Инструкция Алотендин таблетки 5 мг/10 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

АЛОТЕНДИН

(ALOTENDIN Ò)

Состав:

действующие вещества: амлодипин, бисопролол;

1 таблетка Алотендина 5 мг/5 мг содержит 5 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг бесилата амлодипина);

1 таблетка Алотендина 10 мг/5 мг содержит 10 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг бесилата амлодипина);

1 таблетка Алотендина 5 мг/10 мг содержит 5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг бесилата амлодипина);

1 таблетка Алотендина 10 мг/10 мг содержит 10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг бесилата амлодипина);

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные бета-адренорецепторы и другие гипотензивные средства. Код АТС C07 FB.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия, как монотерапия или в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Хроническая стабильная стенокардия как монотерапия или в комбинации с другими антиангинальными средствами.

Как заместительная терапия у пациентов, у которых АД и/или хроническая стабильная стенокардия адекватно контролируется одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозировках.

Противопоказания.

По амлодипину: нестабильная стенокардия, выраженный стеноз аорты.

По бисопрололу: острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, AV-блокада II–III степеней, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 в минуту) перед началом лечения артериальная гипотензия (систолическое артериальное ст.), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно, нелеченная феохромоцитома, метаболический ацидоз.

По таблеткам амлодипин/бисопролол: повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопролола и/или к любому вспомогательному веществу, период кормления грудью, детский возраст (до 18 лет).

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку соответствующей дозировки, желательно принимать утром независимо от приема пищи, не разжевывая.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка Алотендина 10 мг/10 мг/сут.

Диапазон дозировки препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей.

Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное понижение дозы.

Нарушение функции печени и почек.

При печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Особых рекомендаций по дозе амлодипина нет, поэтому препарат у пациентов с нарушением функции печени необходимо назначать с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

У пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью нет необходимости изменять дозировку. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <20 мл/мин) суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы.

Комбинированный препарат амлодипин/бисопролол не рекомендуется назначать детям до 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Побочные реакции.

Побочные реакции могут быть обусловлены каждым из компонентов препарата и представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10),

нечасто (≥ 1/1,000, < 1/100), редко (≥ 1/10,000, < 1/1,000), очень редко (< 1/10,000), включая единичные случаи.

При применении амлодипина чаще возникают следующие побочные реакции: головная боль, отеки (особенно в области голеней), повышенная усталость, сонливость, тошнота, боль в животе, приливы, сердцебиение, головокружение.

Лабораторные исследования: очень редко – повышение печеночных ферментов.

Со стороны сердечной системы: часто – повышенное сердцебиение.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, сонливость; нечасто – периферическая нейропатия, синкопе, гипоэстезия, парестезия, нарушение вкуса, тремор.

Со стороны органа зрения: нечасто – нарушение зрения.

Со стороны уха и лабиринтной системы: редко - звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота, боль в животе; нечасто – диспепсия, гиперплазия десен, панкреатит, сухость во рту, расстройства моторики желудочно-кишечного тракта; очень редко – гастрит.

Со стороны почек и мочеотделения: редко – частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – повышенная потливость, алопеция, обесцвечивание кожи; редко – аллергические реакции, сыпь, зуд, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема; очень редко – крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – артралгия, миалгия, боли в спине, судороги в мышцах.

Метаболические нарушения: редко – гипергликемия.

Со стороны сосудистой системы: часто – приливы; нечасто – васкулит; редко – артериальная гипотензия.

Общие нарушения: часто – отек, периферический отек, усталость; нечасто – истощенность, астения, повышение или понижение веса.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – холестаз, желтуха, гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: редко – импотенция, гинекомастия.

Психические расстройства: нечасто – изменения настроения.

Аналогично другим антагонистам кальция сообщалось о таких побочных реакциях (инфаркт миокарда, аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий, стенокардия), однако выяснить, связаны ли они с основным заболеванием или нет, практически невозможно.

При применении бисопролола:

Со стороны сердечной системы: часто – брадикардия; нечасто – нарушение AV-проводимости, усиление проявлений сердечной недостаточности.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – нарушение сна.

Со стороны органа зрения: редко – снижение секреции слезной жидкости, которое необходимо принимать до

внимания пациентам, пользующимся контактными линзами; очень редко – конъюнктивит.

Со стороны уха и лабиринтной системы: редко - нарушение слуха.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – бронхоспазм (особенно у больных бронхиальной астмой или с обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе); редко – аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – аллергические реакции, сыпь, зуд; очень редко – алопеция, псориатические высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – мышечная слабость, судороги.

Метаболические нарушения: редко – повышение уровня триглицеридов.

Со стороны сосудистой системы: часто – ухудшение периферического кровообращения (ощущение холода в конечностях); редко – артериальная гипотензия.

