Заказы
Заказы
Избранное
Избранное
star_on

Инструкция Кандесар таблетки 4 мг №10

SUN Pharma
Артикул: 10876
Кандесар таблетки 4 мг №10

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

КОНДЕСОР

(CANDESAR)

Состав:

действующее вещество: candesartan;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 4 мг или 8 мг или 16 мг;

другие составляющие: таблетки по 4 мг - лактозы моногидрат, крахмал, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, стеарат магния; таблетки по 8 мг, 16 мг – лактозы моногидрат, крахмал, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, магния стеарат, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТС С09С А06.

Клинические свойства.

Показания.

· артериальная гипертензия у взрослых;

· сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) у взрослых в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или в случае непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или к любой из составляющих препарата.

· беременность во втором и третьем триместре.

· тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.

Способ применения и дозы.

Применение у больных гипертензией

Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза Кандесара при артериальной гипертензии составляет 8 мг 1 раз в сутки орально. Наиболее выраженный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. Если артериальное давление недостаточно, дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и до максимальной – 32 мг 1 раз в сутки. Дозу корректируют в соответствии с изменениями АД.

Кандесар можно применять вместе с другими гипотензивными препаратами. Применение гидрохлоротиазида в сочетании с разными дозами Кандесара вызывает аддитивный гипотензивный эффект.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется.

Пациенты со снижением внутрисосудистого объема

Пациентам, угрожающим риском гипотензии, например лицам с возможным снижением внутрисосудистого объема, лечение следует начинать с дозы 4 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, включая тех, кто находится на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу титруют в зависимости от реакции организма. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями или терминальной стадией болезни почек (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен.

Пациенты с нарушением функции печени

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести составляет 4 мг раз в сутки. Дозу корректируют в зависимости от реакции организма. Кандесар противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями печеночной функции и/или холестазом.

Пациенты негроидной расы

Гипотензивное действие кандесартана у пациентов негроидной расы выражено меньше, чем у других пациентов. Поэтому для контроля АД у пациентов негроидной расы повышать дозу Кандесара и сопутствующая терапия может потребоваться чаще, чем у пациентов другого этнического происхождения.

Применение при сердечной недостаточности

Обычная рекомендуемая начальная доза Кандесара при сердечной недостаточности составляет 4 мг/сут. Повышение дозы до целевого уровня 32 мг раз в сутки (максимальная доза) или до самой переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалом не менее 2 недель. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать оценку почечных функций, в том числе мониторинг сывороточных уровней креатинина и калия. Кандесар можно применять вместе с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, в том числе ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, диуретиками, препаратами наперстянки или комбинацией этих средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и Кандесара не рекомендуется и может применяться только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков.

Пациенты особых групп

Пациентам пожилого возраста, больным с уменьшенным внутрисосудистым объемом, нарушением функции почек или нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести коррекция начальной дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения кандесартана для лечения гипертензии и сердечной недостаточности у новорожденных и детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Побочные реакции.

Лечение гипертензии

Нежелательные реакции, отмеченные в ходе контролируемых клинических исследований, были легкими и временными. Общая частота нежелательных явлений не зависела от дозы или возраста пациентов. Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была сходной в группах применения кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%).

В совокупном анализе данных клинических исследований пациентов с гипертензией нежелательные реакции на кандесартаны цилексетил определялись по частоте нежелательных явлений, которые отмечались на фоне применения кандесартана цилексетила по меньшей мере на 1% чаще, чем на фоне приема плацебо. Исходя из этого определения, наиболее распространенными нежелательными реакциями были головокружение/вертиго, головные боли и инфекции дыхательных путей.

По частоте нежелательные явления делятся на: очень частые (≥1/10) частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1 /1000), очень редки (<1/10000).

Инфекции и инвазии

Часто: Инфекции дыхательных путей

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редки: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Расстройства питания и обмена веществ

Очень редки: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы

Частые: головокружение/вертиго, головная боль

Со стороны ЖКТ

Очень редки: Тошнота

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редки: повышенная активность печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Очень редки: боли в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редки: нарушения функции почек, в том числе почечная недостаточность у подверженных ей пациентов.

