крапивница; ангионевротический отек; анафилактические реакции в шок.
Со стороны психики: возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна.
Со стороны нервной системы: головная боль,
парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок.
Со стороны сердца: изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, дискомфорт в груди/боли в груди.
Со стороны кровеносной системы: повышение/снижение АД, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: инфекции дыхательных путей, воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация.
Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, общие/макулезные/папулезные сыпи, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной и сопутствующей системы боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: поллакиурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, чувство жара, холод, холодный пот.
Исследование: дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка, отклонение в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия.
Срок годности.
4 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель. ПАО «Монформ».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 19100, Черкасская обл., г. Монастырище, ул. Заводская, 8.
Заявитель. ООО «Фармацевтическая компания «Салютарис».
Местонахождение заявителя. 01042, г. Киев, бульвар Дружбы народов, 9