Варфарекс таблетки 5 мг контейнер №30

Состав

действующее вещество: warfarin;

1 таблетка содержит 5 мг варфарината натрия (в виде натрия варфарината клатрата);

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; индигокармин (Е 132) (для таблеток 3 мг) и пунцовый 4R (Е 124) (для таблеток 5 мг).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, фаской и риской на четыре части на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К.

Код АТХ В01А А03.

Фармакодинамика

Варфарин относится к группе антикоагулянтов – производных кумарина. Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимого для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарт-Пауэра (Х фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарин не оказывает прямого действия на уже сложившиеся факторы свертывания в системном кровотоке, поэтому с момента приема препарата внутрь до развития эффекта проходит 8-12 часов. Максимальная эффективность препарата наступает на 2-7-й день (в течение этого времени циркулирующие в крови факторы свертывания выводятся из организма). После однократного приема продолжительность действия составляет 5 дней. Из изомеров варфарина S-варфарин примерно в 5 раз сильнее, чем R-варфарин.

Фармакокинетика

Биодоступность варфарина, применяемого перорально, составляет не менее 90%, и максимальный уровень в плазме крови достигается в течение 1,2 часа. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию, но не уменьшает ее из-за наличия энтерогепатической циркуляции. Существует известная энтерогепатическая рециркуляция. Варфарин в значительной степени связывается с белками плазмы, доля его свободной фракции колеблется от 0,5 до 3%. Объем распределения – примерно 0,14 л/кг. Варфарин проходит через плацентарный барьер, выводится с молоком в скудных количествах. Варфарин метаболизируется в печени. С помощью энзимов СYР2С9 (S-варфарин) и СYР1А2 и СУР3А (R-варфарин) он превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочевиной. Полупериод выведения S-варфарина составляет 18-35 часов, R-варфарина – 20-70 часов.

Показания

Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии; вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердия, поражением сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца; профилактика быстропроходящих ишемических атак и инсульта.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к варфарину и/или любому вспомогательному веществу препарата; клинически установленное кровотечение; склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения и нарушение функций тромбоцитов); во избежание риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде тяжелая почечная и печеночная недостаточность или цирроз печени; нелеченая или неконтролируемая артериальная гипертензия; недавнее интракраниальное кровотечение; состояния, приводящие к интракраниальному кровотечению, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты; склонность к обмороку (падению); операции на центральной нервной системе или на глазах; желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения; дивертикулез; злокачественные опухоли; варикозное расширение вен пищевода; инфекционный эндокардит, перикардит или экссудативный перикардит; состояние, при котором терапию нельзя проводить достаточно безопасно (например, деменция, психоза, алкоголизм); люмбальная пункция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Варфарин взаимодействует со многими другими препаратами.

Фибринолитики, такие как стрептокиназа и альтеплаза, противопоказаны пациентам, применяющим варфарин.

Необходимо избегать одновременного применения варфарина или применять с осторожностью под тщательным клиническим и лабораторным контролем с ингибиторами тромбина, нефракционными гепаринами и их производными, гепарином с низкомолекулярной массой, фондапарином, ривароксабаном, антагонистами рецепторов гликопротеином. серотонина.

Некоторые препараты, например холестирамин, могут влиять на абсорбцию или энтерогепатическую рециркуляцию варфарина. Может быть увеличен (например, противоэпилептические и противотуберкулезные средства) или уменьшен (например, амиодарон или метронидазол) метаболизм варфарина в печени. Может увеличиться свободная фракция варфарина в крови и, при отсутствии печеночной недостаточности, метаболизм и выведение варфарина усиливаются, что приводит к снижению эффекта. Препараты, влияющие на тромбоциты и первичный гемостаз (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель, тиклопидин, дипиридамол и большинство нестероидных противовоспалительных средств, но не коксибы), могут вызвать фармакодинамическое взаимодействие и склонность пациента к тяжелым кровотечениям. Пенициллины в больших дозах оказывают схожее влияние на первичный гемостаз.

Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и другие цефалоспорины уменьшают витамин К-зависимый синтез свертывающего фактора и потенцируют эффект варфарина. Чрезмерное количество витамина К в пище уменьшает эффект варфарина. Ослабленное всасывание витамина К, например, в случае диареи, может усилить эффект варфарина. Пациенты, у которых в пище недостаточно витамина К, зависят от витамина К2, производимого кишечными бактериями. У таких пациентов различные антибиотики могут уменьшить синтез витамина К2, что приводит к увеличенному эффекту варфарина.

Чрезмерное употребление алкоголя на фоне печеночной недостаточности потенцирует эффект варфарина. Хинин, содержащийся в воде «Тоник», также может повлечь за собой усиление эффекта варфарина.

При необходимости ослабления боли при применении варфарина рекомендуется парацетамол или опиаты.

Варфарин может усилить эффект пероральных противодиабетических средств, являющихся производными сульфонилмочевины.

При применении варфарина следует избегать приема эрлотиниба, метилфенидата, пероральных контрацептивов.

Антикоагуляционный эффект варфарина усиливают: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, амоксициллин, аргатробан, азапропазон, азитромицин, безафибрат, бикалутамид, цефалексин, цефамандол, цефименоксим, цефметазол, цефометазол, , ципрофлоксацин, даназол, декстропропоксифен, (декстро )тироксин, дифлунизал, дигоксин, дисульфирам, диклофенак (риск кровотечений повышается, также при применении диклофенака внутривенно), доксициклин, ентакапон, эритромицин, эзомепразол, этодолак, этопозид, эторикоксиб, фенилбута ил, флурбипрофен, флутамид, флувастатин, флувоксамин, гатифлоксацин, гемфиброзил, грепафлоксацин, противогриппозная вакцина, хинидин, хинин, хлорамфеникол, хлоралгидрат, ибупрофен, ифосфамид, индометацин, альфа- и бета-интерферозол, и , кетопрофен, кеторолак, кларитромицин, клофибрат, кодеин, латамоксеф, лефлуномид, лепирудин, левофлоксацин, ловастатин, мефенамовая кислота, мелоксикам, метилфенидат, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (также гель для применения в полости рта), миртаза ицин, норфлоксацин, офлоксацин , омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (действие проявляется через 1-2 недели непрерывного применения), перекоксиб, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, ритонавир, рофекоксиб, рокситромицин, росувастатин, селективные ингибитозиназол, азол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфинпиразон, сульфофенур, сулиндак, (анаболические и андрогенные) стероидные гормоны, тамоксифен, тегафур, тетрациклин, тиенилиновая кислота, толметин, торемифен, трамадол, трастузумаб, троглитавак, троглитазон, витамин Е, зафирлукаст. Лактулоза может потенцировать эффект варфарина при длительном применении.

Антикоагуляционный эффект варфарина уменьшают: ацитретин, аминоглютетимид, азатиоприн, барбитураты, циклоспорин, диклоксациллин, дизопирамид, фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин, хлордиазепоксид, хлорталидон, карбамазезин, хлор цилин, примидон, рифампицин, спиронолактон, сукралфат, тразодон. , витамин С.

Антикоагуляционный эффект варфарина усиливают или уменьшают: атазанавир, эстрогены, фосампренавир, холестрирамин, кортикостероиды (большие дозы кортикостероидов увеличивают антикоагуляционный эффект), невирапин, прогестерон, трициклические антидепрессанты, сульфаниламинов препарат.

Препараты растительного происхождения могут как усиливать действие варфарина, например, гинко (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis, содержит кумарины), папайя (Carica papaya, механизм неизвестный) и шалфей (Salvia miltiorrhiza, ), так и уменьшать его действие, например женьшень (Panax ginseng). Эффект варфарина может уменьшиться при одновременном применении лекарственных препаратов зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Это действие обусловлено энзимами, содержащимися в составе зверобоя, разрушающих варфарин. Поэтому препараты, содержащие зверобой, нельзя комбинировать с варфарином. Послабляющее действие может сохраняться через 2 недели после прекращения применения зверобоя. Если пациент применяет препараты, содержащие зверобой, необходимо определить МНО и прекратить их применение. Следует тщательно контролировать МНО, поскольку после прекращения применения зверобоя МНО может увеличиться. Может потребоваться подбор доз варфарина.

При лечении варфарином содержание витамина К в пище должно быть по возможности постоянным. Продукты и растения, богатые витамином К (например, зеленые овощи), ослабляют действие варфарина.

Следует избегать одновременного применения варфарина с клюквенным соком, поскольку антикоагуляционный эффект усиливается.

Во время лечения варфарином после применения лосьона ромашки возможны кровоизлияния на лице.

Поскольку эффект варфарина может изменяться под действием значительного количества лекарственных средств, при каждом изменении лечебной терапии необходим дополнительный лабораторный контроль состояния свертывающей системы пациента.

Особенности применения

Обязательным условием терапии Варфарексом является строгое соблюдение приема назначенной дозы препарата.

Для достижения быстрого антитромботического эффекта лечение следует начинать с применения гепарина. Затем гепарин комбинировать с варфарином в течение 5-7 дней до достижения целевого уровня Международного нормализованного отношения (МНО) и 2 дня после.

Необходима особенная осторожность и тщательный мониторинг уровня МНО при назначении пациентам, у которых существует риск серьезных кровотечений (например, при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), после недавно перенесенного ишемического инсульта, бактериального эндокардита, желудочно-кишечной).

Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечения являются высокий уровень антикоагуляции (МНИ > 4,0), возраст от 65 лет, нестабильный МНО, недавно перенесенное желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, анемия, серьезные болезни сердца, тенденция к падению опухоль, травма, почечная недостаточность, одновременный прием других лекарственных средств. Всем пациентам, принимающим варфарин, следует регулярно измерять МНО. Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений нуждаются в более частом измерении МНО, более тщательном подборе дозы для достижения желаемого МНО и короткой продолжительности терапии. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении и симптомах кровотечения.

Чрезвычайно важно измерение МНВ, консультация врача и уменьшение дозы или отмена препарата. Если МНО высокий, снижать дозу или прекращать терапию варфарином. Иногда необходимо продолжить терапию антикоагулянтами. Следует измерять МНО в течение 2-3 дней, чтобы убедиться, что оно снизилось.

Другие антитромбоцитарные лекарственные средства следует применять с особой осторожностью из-за повышенного риска кровотечения.

Антикоагуляция после ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. У пациентов с трепетанием предсердий показана длительная терапия варфарином, но риск ранней повторной эмболии низкий, поэтому перерыв в лечении после ишемического инсульта оправдан. Лечение варфарином следует начать снова через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с эмболическим инсультом или неконтролируемой артериальной гипертензией лечение варфарином следует прекратить на 14 дней.

Перед хирургическими операциями, если нет риска серьезных кровотечений, операция может быть проведена при МНО < 2,5. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина должен быть прекращен за 3 дня до операции.

При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например при угрожающей жизни тромбоэмболии, МНО следует снизить до < 2,5 и начать терапию гепарином.

Если операция необходима и приём варфарина невозможно прекратить за 3 дня до операции, отмену антикоагуляции следует проводить с помощью низких доз витамина К.

Восстановление терапии Варфарином зависит от риска возникновения послеоперационного кровотечения.

Прием варфарина не следует прекращать перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зуба.

Лечение пациентов с пептической язвой желудка следует проводить с особой осторожностью, учитывая высокий риск кровотечения. Такие пациенты должны регулярно обследоваться и быть информированы о том, как распознать кровотечение и какие необходимо принять меры при возникновении кровотечения.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть не способны соблюдать необходимый режим приема варфарина. При потреблении большого количества алкоголя увеличивается опасность гипотромбинемии и развития кровотечений.

Резистентность к варфарину является очень редко наблюдаемым явлением. Для достижения терапевтического эффекта резистентным пациентам необходимы в 5-20 раз больше дозы варфарина. При плохой ответной реакции пациента на применение варфарина необходимо исключить другие наиболее вероятные причины: несоответствие пациента, взаимодействие с другими препаратами и продуктами питания, а также лабораторные ошибки.

Для предупреждения кумаринового некроза пациентов с врожденным дефицитом антитромбического белка С или S следует сначала лечить гепарином. Последующая начальная насыщающая доза варфарина не должна превышать 5 мг/сут. Применение гепарина следует продолжать 5-7 дней, как описано выше.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Такие пациенты нуждаются в более низких дозах препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Воздействие таких факторов как потеря массы тела, острое заболевание, прекращение курения могут усилить эффект варфарина, поэтому может потребоваться снижение дозы. Увеличение массы тела, диарея и рвота наоборот – снижают эффект варфарина, поэтому может потребоваться увеличение дозы.

Пациенты пожилого возраста: при лечении следует соблюдать особую осторожность. Лечение следует начинать с осторожностью. Необходимо убедиться в соответствии пациента и его способности следовать строгим указаниям врача. Печеночный метаболизм варфарина и синтез свертывающих факторов крови у пациентов пожилого возраста замедляется. Это может легко вызвать избыточный эффект варфарина.

Одновременное применение других препаратов следует учитывать для предупреждения вредного взаимодействия.

Гипертиреоз, лихорадка и некомпенсированная сердечная недостаточность могут усилить эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть меньше. При гипертиреозе эффект варфарина может быть меньше.

печеночная недостаточность: средняя печеночная недостаточность усиливает эффект варфарина.

Почечная недостаточность и нефротический синдром повышают концентрацию свободной фракции варфарина в плазме крови, что в зависимости от побочных заболеваний пациента может как увеличить, так и уменьшить эффект варфарина.

Во всех случаях необходимо тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента и показателями МНВ.

Кровотечение является главным побочным эффектом терапии варфарином, поэтому необходимо постоянное определение отношения риска кровотечения и потенциальной пользы.

Таблетки Варфарекс 3 и 5 мг содержат лактозу, поэтому этот препарат не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Таблетки Варфарекс 5 мг содержат краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызвать аллергические реакции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Таблетки Варфарекс 3 мг и 5 мг не влияют на способность управлять автотранспортом или обслуживать механизмы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан беременным в связи с его тератогенным действием, возможностью развития кровотечений у плода и его гибелью. Опасность приема варфарина для плода следует тщательно оценить риском для матери в случае неприменения варфарина. Антитромботическую терапию в период беременности следует проводить индивидуально под тщательным наблюдением соответствующих специалистов.

Варфарин проникает в грудное молоко в незначительном количестве и почти не влияет на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Варфарекс необходимо применять в одно и то же время.

Дозу Варфарекса определяет врач для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями МНВ протромбина.

Диапазон целевого МНО при терапии пероральными антикоагулянтами.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца:

МНВ – 2,5-3,5. Другие показания: МНО – 2,0-3,0.

Взрослые. Пациентам с нормальной массой тела и начальным МНО ниже 1,2 следует применять 10 мг/сут варфарина (2 таблетки по 5 мг) в течение 3-х дней. Последующие дозы, учитывая уровень МНО на 4-й день, представлены в таблице 1.

Рекомендуемая начальная доза для амбулаторных пациентов и пациентов с врожденным дефицитом С или S белка составляет 5 мг/сут варфарина (*) в течение 3 дней. Последующие дозы, учитывая уровень МНО на 4-й день, представлены в таблице 1.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с пониженной массой тела.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут варфарина (*) в течение 2-х дней. Последующие дозы, учитывая уровень МНО на 3-й день, представлены в таблице 1.

Пациенты с начальным МНО выше 1,2, пациенты с заболеваниями или применяющие препараты, влияющие на эффективность терапии антикоагулянтами.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут варфарина (*) в течение 2-х дней. Последующие дозы, учитывая уровень МНО на 3-й день, представлены в таблице 1.

Таблица 1

День	МНВ	Доза варфарина, мг/сут.
1	–	10 (5,0*)
2	–	10 (5,0*)
3	< 2,0 2,0–2,4 2,5–2,9 3,0–3,4 3,5–4,0 > 4,0	10 (5,0*) 5 3 2,5 1,5 пропустить один день
4–6	< 1,4 1,4–1,9 2,0–2,4 2,5–2,9 3,0–3,9 4,0–4,5 > 4,5	10 7,5 5 4,5 3 пропустить один день, затем 1,5 пропустить 2 дня, затем 1,5
7	1,1–1,4 1,5–1,9 2,0–3,0 3,1–4,5 > 4,5	Недельная доза варфарина Увеличить на 20% Увеличить на 10% Дозу не изменять Уменьшить на 10% Пропустить до МНВ <4,5, затем продлить с дозой, меньшей на 20%

Продолжительность курса лечения определяется индивидуально (от 6 недель до применения на протяжении всей жизни). В случае возникновения толерантности к действию Варфарекса дозы последнего допускается повышать в 2–10 раз. Абсолютно необходимо строгое соблюдение рекомендаций врача относительно применения препарата и тщательный лабораторный контроль за показателями свертывания крови.

МНО следует измерять каждый день до достижения стабильного целевого уровня МНО, обычно это происходит в течение 5–6 дней с начала лечения. Далее интервал между измерениями МНО удлинять по неделе до достижения 4-недельного интервала. Интервал между измерениями должен быть менее 4 недель, если результаты МНО сильно отличаются или у пациентов есть заболевания печени или любое другое заболевание, влияющее на всасывание витамина К. Начало применения новых препаратов или прекращение применения прежних требует более частого определения МНО. При длительном лечении изменять недельную дозу варфарина (общая доза варфарина, получаемая пациентом в течение недели) в соответствии с таблицей 1. При необходимости изменения дозы следующее измерение МНО проводить через 1 или 2 недели. Затем интервал снова можно постепенно увеличивать до 4 недель.

При необходимости быстрого антитромбического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина. Затем введение гепарина продолжать с одновременным приемом варфарина в течение 5–7 дней, пока МНО не будет сохраняться на целевом уровне в течение как минимум 2 дней.

Плановые операции. Пред-, при- и послеоперационная антикоагулянтная терапия осуществляется следующим образом.

Определить МНО за неделю до плановой операции.

За 1–5 дней до операции прекратить прием варфарина. Если у пациента высок риск тромбоза, профилактически ввести подкожно низкомолекулярный гепарин. Прекращение применения варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращать:

за 5 дней до операции, если МНВ >4,0; за 3 дня до операции, если МНО – 3,0–4,0; за 2 дня до операции, если МНВ – 2,0–3,0.

Вечером перед операцией определить МНВ. Если МНВ >1,8, перорально или внутривенно ввести 0,5–1,0 мг витамина К1. В операционный день оценить инфузию нефракционированного гепарина или профилактическое введение низкомолекулярного гепарина.

В течение 5–7 дней после операции одновременно с восстановлением терапии Варфарином продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина.

При малых операциях возобновить применение варфарина в обычной поддерживающей дозе вечером операционного дня, при больших операциях – в день, когда необходимо восстановить энтеральное питание.

Дети

Терапию антикоагулянтами у детей проводить по назначению и под наблюдением педиатров. Дозу можно подобрать согласно таблице 2.

Таблица 2

1-й день	Если базовое значение МНО от 1,0 до 1,3, то начальная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела, при нарушении функции печени – 0,1 мг/кг массы тела
Дни со 2-го по 4-й, если значение МНВ: от 1,1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5	Поддерживающая доза: повторить дозу насыщения 50% от начальной дозы 50% от начальной дозы 25% от начальной дозы дождаться достижения МНВ <3,5, затем возобновить лечение дозой, которая составляет 50% от предыдущей дозы.
Поддерживающая терапия, если значение МНВ: от 1,1 до 1,4 от 1,5 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5	Действия (недельная доза): увеличить на 20% увеличить на 10% дозу не изменять уменьшить на 10% дождаться достижения МНВ <3,5, затем возобновить лечение дозой, меньшей на 20% предыдущей дозы.

Передозировка

Симптомы: кровотечения, кровоточивость.

Лечение: в легких случаях при постепенной передозировке обычно достаточно снизить дозу или прекратить лечение варфарином до возврата МНО до целевого уровня. При острой передозировке препарата опорожнение желудка не рекомендуется из-за риска возникновения кровотечения. Следует повторно применять активированный уголь для предотвращения абсорбции и энтерогепатической рециркуляции варфарина. При применении активированного угля парентерально (в/в) следует ввести витамин К. При развитии кровотечения действие варфарина следует прекратить, применяя витамин К (внутривенно в дозе 5-10 мг), концентрат фактора свертывания или свежую замороженную плазму. При необходимости дальнейшей антикоагуляции следует избегать применения витамина К в дозе более 10 мг. В противном случае пациент может быть резистентным к терапии Варфарином в течение 2-х недель.

Рекомендации по лечению передозировки представлены в таблице 3.

Таблица 3

Уровень МНВ	Рекомендации
При отсутствии клинически значимого кровотечения
< 5,0	Пропустить следующую дозу варфарина и восстановить терапию более низкой дозой после нормализации МНВ
5,0–9,0	Пропустить следующие 1–2 дозы варфарина и восстановить терапию более низкой дозой после нормализации МНО или пропустить следующую дозу и перорально применить 2,5 мг витамина К
> 9,0	Прекратить применение варфарина и перорально использовать 3,0–5,0 мг витамина К
При необходимости быстрого прекращения действия варфарина (например, перед операцией)
5,0–9,0 и запланированная операция	Прекратить применение варфарина и применить перорально 2,0–4,0 мг витамина К примерно за 24 часа до процедуры, дополнительно позже можно применить перорально еще 1,0–2,0 мг витамина К
При необходимости очень быстрого прекращения действия варфарина
Тяжелая передозировка (МНВ >20,0) или серьезное кровотечение	Медленная внутривенная инфузия 10 мг витамина К. В зависимости от срочности ситуации можно использовать свежую замороженную плазму или комплекс протромбина. При необходимости через каждые 12 ч можно повторять введение витамина К.

Побочные реакции

Ниже приведены нежелательные побочные реакции, о которых сообщалось.

Со стороны нервной системы: субдуральная гематома, лихорадка.

Со стороны кровеносной и кроветворной системы: геморрагия, кумариновый некроз, окраска пальцев ног в пурпурный цвет, пурпура, эозинофилия, васкулит, анемия, снижение гематокрита.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: кальцификация трахеи, гемоторакс.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, рвота кровью, диарея, боли в области живота, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, молота.

Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: обратимая алопеция, сыпь, крапивница, зуд, экзема, эритематозный отек кожи, что приводит к экхимозу, инфаркту и некрозу кожи.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, приапизм.

Общие: аллергические реакции (обычно в виде высыпаний на коже), нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Наиболее частыми побочными явлениями варфарина являются кровотечение и кровоизлияния, в частности: незначительные носовые кровотечения и кровотечения из десен, подкожные кровоизлияния; редко – внутричерепные, желудочно-кишечные кровотечения. Частый фактор риска интракраниального кровотечения – нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Возможность кровотечения увеличивается, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО на желаемом целевом уровне, то обычно побочное заболевание или состояние, требующее исследования. Даже в случае незначительного кровотечения необходимо проинформировать об этом врача.

Кумариновый некроз – редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или потемневших ягодиц, а также в других местах. Затем поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин; поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, и этиология предполагает дефицит белка С или S. Врожденная недостаточность этих белков может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина следует начать одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, прием варфарина прекращать и продолжить введение гепарина до заживления и рубцевания поражений.

Окраска пальцев ног в пурпурный цвет – еще более редкое осложнение при терапии варфарином. Пациенты – обычно мужчины с атеросклерозом. Варфарин приводит к геморрагии атероматозных бляшек, приводящих к микроэмболиям. Возникают симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучей болью. При прекращении приёма варфарина указанные симптомы постепенно исчезают. В редких случаях получены сообщения о следующих побочных действиях: системная микроэмболизация холестерола, боли в животе, панкреатит, изменение вкуса, летаргия, слабость, головная боль, головокружение, парестезия, зуд, отек, лихорадка, лейкопения.

Побочные действия у детей аналогичны таковым у взрослых. Умеренное кровотечение – значимое побочное действие. Редко возникают сыпь, алопеция и некроз кожи. При длительном применении развивается остеопения.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО "Гриндекс".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.