Результаты лабораторных анализов

В общем, не отмечалось клинически значимого влияния кандесартана на обычные лабораторные показатели. На фоне применения других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина. Регулярный мониторинг лабораторных показателей пациентам, применяющим кандесартан, обычно не требуется. Однако пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль сывороточных уровней кальция и креатинина.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль нежелательных явлений кандесартана у пациентов с сердечной недостаточностью согласовывался с фармакологией препарата и состоянием здоровья пациентов. В программе клинических исследований CHARM по сравнению кандесартана в дозах до 32 мг (n=3803) с плацебо (n=3796) применение препарата из-за нежелательных явлений прекратил 21% пациентов группы кандесартана цилексетила и 16,1% - группы плацебо. Наиболее часто отмеченными нежелательными явлениями были гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек. Эти явления чаще встречались у пациентов старше 70 лет, больных диабетом или лиц, применявших другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ и/или спиронолактон.

Ниже приведены нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований и постмаркетинговом периоде. По частоте нежелательные явления делятся на: очень частые (≥1/10) частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1 /1000), очень редки (<1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редки: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Расстройства питания и обмена веществ

Часто: Гиперкалиемия

Очень редки: Гипонатриемия

Со стороны нервной системы

Очень редки: головокружение, головная боль

Со стороны сосудистой системы

Часто: Гипотензия

Со стороны ЖКТ

Очень частые: Тошнота

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень частые: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Очень редки: боли в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы

Частые нарушения функции почек, в том числе почечная недостаточность у подверженных ей пациентов.

Результаты лабораторных анализов

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения кандесартана часто развиваются гиперкалиемия и нарушение функции почек. Рекомендуется периодический мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.

Передозировка.

Исходя из фармакологических свойств, основными проявлениями передозировки вероятно будут симптоматическая гипотензия и головокружение. В редких случаях передозировка (до 672 мг кандесартана цилексетила) пациенты выздоравливали без осложнений.

В случае симптоматической гипотензии следует дать симптоматическое лечение и контролировать показатели жизненных функций. Пациента следует положить на спину и поднять ноги. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например изотонического раствора. Если вышеуказанных мер недостаточно, могут быть применены симпатомиметические препараты.

Кандесартан не выводится путём гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Не рекомендуется применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), к которым относится и кандесартан, в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместре беременности применение АРА II противопоказано.

Полученные в ходе эпидемиологических исследований данные о риске тератогенного эффекта ингибиторов АПФ при применении их в первом триместре беременности неоднозначны; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данных контролируемых эпидемиологических исследований АРА II нет, подобный риск может существовать и для этого класса препаратов. Кроме случаев, когда продолжение терапии АРА II считается крайне важным, пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты, доказанные для применения в период беременности. В случае установления беременности применение АРА II следует немедленно прекратить и, в соответствующих случаях, начать терапию альтернативными средствами.

Применение АРА II во втором и третьем триместре беременности у человека приводит к токсическому воздействию на плод (ухудшение почечных функций, олигогидроамнион, задержка осификации костей черепа) и новорожденного (развитие почечной недостаточности, гипотензии и гипокалиемии).

В случае экспозиции АРА II, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функции почек и состояния черепа плода.

За младенцами, матери которых применяли АРА II, следует тщательно наблюдать за развитием гипотензии.

Кормление грудью

Поскольку нет информации о применении Кандесара в период кормления грудью, прием препарата не рекомендуется, и желательно прибегнуть к альтернативной терапии средствами, безопасность которых в период кормления грудью лучше, особенно в случае вскармливания новорожденных и недоношенных детей.

Дети.

Безопасность и эффективность применения кандесартана для лечения гипертензии и сердечной недостаточности у новорожденных и детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Особенности применения.

Нарушение функции почек

Как и в случае других препаратов, подавляющих систему ренин-ангиотензин-альдостерона, при применении Кандесара возможны изменения почечных функций у предрасположенных к этому пациентов.

При применении Кандесара у больных гипертензией с нарушениями функции почек рекомендуется регулярный мониторинг сывороточных уровней калия и креатинина. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу следует повышать с осторожностью, периодически проверяя АД.