Общие нарушения: часто – усталость, истощенность.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ), гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: редко – импотенция.

Психические расстройства: редко – депрессия; редко – ночные ужасы, галлюцинации.

Такие симптомы, как головокружение, головные боли, усталость, истощенность, характерны в начале лечения и часто исчезают в течение 1-2 недель.

Передозировка.

Для амлодипина.

В связи с медленным всасыванием промывание желудка является действующей процедурой. Передозировка (прием больших доз) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и длительной артериальной гипотензии и, возможно, рефлекторной тахикардии. При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо проводить активную сердечно-сосудистую поддержку, мониторинг деятельности сердца и дыхания, приподнять нижние конечности, следить за объемом циркулирующей жидкости и диурезом, а также проводить интенсивную поддерживающую терапию. Рекомендуется применять вазоконстрикторы для восстановления сосудистого тонуса и АД, если нет противопоказаний относительно их применения. Внутривенное введение кальция глюконата способствует регрессу блокады кальциевых каналов. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Для бисопролола.

Наиболее частыми симптомами передозировки являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. При передозировке показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Брадикардию лечат внутривенным введением атропина. Если этого недостаточно, с осторожностью может быть назначен изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным действием. При некоторых обстоятельствах может потребоваться трансвенозная установка водителя ритма.

Артериальная гипотензия: в/в инфузии, вазопрессоры. Также может быть полезно назначение глюкагона.

AV-блокада (второй или третьей степени): пациенты должны быть под тщательным медицинским контролем, необходимо ввести изопреналин или может потребоваться установка водителя ритма сердца.

Острая сердечная недостаточность: следует применять в/в диуретики, средства с положительным монотропным действием, вазодилататоры.

Бронхоспазм: применяют бронходилататоры, такие как изопреналин,

β2–симпатомиметики и/или аминофиллин.

Гипогликимия: в/в введение раствора глюкозы.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол почти не выводится с помощью гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Для амлодипина.

В связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения препарата в период беременности и кормления грудью амлодипин можно назначать только по строгим показаниям при условии, когда польза для матери превышает возможный риск для плода или у женщин репродуктивного возраста, не применяющих эффективные средства контрацепции в течение лечение.

Кормление грудью. При отсутствии альтернативной терапии рекомендуется прекратить кормление грудью.

Для бисопролола. Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что приводит к задержке роста, замиранию плода, спонтанному аборту, досрочным родам. У плода и новорожденного могут наблюдаться гипогликемия и брадикардия. Если лечение бета-блокаторами необходимо, то преобладают селективные β1-адреноблокаторы.

Бисопролол не следует применять в период беременности, если для этого нет четких показаний. Если лечение бисопрололом определено как необходимое, следует проводить мониторинг маточно-плацентарного кровообращения и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод следует решить вопрос альтернативного лечения. Новорожденные должны находиться под кропотливым контролем. Гипогликемия и брадикардия, как правило, могут ожидаться в первые 3 дня.

Кормление грудью.

Не известно, выделяется ли препарат в грудное молоко, и если выделяется, может ли бисопролол нанести вред ребенку. В этой связи применять таблетки амлодипина/бисопролола в период кормления грудью не рекомендуется.

Дети. Алотендин не рекомендуется использовать детям.

Особенности применения.

Для амлодипина.

Пациенты с нарушением функции печени. Как и при применении других антагонистов кальция период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. Следовательно, таким пациентам амлодипин следует назначать с осторожностью, тщательным мониторингом уровня печеночных ферментов.

Пациентам с сердечной недостаточностью назначать амлодипин следует с осторожностью.

Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая дозировка такая же, как и для других пациентов, однако увеличивать дозы следует с осторожностью.

Для бисопролола.

Особенно пациентам, страдающим ишемической болезнью сердца, внезапное прекращение лечения бисопрололом, если нет четких показаний, может привести к обострению заболевания. Бисопролол следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанной с сердечной недостаточностью.

Бисопролол следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

– сахарный диабет со значительным колебанием уровня глюкозы крови; симптомы гипогликемии могут маскироваться;

- строгое голодание или диета;

– сопутствующая десенсибилизирующая терапия. Бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактоидных реакций;

- AV-блокада первой ступени;

- стенокардия Принцметала;

- окклюзивное заболевание периферических сосудов;

- больным псориазом или при наличии псориаза в анамнезе, применяют только после тщательной оценки соотношения (польза/риск);

- при лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут скрываться;

- у пациентов с феохромоцитомой бисопролол может применяться только после терапии блокаторами α-адренорецепторов;

- перед проведением общей анестезии врач должен быть проинформирован о применении пациентом бета-блокаторов. Если необходимо отменить применение бисопролола перед хирургическим вмешательством, это следует сделать за 48 часов до анестезии;

- при бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей бета-адреноблокаторы применяют в минимальных дозах в сочетании с бронходилататорами. Иногда у пациентов с бронхиальной астмой может повыситься сопротивление дыхательных путей, что может привести к увеличению дозы β2-стимуляторов.

