Инструкция Аргетт Дуо капсулы твердые с модифицированным высвобождением 75 мг блистер №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

АРГЕТТ ДУО

(ARGETT DUO)

Состав:

действующее вещество: 1 капсула содержит 75 мг диклофенака натрия (25 мг диклофенака натрия в кишечнорастворимой форме, 50 мг диклофенака натрия в форме с пролонгированным действием);

другие составляющие: тальк, целлюлоза микрокристаллическая, повидон K 25, кремния диоксид коллоидный безводный, пропиленгликоль, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), аммонийно-метакрилатный сополимер (тип B), трикрила E 132), титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, печатная краска (шеллак, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма.

Капсулы с модифицированным высвобождением жесткие.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства; производные уксусной кислоты и родственные вещества. Код AТС M01A B05.

Клинические свойства.

Показания.

Симптоматическое лечение боли и воспаления при:

- ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрите, спондилоартрите, болевом синдроме различной локализации, внесуставном ревматизме;

– отека с болевым синдромом или посттравматических воспалениях.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к диклофенаку, сое, арахису или другим ингредиентам препарата;

- язва желудка или кишечника, гастроинтестинальное кровотечение или перфорация;

- пациентам, у которых в ответ на прием ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница или острый ринит;

- III триместр беременности;

- проктит, геморроидальные симптомы, ректальное кровотечение или другое активное кровотечение;

- тяжелое нарушение функции печени или почек;

- тяжелое нарушение функции сердца;

- невыясненные нарушения гемопоэза;

- застойная сердечная недостаточность (NYHAII-IV);

- ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией, перенесенный инфаркт миокарда;

- цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак;

- заболевание периферических артерий;

– лечение периоперационной боли при аорто-коронарном шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения).

Способ применения и дозы.

Препарат применяют для лечения взрослых пациентов, начиная с дозы 75-150 мг в зависимости от выраженности симптомов. При нерезко выраженных симптомах, а также при продолжительной терапии достаточно дозы 75 мг/сут. При необходимости воздействовать на ночные боли или на утреннюю скудность препарат следует принимать перед сном. Суточная дозировка препарата не должна превышать 150 мг.

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задачу лечения у каждого отдельного пациента.

АРГЕТТ ДУО принимают не разжевывая и запивают достаточным количеством жидкости во время еды.

Пациенты пожилого возраста.

Специальной корректировки дозы не требуется, но препарат следует применять с осторожностью.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести снижение дозы не требуется.

Нарушение функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести снижение дозы не требуется.

Побочные реакции.

Для оценки побочных реакций используют следующие категории:

очень частые (≥ 1/10); частые (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100); одиночные (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); редкие (<1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркте миокарда или инсульта), связанном с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг/сут) и при длительном применении.

Со стороны пищеварительной системы: частые – боль в эпигастральном участке, тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, диспепсия, вздутие живота, анорексия; нечастые – желудочно-кишечное кровотечение (кровавая рвота, молота, диарея с примесями крови), язвы желудка и кишечника, сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением или перфорацией; единичные – афтозный стоматит, глоссит, поражение слизистой пищевода, спайки в кишечнике, неспецифический геморрагический колит, обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона, запоры, панкреатит.

Со стороны центральной нервной системы: частые – головная боль, головокружение, выраженное головокружение; нечастые – сонливость; единичны – нарушения чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, дезориентация, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, чувство тревоги, ночные кошмары, тремор, психотические реакции, асептический менингит.

Со стороны органов чувств: одиночные – нарушение зрения (помутнение зрения, диплопия), нарушение слуха, шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны кожи и ее производных: часто – кожная сыпь; нечастые – крапивница; единичные – сыпь в виде волдырей, экзема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (острый токсический эпидермолиз), эритродермия (эксфолиативный дерматит), выпадение волос, фоточувствительные реакции; пурпура, в т.ч. аллергически.

Со стороны почек: частые – отеки; единичные – ОПН, гематурия и протеинурия, интерстициальный нефрит; нефротический синдром; папиллярный некроз.

Со стороны печени: частые – повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови; нечастые – гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой; одиночные – молниеносный гепатит.

Со стороны системы кроветворения: редкие – тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Реакции гиперчувствительности: нечасто – бронхиальная астма; системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию; одиночные – васкулит, пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: одиночные – сердцебиение, боль в груди, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность.

Передозировка.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может сопровождаться такими симптомами, как рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги.

В случае выраженного отравления возможно развитие ОПН и поражения печени.

Лечение. Лечение острого отравления НПВП заключается в применении поддерживающей и симптоматической терапии. Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия оказывается полезным для выведения НПВП, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метаболизму.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В I-II триместре беременности возможно применение препарата с учетом соотношения риск/польза. В III периоде беременности применение аргета ДУО противопоказано.

Препарат противопоказан в период кормления грудью. Может отрицательно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих исследования на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата Аргетт Дуо.

Дети. Не используют.

Особенности применения.

Поскольку высвобождение действующего вещества из препарата АРГЕТТ ДУО наступает с задержкой, эта лекарственная форма не оптимальна, когда необходимо получить быстрый обезболивающий или противовоспалительный эффект.

Пациенты пожилого возраста

При применении НПВП у пациентов пожилого возраста нежелательные эффекты возникают чаще, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, иногда могут быть летальными.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

Следует избегать применения аргета ДУО в сочетании с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Нежелательные эффекты можно снизить, принимая наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы и перфорации

При применении всех НПВП сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, иногда летальные. Их возникновение на любом этапе лечения сопровождалось или не сопровождалось предварительными предостерегающими симптомами или наличием серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе.

Пациенты с наличием в анамнезе желудочно-кишечной токсичности, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (прежде всего о желудочно-кишечном кровотечении).

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, повышающие риск язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как ацетилсалиц.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих АРГЕТТ ДУО, лечение следует отменить.

НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести в анамнезе необходимо проводить соответствующий мониторинг и консультации, поскольку есть сообщения о задержке жидкости и отеках, связанных с терапией НПВП.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, закупоркой периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует лечить диклофенаком только после тщательного обследования. Такое же обследование необходимо проводить перед началом длительной терапии пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых явлений (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Кожные реакции

При применении НПВП очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, причем некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Самый высокий риск таких реакций может возникать в начале лечения, поскольку в большинстве случаев эти реакции возникали в первый месяц лечения. АРГЕТТ ДУО следует отменить при появлении первых признаков сыпи на коже, поражений слизистой или других признаков реакции повышенной чувствительности.

Воздействие на печень

Следует обязательно соблюдать осторожность перед началом лечения пациентов с нарушением функции печени, поскольку состояние таких пациентов может ухудшиться при лечении диклофенаком. При длительном применении необходимо регулярно проверять функцию печени. При выявлении клинических признаков заболевания печени аргетом ДУО необходимо немедленно отменить.

Другие особенности

АРГЕТТ ДУО следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза:

− при врожденном нарушении метаболизма порфирина (например острая интермитирующая порфирия);

− при системной красной волчанке или смешанном заболевании соединительной ткани.

Особенно тщательное медицинское наблюдение требуется в следующих случаях:

− нарушение функции почек;

− нарушение функции печени;

− непосредственно после значительных хирургических вмешательств;

− сенная лихорадка, носовые полипы или хроническое обструктивное заболевание легких, поскольку существует повышенный риск возникновения аллергических реакций. Они могут проявляться как приступы астмы (анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница;

− аллергические реакции на другие вещества, поскольку существует повышенный риск возникновения реакций повышенной чувствительности и при применении АРГЕТТ ДУО.

Очень редко наблюдаются тяжелые реакции гиперчувствительности (такие как анафилактический шок). При появлении первых признаков реакции повышенной чувствительности после приема аргета ДУО его применение следует прекратить. Медицинский персонал должен начать проведение необходимых медицинских процедур в соответствии с симптомами.

Диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому пациенты с нарушением свертываемости крови должны находиться под тщательным наблюдением.

Как и в случае других нестероидных противовоспалительных средств, фармакодинамические свойства диклофенака могут маскировать признаки и симптомы инфекции.

Поэтому пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу при появлении или усилении признаков инфекции при применении аргета Дуо. Необходимо проверить целесообразность применения антибиотиков.

При длительном применении необходимо регулярно проверять функцию почек и показатели формулы крови.

Применение анальгетиков, особенно при сочетании нескольких обезболивающих действующих веществ, может привести к поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия).

Применение НПВП одновременно с алкоголем может потенцировать нежелательные эффекты, вызванные действующим веществом, особенно влияющими на желудочно-кишечный тракт или центральную нервную систему.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применить как можно более короткий период и в самой низкой дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и оценивать ответ на терапию. С осторожностью применять у пациентов старше 65 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

НПВП, включая салицилаты

Из-за синергического эффекта одновременное применение нескольких НПВП может повысить риск желудочно-кишечных язв и кровотечений. Поэтому не рекомендуется одновременно применять диклофенак и другие НПВП.

Дигоксин, фенитоин, литий

Одновременное применение препарата АРГЕТТ ДУО и дигоксина, фенитоина или лития может повысить концентрацию этих лекарственных средств в крови. Необходимо проводить мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Рекомендуется проводить мониторинг уровня дигоксина и фенитоина в сыворотке крови.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II

НПВП могут ослабить эффект диуретиков и антигипертензивных средств. У пациентов с нарушением функции почек (например пациенты с обезвоживанием или пациенты пожилого возраста с нарушенной функцией почек) применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II одновременно с лекарственным средством, ингибирующим ЦОГ, может дальше ухудшить функцию почек или даже привести к острой почечной обычно является обратимым. Поэтому подобные комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует посоветовать выпивать достаточное количество жидкости. После начала комбинированной терапии нужно регулярно контролировать характеристики функции почек.

Применение аргета ДУО одновременно с калийсберегающими диуретиками может привести к гиперкалиемии. При одновременном применении таких лекарственных средств следует следить за уровнем калия.

Глюкокортикостероиды

Повышенный риск желудочно-кишечных язв или кровотечений.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как ацетилсалициловая кислота и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Метотрексат

Применение АРГЕТТ ДУО в течение менее 24 ч до или после приема метотрексата может повысить концентрацию метотрексата в крови и усилить его токсический эффект.

Циклоспорин

НПВП (такие как диклофенак натрия) могут повысить почечную токсичность циклоспорина.

Антикоагулянты

НПВП могут потенцировать эффект антикоагулянтов, таких как варфарин.

Пробенецид и сульфинпиразон

Лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут задерживать выведение диклофенака.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

АРГЕТТ ДУО содержит диклофенак натрия, нестероидное соединение, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Основным механизмом действия диклофенака считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных достигаемым при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Фармакокинетика.

После перорального применения капсулы с модифицированным высвобождением максимальный уровень в плазме крови достигается в зависимости от длительности прохождения через желудок, в среднем – через 2-3 часа.

Связывание с белками сыворотки крови составляет 99,7%, оно происходит преимущественно с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения равен 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Воображаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 ч после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются выше в течение 12 часов.

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4' , 5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака равен 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4 метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжительный – 1-3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60% дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном состоянии выводится менее 1% диклофенака. Остальная доза препарата выводится в виде метаболитов с желчью, с калом.

Фармакокинетика в отдельных группах больных

У пациентов с нарушением функции почек при применении аргета ДУО в обычных разовых дозах накопления диклофенака не отмечалось. В том случае, когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако в конечном итоге метаболиты выводятся с желчью.

У больных хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

Твердые желатиновые капсулы размером 2 с белым оттиском «D75M» на крышечке и корпусе; крышечка капсулы: светло-голубая непрозрачная; корпус капсулы: бесцветный прозрачный; Содержимое капсулы: гранулы от белого до кремового цвета.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Теммлер Верке ГмбХ/Temmler Werke GmbH.

Местонахождение.

Вайенштефанер Штрассе 28, 81673 Мюнхен, Германия / Weihenstephaner Strasse 28, 81673 Мюнхен, Германия.

Производитель. Свисс Капс ГмбХ/Swiss Caps GmbH.

Местонахождение.

Грассингерштрассе 9, 83043 Бад Айблинг, Германия / Grassingerstrasse 9, 83043 Bad Aibling, Германия.

Заявитель.

Дельта Медикел Промоушнз АГ/Delta Medical Promotions AG.

Местонахождение.

Отенбахгассе 26, Цюрих СН-8001, Швейцария/26 Oetenbachgasse, Zurich СН-8001, Switzerland.