У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно в возрасте от 75 лет и старше, а также лиц с нарушением функции почек следует периодически функции почек. При увеличении дозы рекомендуется контролировать сывороточные уровни креатинина и калия. Применение препарата у пациентов с сердечной недостаточностью и уровнем креатинина в сыворотке >265 мкмоль/л (>3 мг/дл) в клинических исследованиях не рассматривалось.

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью.

При одновременном применении Кандесара и ингибиторов АПФ может возрастать риск нежелательных реакций, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. За пациентами, которые лечатся по такой схеме, рекомендуется регулярное и тщательное наблюдение.

Гемодиализ

При диализе АД может быть особенно чувствительным к блокаде АТ1-рецепторов в результате сниженного объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому у пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу следует титровать осторожно, регулярно проверяя артериальное давление.

Стеноз почечных артерий

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАИИ), могут повышать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной.

Трансплантация почек

Опыт применения Кандесара у пациентов, которым недавно была сделана трансплантация почки, отсутствует.

Гипотензия

Гипотензия может возникнуть на фоне применения Кандесара у пациентов с сердечной недостаточностью. Также возможно развитие гипотензии у больных гипертензией с пониженным внутрисосудистым объемом, например, тех, кто применяет мочегонные средства в высоких дозах. Лечение следует начинать с осторожностью и попытаться устранить гиповолемию.

Анестезия и хирургическое вмешательство

Во время анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, применяющих антагонисты ангиотензина II, может развиться гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. В очень редких случаях гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться внутривенное введение жидкости и/или вазопрессивных средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и в случае применения других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не реагируют на гипотензивные препараты, действие которых обусловлено угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применение Кандесара в данной популяции не рекомендовано.

Гиперкалиемия

Сопутствующее применение Кандесара и калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей поваренной соли, содержащих калий или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови (например, гепарина), может приводить к росту сывороточных концентраций калия у больных гипертензией. В таких случаях необходим контроль уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения Кандесара может развиться гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Кандесара не рекомендована и может применяться только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков

Беременность

Лечение АРА II не следует начинать в период беременности. Кроме случаев, когда продолжение терапии АРА II считается крайне важным, пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты, доказанные для применения в период беременности. В случае установления беременности применение АРА II следует немедленно прекратить и, в соответствующих случаях, начать терапию альтернативными средствами.

Общие оговорки

У пациентов, чей сосудистый тонус и функции почек зависит преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или фоновой болезнью почек, в том числе стенозом почечных артерий), лечение другими препаратами, влияющими на эту систему , сопровождалось острой гипотензией, азотемией, олигоурией или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Нельзя исключать возможность развития подобных явлений на фоне терапии АРА II. Как и в случае применения каких-либо гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Гипотензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, обладающими гипотензивными свойствами, предназначенными как для снижения АД, так и по другим показаниям.

Таблетки Кандесара содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния кандесартана на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако следует иметь в виду, что на фоне применения Кандесара может возникать головокружение или чувство усталости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействий.

В клинических исследованиях фармакокинетики рассматривались такие соединения, как гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, оральные контрацептивы (например, этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами не было замечено.

Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, содержащих калий заменителей поваренной соли или других препаратов (например, гепарина) может повышать уровни калия. В соответствующих случаях следует рекомендовать мониторинг уровней калия.

На фоне сопутствующего применения препаратов лития с ингибиторами АПФ отмечался обратный рост концентрации лития в сыворотке крови и токсическое воздействие. Подобный эффект может возникать при применении АРА II. Одновременное применение кандесартана и лития не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

При сопутствующем применении АРА II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в дозе >3 г/сут) и неселективными НПВП гипотензивный эффект может ослабляться.

Как и в случае применения ингибиторов АПФ, сопутствующее применение АРАИИ и НПВП может повышать риск ухудшения почечных функций, в том числе возможной ОПН и увеличения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с изначально ослабленными функциями почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует потреблять должное количество жидкости и их почечные функции следует проверять после начала сопутствующего применения и периодически спустя.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ангиотензин II – это основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; он участвует в патофизиологии гипертензии, сердечной недостаточности и других расстройств сердечно-сосудистой системы, а также в патогенезе гипертрофии и повреждения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регулирование водно-солевого гомеостаза и стимуляция роста клеток опосредуются через рецепторы типа 1 (АТ1).