Указанный препарат содержит активную субстанцию, которая дает положительные результаты при

антидопинговый контроль.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая разную индивидуальную реакцию пациента на применение препарата, способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами может нарушаться, особенно в начале лечения, при изменении лечения или в случае сопутствующего употребления алкоголя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Для амлодипина.

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности: с тиазидными диуретиками, бета-адренорецепторами, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками и пероральными сахароснижающими препаратами.

Одновременное применение амлодипина с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс.

Одновременное применение амлодипина с циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с варфарином не оказывает существенного влияния на протромбиновое время.

Употребление сока грейпфрута может привести к незначительному увеличению концентрации амлодипина в плазме крови, но это не дает клинически значимых изменений АД.

Для бисопролола.

Не рекомендуется одновременное назначение.

Антагонисты кальция (верапамил и в меньшей степени – дилтиазем): отрицательно влияют на сокращение, предсердно-желудочковую проводимость и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила у пациентов с бета-блокаторами может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Гипертензивные препараты центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин): одновременное назначение этих препаратов может привести к замедлению ЧСС, минутному объему сердца и вазодилатации. Внезапная отмена препарата может повысить риск "синдром отмены в виде артериальной гипертензии".

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности:

- Антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин: из-за повышения риска артериальной гипотензии и риска сердечной недостаточности.

- антиаритмические препараты класса 1 (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): в связи с ростом негативного влияния на инотропную функцию миокарда, AV-проводимость.

- антиаритмические препараты класса III (например, амидарон): в связи с ростом воздействия на предсердно-желудочковую проводимость.

- парасимпатомиметика: при одновременном применении может вызвать рост времени предсердно-желудочковой проводимости и тем самым повысить риск брадикардии.

- Местные средства, содержащие бета-адренорецепторы (глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнять системное действие бисопролола.

- инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-аренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии.

- сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства: понижение антигипертензивного эффекта.

- бета-симпатомиметики (изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов.

- Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, а также другие антигипертензивные средства: увеличивают риск артериальной гипотензии.

Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводов (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др.). При одновременном применении с бета-блокаторами увеличивают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной передачи может усиливаться и удлиняться под влиянием бета-адреноблокаторов.

Препараты, одновременное применение с которыми требуется обсуждение:

- Мефлокин: повышается риск брадикардии.

- ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта бета-блокаторов, а также повышение риска гипертензивного криза.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Амлодипин – антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), блокирующий трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами:

- расширение периферических артериол и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и их потребность в кислороде;

- расширение основных коронарных и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 часов. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения АД не наблюдается.

У пациентов со стенокардией амлодипин продлевает общее время выполнения физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения значимой депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому может применяться у пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Бисопролол – селективный блокатор бета1-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности, а также он не обладает существенными мембраностабилизирующими свойствами.

Блокирует бета1-адренорецепторы и уменьшает действие на них катехоламинов. Обладает антигипертензивным и антиангинальным действием.

Механизм антигипертензивного действия осуществляется путём снижения минутного объема сердца, уменьшения симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетения высвобождения ренина почками.

Антиангинальное действие связано с блокадой бета1-адренорецепторов, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде за счет отрицательного хронотропного и инотропного действия. Таким образом, бисопролол устраняет или уменьшает симптомы ишемии.

Максимальный эффект появляется через 3-4 ч после перорального применения. Обычно максимальный гипертензивный эффект проявляется через 2 нед применения.

Фармакокинетика.

Амлодипин.

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно

93–98% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% выводится с мочой в неизменном состоянии и 60% - в виде метаболитов, 20-25% - с калом.

Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.

Бисопролол почти полностью (до 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность – примерно 90%. Период полувыведения из плазмы составляет

10-12 часов это обеспечивает терапевтический эффект в течение 24 часов после однократного приема дневной дозы.

Объем распределения – 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 30%.

Бисопролол выводится из организма двумя способами. 50% метаболизируется печенью к неактивным метаболитам, которые затем выводятся почками. Последние 50% выводятся почками в постоянном состоянии. В организме человека активные метаболиты не образуются.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг/5 мг: белые или почти белые, продолговатые, немного двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне;

таблетки 10 мг/5 мг: белые или почти белые, овальные, немного двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне;

таблетки 5 мг/10 мг: белые или почти белые, круглые, плоские с фаской таблетки, без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне;

таблетки 10 мг/10 мг: белые или почти белые, круглые, немного двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере; по 4 или 8 блистеров в картонной упаковке. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС/ Pharmaceuticals PLC EGIS.

Местонахождение.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия.