Инструкция Кардикет ретард таблетки пролонгированного действия 20 мг блистер №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КАРДИКЕТ® ретард

(KARDIKET® retard)

Состав:

действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 20 мг или 40 мг или 60 мг изосорбида динитрата;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; тальк; магния стеарат; поливинилацетат; крахмал картофельный.

Лекарственная форма.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: верхняя плоская сторона с фаской и линией разлома; с одной стороны от линии разлома штамп «IR», с другой – «20» или «40» или «60». Обратная сторона выпуклая, с надписью «SCHWARZ PHARMA».

Фармакотерапевтическая группа.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии.

Код ATX C01D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия: подобно всем органическим нитратам, изосорбид динитрат (ИСДН) действует как донор оксида азота (NO). NO приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и дальнейшему увеличению концентрации внутриклеточного циклического гуанилатмонофосфата (цГМФ). Таким образом стимулируется (цГМФ)зависимая протеинкиназа, и вследствие этого изменяется фосфорилирование различных протеинов в клетке гладкой мышцы. В свою очередь, это приводит к дефосфорилированию легких цепочек миозина и снижению контрактильности.

ИСДН приводит к расслаблению гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. Расширение вен способствует венозному депонированию крови и уменьшает венозное возвращение к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка).

Действие на артерии, а при более высоких дозах – на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, улучшает функцию сердца.

Воздействие как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к уменьшению потребления сердцем кислорода.

Кроме того, ИСДН приводит к перераспределению кровотока в субэндокардиальные отделы сердца в условиях атеросклеротического поражения. Последний эффект, может быть, разъясняется селективной дилатацией больших коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда при стенозе сосудов. Кроме того, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Основным фактором такого положительного эффекта является улучшение работы сердечных клапанов (путем уменьшения дилатации желудочков) и снижение потребности миокарда в кислороде.

Уменьшение потребности в кислороде и одновременно усиление поступления кислорода в сердце способствует уменьшению площади поражения при инфаркте миокарда. Это позволяет применять препарат при лечении таких пациентов.

Оказывает действие на гладкую мускулатуру других органов, в том числе бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчных и мочевыводящих путей; есть сообщения об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки.

Фармакокинетика.

В пищеварительном тракте изосорбид динитрат высвобождается из таблетки пролонгированного действия, по 20/40/60 мг медленно, в течение нескольких часов. Препарат быстро всасывается, начиная со слизистой рта (начало терапевтического действия уже через соответственно 1 мин,2 мин,5 мин) максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови при этом достигается через 6 мин,10 мин,15 мин соответственно. В желудочно-кишечном тракте всасывание идет несколько медленнее (начало действия препарата через 15-30 мин), максимальная концентрация (Cmax) – от 15 мин до 1-2 часов. Абсорбция активного вещества высока. Связывание с белками плазмы крови – 30%. Биодоступность при пероральном применении около 80% по сравнению с таблетками, не обладающими пролонгированным действием, после первого прохождения через печень биодоступность составляет 15-30%. ИСДН метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата (Т1/2 – 1,5-2 часа) и изосорбида-5-мононитрата (Т1/2 – 4-6 часов). Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

Клинические свойства.

Показания.

Профилактика и длительное лечение стенокардии.

Противопоказания.

Препарат противопоказан:

- при гиперчувствительности к изосорбиду динитрата, другим нитратным соединениям или к любому вспомогательному веществу;

- при острой недостаточности кровообращения (шок, сосудистый коллапс);

- при кардиогенном шоке (если соответствующими мерами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического давления);

- при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

- при констриктивном перикардите;

- при тампонаде сердца;

- при тяжелой гипотензии (систолическое кровяное давление ниже 90 мм рт.ст.);

- при выраженной анемии;

– при тяжелой гиповолемии.

Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы, например силденафил, тадалафил, варденафил.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с антигипертензивными препаратами, например с β-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, вазодилататорами, нейролептиками, циклическими антидепрессантами, а также при употреблении алкоголя.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), что может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Нельзя применять терапию изосорбидом динитратом одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Есть сообщение, что одновременное применение препарата с дигидроэрготамина может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и таким образом усилить его действие.

Особенности применения.

Препарат следует применять с особой осторожностью и под наблюдением врача в следующих случаях:

- при низком давлении наполнения, в т.ч. при остром инфаркте миокарда при нарушенной функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Необходимо поддерживать давление не ниже 90 мм. ст.;

- при аортальном и/или митральном стенозе;

- при ортостатической дисфункции;

- при заболеваниях, связанных с повышенным внутричерепным давлением (возможно дальнейшее повышение. До настоящего времени такие симптомы наблюдались только после введения высоких доз нитроглицерина).

Препарат не предназначен для лечения острых приступов стенокардии.

Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность к другим лекарствам нитратного типа (снижение эффекта, если пациент прежде принимал другой нитрат). Во избежание снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз (120 мг/сут).

Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил) из-за риска развития неконтролируемой артериальной гипотензии.

Вследствие того, что препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями, как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозогалактозная мальабсорбция.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применять препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатационное действие за счет метаболизма оксида азота, или содержат в своем составе доноры оксида азота (в т.ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрата).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные и контролируемые исследования у беременных отсутствуют. Если польза от применения превышает потенциальный риск следует применять препарат в период беременности только при крайней необходимости и под постоянным наблюдением врача.

Неизвестно, проникает ли изосорбида динитрат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Кардикет ретард 20: по 1 таблетке 2 раза в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в сутки (эквивалентно 60 мг динитрата изосорбида), последнюю дозу рекомендовано принять около 6 часов вечера.

Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6-8 часов после приема первой дозы.

Кардикет ретард 40: по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 80 мг динитрата изосорбида). Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее, чем через 6-8 часов после приема первой дозы.

Кардикет ретард 60: по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 60 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг динитрата изосорбида). Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее, чем через 6-8 часов после приема первой дозы.

Лечение следует начинать с самых маленьких доз, постепенно увеличивая дозу до максимально эффективной. Продолжительность курса лечения определяется врачом. Уменьшение дозы или изменение дозировки может привести к снижению или потере эффективности.

Поскольку КАРДИКЕТ РЕТАРД 20/40/60 мг – матричные таблетки, в отдельных случаях может наблюдаться выделение матричного каркаса таблетки, не содержащей действующего вещества.

Нет свидетельств о необходимости изменять дозировку для пациентов пожилого возраста.

Дети. Не использовать детям.

Передозировка.

Симптомы:

· снижение АД ≤ 90 мм рт.ст.;

· бледность;

· повышенное потоотделение;

· слабое наполнение пульса;

· тахикардия;

· головокружение (ортостатические реакции при изменении положения тела);

· головная боль;

· астения;

· слабость;

· головокружение

· тошнота;

· рвота;

· диарея;

· в отношении пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипным, чувством тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата;

· чрезмерные дозы могут повышать внутричерепное давление, что иногда вызывает церебральные симптомы.

Общие мероприятия:

· остановить поступление препарата;

· общие меры, применяемые в случае вызванной нитратами артериальной гипотензии:

- придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой при низком изголовье и приподнятыми ногами;

- обеспечить поступление кислорода;

- увеличить объем плазмы (внутривенное вливание);

- провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия.

· в случае сильного снижения давления необходимо выполнить действия по его повышению;

· вазопрессорные (сосудосуживающие) препараты следует применять в случаях, когда у пациента отсутствует адекватный эффект на жидкостную терапию.

· лечение метгемоглобинемии

- восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим по выбору;

– применение кислорода (при необходимости);

– искусственная вентиляция, замена крови (при необходимости).

– гемодиализ (при необходимости).

· реанимационные мероприятия

в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует принять реанимационные меры.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты можно определить как очень часто (более 10%), часто (от 1% до 10%), нечасто (от 0,1% до 1%), единичные (от 0,01% до 0,1%) и редкие (менее 0,01%).

При применении препарата могут наблюдаться следующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль («нитратная головная боль»); часто – головокружение, сонливость.

Со стороны сердечной системы: часто – тахикардия; нечасто – усиление симптомов стенокардии.

Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмией и потерей сознания); редкие – гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – тошнота, рвота; одиночные – изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – аллергические кожные реакции (например, сыпь), редкие – сосудистый отек, синдром Стивенса-Джонсона; в редких случаях – эксфолиативный дерматит.

Общие нарушения: часто – астения.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся тошнотой, рвотой, чувством беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением. Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

Срок годности.

Кардикет ретард, таблетки пролонгированного действия, по 20 мг – 5 лет.

Кардикет ретард, таблетки пролонгированного действия, по 40 мг – 5 лет.

Кардикет ретард, таблетки пролонгированного действия, по 60 мг – 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Кардикет ретард, таблетки пролонгированного действия, по 20 мг и Кардикет ретард, таблетки пролонгированного действия, по 40 мг:

не требует особых условий хранения.

Кардикет ретард, таблетки пролонгированного действия, по 60 мг:

хранить при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, №50 (10х5) в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ответственный за выпуск серии.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия/

Aesica Pharmaceuticals GmbH, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Северный Рейн-Вестфалия, Германия/

Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Северная Рейн-Вестфалия, Германия.

Заявитель.

ЮСБ Фарма ГмбХ, Германия/

UCB Pharma GmbH, Германия.

Местонахождение заявителя.

Альфред-Нобель-Штрассе, 10, 40789 Монхайм, Германия/

Alfred-Nobel-Strasse 10, 40789 Монхайм, Германия.