Кандесартана цилексетил – это пролекарства для орального применения. Они быстро превращаются в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза в ходе всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан – это АРА II, который селективно действует на рецепторы АТ1, плотно связывается и медленно диссоциирует от рецепторов. Не проявляет свойств агонистов.

Кандесартан не подавляет АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и расщепляет брадикинин. Он не влияет на АПФ и не потенцирует действие брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях по сравнению кандесартана с ингибиторами АПФ частота кашля была меньше у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому росту плазменных уровней ренина, ангиотензина I и II и снижению плазменных концентраций альдостерона.

Гипертензия

У больных гипертензией кандесартан вызывает длительное дозозависимое снижение артериального давления. Гипотензивное действие достигается путём уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного роста частоты сердечных сокращений. Не наблюдалось серьезной или чрезмерной гипотензии после первой дозы или эффекта рикошета после прекращения лечения.

Начало гипотензивного действия после приема разовой дозы кандесартана цилексетила в целом наступает в течение 2 часов. При постоянном применении препарата наибольшее снижение АД при любой дозе обычно достигается в течение четырех недель и сохраняется в течение длительного лечения. По результатам мета-анализа, средний дополнительный эффект от увеличения дозы с 16 до 32 мг раз в сутки был небольшим. Учитывая индивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов этот эффект может быть больше среднего. Применение кандесартана цилексетила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала между приемами. Гипотензивное действие и переносимость кандесартана по сравнению с лосартаном рассматривались в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях с участием 1268 пациентов с легкой или умеренной гипертензией. Наименьшее снижение АД (систолического/диастолического) составляло 13,1/10,5 мм рт. ст. в группе кандесартана цилексетила 32 мг/сут и 10,0/8,7 мм рт. ст. в группе лосартана калия 100 мг раз в сутки (разница в понижении артериального давления 3,1/1,8 мм рт. ст. р<0,0001/р<0,0001).

При применении кандесартана цилексетила вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается аддитивный гипотензивный эффект. Усиление гипотензивного действия происходит также при сочетании кандесартана цилексетила с амлодипином или фелодипином.

Лекарственные средства, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, оказывают менее выраженное влияние на пациентов негроидной расы (популяция с обычно низким уровнем ренина) по сравнению с пациентами другого этнического происхождения. То же происходит и с кандесартаном. В открытом клиническом исследовании с участием 5156 пациентов с диастолической гипертензией снижение артериального давления на фоне применения кандесартана у пациентов негроидного раза было обычно значительно меньше, чем у остальных участников (14,4/10,3 мм рт. ст. и 19,0/12 ,7 мм рт.ст., соответственно, р<0,0001/р<0,0001).

Кандесартан усиливает кровоток почек и не влияет на или ускоряет гломерулярную фильтрацию, в то время как сопротивление почечных сосудов и фильтрационная фракция уменьшаются. В 3-месячном клиническом исследовании у больных гипертензией с диабетом типа 2 и микроальбуминурией гипотензивная терапия кандесартаном цилексетилом снижала выведение альбумина с мочой (соотношение альбумина/креатинина, в среднем на 30%, 55%2). В настоящее время нет данных о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.

Влияние кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) раз в сутки сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости рассматривалось в рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пациентов пожилого возраста (в возрасте 70-89 лет; 80 лет или старше) со слабой или умеренной гипертензией, за которыми наблюдали в среднем в течение 3,7 лет (исследование когнитивной деятельности и прогнозирование дальнейшего течения у больных). Пациенты принимали кандесартана цилексетил или плацебо, а также при необходимости другие гипотензивные средства. Артериальное давление в группе кандесартана снизилось со 166/90 до 145/80 мм рт. ст. и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе Статистически значимой разницы по основной конечной точке, значительным сердечно-сосудистым событиям (смертность от сердечно-сосудистых событий, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт миокарда) не наблюдалось. В группе кандесартана было зарегистрировано 26,7 явлений на 1000 пациенто-лет, в группе контроля – 30,0 явлений на 1000 пациенто-лет (относительный риск 0,89, 95% ДИ 0,75-1,06. р=0, 19).

Сердечная недостаточность

По данным программы CHARM (Оценка снижения смертности и заболеваемости при применении кандесартана у больных сердечной недостаточностью) применение кандесартана цилексетила позволяет уменьшить уровни смертности, госпитализации из-за сердечной недостаточности, а также смягчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.

Эта программа плацебо-контролируемых двойных слепых исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) функционального класса II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) состояла из трех отдельных исследований: CHARM-Alternative (n=2028) с участием пациентов с ФВЛЖ ≤ 40%, не применявшие ингибиторы АПФ из-за непереносимости (преимущественно кашель 72%), CHARM-Added (n=2548) с участием пациентов с ФВЛШ ≤ 40%, применявших ингибиторы АПФ и CHARM-Preserved (n=30 с участием пациентов с ФВЛЖ > 40%. Пациенты, находившиеся на оптимальном режиме лечения ХСН на начальном этапе, были рандомизированы в группы плацебо или кандесартана цилексетила (титрование дозы от 4 мг или 8 мг раз в сутки до 32 мг раз в сутки или до наибольшей переносимой дозы; средняя доза 24 мг). . Медиана дальнейшего наблюдения составила 37,7 месяцев. Через 6 месяцев лечения 63% пациентов, все еще принимавших кандесартан (89%), принимали препарат в целевой дозе 32 мг.

В исследовании CHARM-Alternative частота комбинированной конечной точки – смертности от сердечно-сосудистых событий или первой госпитализации через ХСН – в группе кандесартана была значительно меньше, чем в группе плацебо; относительный риск (ВР) составил 0,77 (95% ДИ: 0,67-0,89, р<0,001). Это соответствует понижению относительного риска на 23%. Конечная точка была зарегистрирована у 33,0% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 30,1-36,0) и 40,0% группы плацебо (95% ДИ: 37,0-43,1); абсолютная разница составляла 7,0% (95% ДИ: 11,2-2,8). Количество пролеченных пациентов для предотвращения одного случая гибели от сердечно-сосудистых событий или госпитализации из-за сердечной недостаточности в течение исследования составило 14. Частота комбинированной конечной точки, которая охватывала смерть по каким-либо причинам и первую госпитализацию из-за ХСН, также была значительно ниже в группе кандесар; ВР составлял 0,80 (95% ДИ: 0,70-0,92, р=0,001). Эта конечная точка была зарегистрирована у 36,6% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 33,7-39,7) и 42,7% группы плацебо (95% ДИ: 39,6-45,8); Абсолютная разница составляла 6,0% (95% ДИ: 10,3-1,8). Обе составляющие этой комбинированной конечной точки – и смертность, и заболеваемость (госпитализация через ХСН) – свидетельствовали о благоприятном эффекте кандесартана. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р=0,008).

В исследовании CHARM-Added частота комбинированной конечной точки – смертности от сердечно-сосудистых событий или первой госпитализации через ХСН – в группе кандесартана была значительно меньше, чем в группе плацебо; ВР составлял 0,85 (95% ДИ: 0,75-0,96, р=0,011). Это соответствует понижению относительного риска на 15%. Конечная точка была зарегистрирована у 37,9% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 35,2-40,6) и 42,3% группы плацебо (95% ДИ: 39,6-45,1); Абсолютная разница составляла 4,4% (95% ДИ: 8,2-0,6). Для предотвращения одного случая гибели от сердечно-сосудистых событий или госпитализации из-за сердечной недостаточности в течение исследования потребовалось пролечить 23 пациента. Частота комбинированной конечной точки, которая охватывала смерть по каким-либо причинам и первую госпитализацию через ХСН, также была значительно ниже в группе кандесартана; ВР составлял 0,87 (95% ДИ: 0,78-0,98, р=0,021). Эта конечная точка была зарегистрирована у 42,2% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 39,5-45,0) и 46,1% группы плацебо (95% ДИ: 43,4-48,9); абсолютная разница составляла 3,9% (95% ДИ: 7,8-0,1). Обе составляющие этой комбинированной конечной точки – и смертность, и заболеваемость – свидетельствовали о благоприятном эффекте кандесартана. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р=0,020).

В исследовании CHARM-Preserved не наблюдалось статистически значимого снижения частоты комбинированной конечной точки, что объединяло смертность от сердечно-сосудистых событий и первую госпитализацию из-за ХСН. Относительный риск составлял ВР 0,89 (95% ДИ: 0,77-1,03, р=0,118).

Частота смертности по каким-либо причинам не достигала уровня статистической значимости в каждом из трех исследований CHARM в отдельности. Однако этот показатель рассматривался также в совокупных популяциях пациентов: CHARM-Alternative и CHARM-Added, ВР=0,88 (95%ДИ: 0,79-0,98, р=0,018) и всех трех исследований, ВР=0,91 (95%ДИ: 0.83-1,00; р=0,055).

Благоприятный эффект кандесартана отмечался независимо от возраста, пола и сопутствующих препаратов. Кандесартан эффективно действовал также у пациентов, одновременно принимавших бета-блокаторы и ингибиторы АПФ, и благоприятный эффект достигался независимо от того, принимали ли пациенты или нет ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной руководством по лечению.

У пациентов их ХСН и подавленной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, ФВЛЖ≤40%), кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина плазмы и концентрации анги.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартана. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема орального раствора кандесартана цилексетила составляет примерно 40%. Относительная биодоступность таблеток по сравнению с этим же оральным раствором составляет примерно 34% и вариабельность очень мала. Следовательно, расчетная абсолютная биодоступность таблеток составляет 14%. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке возрастают линейно при увеличении доз в терапевтическом диапазоне. Зависимости фармакокинетики кандесартана от пола не наблюдалось. Площадь под кривой зависимости концентрации кандесартана в сыворотке времени (AUC) при одновременном приеме пищи значительно не изменяется.

Кандесартан значительно связывается с белками плазмы крови (более чем на 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Пища не влияет на биодоступность кандесартана.

Биотрансформация и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью и испытывает лишь незначительный печеночный метаболизм (CYP2C9). Имеющиеся данные исследований взаимодействия не свидетельствуют о влиянии препарата на CYP2C9 и CYP3A4. По данным исследований in vitro, не ожидается взаимодействие in vivo с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома Р450 CYP1A1, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E и CYP3A4. Терминальный период полужизни кандесартана составляет примерно 9 часов. Аккумуляция после многократных доз не наблюдается.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, почечный – около 19 мл/мин/кг. Почечный вывод кандесартана происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После перорального приема 14С-меченого кандесартана цилексетила приблизительно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, а 56% дозы выводится с калом в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) Cmax и AUC кандесартана примерно на 50% и 80% соответственно выше, чем у молодых пациентов. Однако реакция со стороны АД и частота нежелательных явлений после применения дозы препарата у молодых и пожилых пациентов сходны (см. раздел 4.2 "Способ применения и дозы").

У пациентов с нарушением почечных функций легкой и умеренной степени тяжести Cmax и AUC кандесартана при повторном применении возрастали на 50% и 70% соответственно по сравнению с пациентами с нормальными функциями почек, но t½ оставался неизменным. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек эти показатели возрастали соответственно на 50% и 110%. Терминальный t½ кандесартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возрастал примерно вдвое. AUC кандесартана у пациентов, находившихся на диализе, была подобна пациентам с тяжелыми нарушениями почечных функций.

В одном из двух исследований с участием пациентов с нарушениями печеночных функций легкой и умеренной тяжести среднее значение AUC кандесартана возрастало примерно на 20% и на 80% - во втором. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 4 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, не покрытые таблетки с тиснением «4» на одной стороне;

таблетки 8 мг: розового цвета, круглые, двояковыпуклые, не покрытые таблетки с тиснением «8» на одной стороне;

таблетки 16 мг: розового цвета, круглые, двояковыпуклые, не покрытые таблетки с тиснением «16» на одной стороне;

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей сухом месте при температуре не выше 25°С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Индастриал Ареа 3, Девас – 455001, Индия.

Industrial Area 3, Dewas, 455001, Индия.