Инструкция Цибор раствор для инъекций 7500 МЕ анти-Ха шприц 0,3 мл в блистерах №2

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИБОР

(ZIBOR)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора для инъекций содержит бемипарина натрия 25000 МЕ антифактора-Ха (активность приводится в международных единицах активности антифактора-Ха в соответствии с I международным стандартом низкомолекулярного гепарина);

1 предварительно заполненный шприц по 0,2 мл содержит бемипарина натрия 5000 МЕ антифактора-Ха;

1 предварительно заполненный шприц по 0,3 мл содержит бемипарина натрия 7500 МЕ антифактора-Ха;

1 предварительно заполненный шприц по 0,4 мл содержит бемипарина натрия 10000 МЕ антифактора-Ха;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, без механических включений, раствор от бесцветного до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код ATX В01А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бемипарин натрия – это низкомолекулярный гепарин, полученный в результате деполимеризации гепарина натрия, выделенный из слизистой кишечника свиней. Средний молекулярный вес (МВ) бемипарина составляет примерно 3600 дальтон. Процент молекулярных цепей с МВ менее 2000 дальтон составляет менее 35%. Процент молекулярных цепей с МВ от 2000 до 6000 дальтонов колеблется между 50 % и 75 %. Процент молекулярных цепей с МВ выше 6000 дальтонов составляет менее 15 %. Анти-Ха-факторная активность бемипарина составляет от 80 до 120 МЕ антифактора-Ха на 1 мг сухого вещества, а анти-IIа-факторная активность составляет от 5 до 20 МЕ антифактора ІІа на 1 мг сухого вещества. Соотношение анти-Ха-факторная активность/анти-IIа-факторная активность примерно 8. В экспериментах на животных бемипарин показал противосвертывающую активность и умеренный геморрагический эффект. Применение бемипарина у человека подтверждает его противосвертывающую активность и, при соблюдении рекомендуемой дозировки, значительно не продлевает время свертывания крови.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства бемипарина были определены путем измерения активности антифактора Xa в плазме крови с помощью амидолического метода с использованием Первого международного стандарта ВОЗ для низкомолекулярного гепарина (Национальный институт биологических стандартов и контроля, NIBSC).

Абсорбция и выведение препарата описывается линейной кинетикой первого порядка.

Всасывание. Бемипарин натрия быстро всасывается после подкожной инъекции с биодоступностью, которая оценивается в 96%. Максимальное анти-Ха-факторное действие в плазме при профилактических дозах препарата, равных 2500 МЕ и 3500 МЕ, достигается через 2-3 часа после подкожной инъекции бемипарина, с наибольшим пиком активности порядка 0,34±0,08 и

0,45±0,07 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность при назначении вышеуказанных доз не проявляется. Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме при введении доз 5000 МЕ, 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ достигается через 3-4 часа после подкожной инъекции бемипарина, с пиком активности порядка 0,54±0,06, 1 22±0,27, 1,42±0,19, и 2,03±0,25 МЕ анти-Ха-фактора/мл, соответственно. Анти-IIа-факторная активность порядка

0,01 МЕ/мл была обнаружена при введении доз 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ.

Вывод. Период полувыведения бемипарина, который вводится в дозах от 2500 МЕ до

12500 МЕ, находится примерно между 5-6 часами и, соответственно, бемипарин должен назначаться 1 раз в сутки. На сегодняшний день нет данных о способности бемипарина связываться с белками плазмы, о его биотрансформации и выведении у человека.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение тромбоза глубоких вен, сопровождающееся или не сопровождающееся эмболией легочной артерии, в тяжелой фазе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к бемипарину натрия, гепаринам или к веществам животного происхождения (свинного), к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Подтвержденная тромбоцитопения или подозрение на тромбоцитопению, иммунологически обусловленное гепарином, в анамнезе.

Активные кровотечения или повышенный риск кровотечений из-за нарушения свертывания крови.

Тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы.

Повреждения или оперативные вмешательства в области нервной системы, органов зрения или органов слуха в течение последних 2 месяцев.

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) при наличии индуцированной гепарином тромбоцитопении.

Острый бактериальный и затяжной эндокардит.

Различные состояния с высоким риском кровотечений, например активная пептическая язва, геморрагический инсульт, церебральная аневризма или церебральная неоплазия.

Пациентам, применяющим гепарин для лечения, а не для профилактики, региональная анестезия и плановое хирургическое вмешательство противопоказаны.

Особые меры безопасности.

Хранить в защищенном от детей месте. После использования неиспользованное содержимое упаковки необходимо выбросить. Не применять препарат, если защитная упаковка открыта или повреждена. Использовать только прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета, без механических включений. Не вводить бемипарин путем внутримышечной инъекции. Из-за риска развития гематом следует избегать внутримышечных инъекций других препаратов в период лечения бемипарином. Следует быть осторожными, назначая препарат пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, мочекаменной болезнью, сосудистыми нарушениями а также , связанными с повышенным риском развития кровотечений, равно как и при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Лекарственные взаимодействия бемипарина не изучены и информация в настоящем разделе опирается на данные, полученные для других низкомолекулярных гепаринов. Не рекомендуется одновременное применение бемипарина со следующими препаратами: антагонистами витамина К и другими антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой и другими салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, тиклопедином, клопидогрелем и другими ингибиторами агрегации тромбоцитов, систем. Все вышеперечисленные препараты усиливают фармакологическое влияние бемипарина на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов, что увеличивает риск возникновения кровотечений. Если одновременное применение препаратов избежать невозможно, бемипарин следует назначать под тщательным клиническим и лабораторным контролем. Сопутствующее назначение препаратов, повышающих концентрацию калия в крови, должно осуществляться под тщательным контролем. Эффект взаимодействия гепарина с введенным нитроглицерином, который приводит к снижению эффективности препарата, не может быть исключен и в случае бемипарина.

Особенности применения.

Различные низкомолекулярные гепарины необязательно обладают эквивалентной эффективностью, поэтому для каждого препарата данного класса необходимо соблюдать специфический режим дозирования и способ назначения. Не применять препарат в виде внутримышечной инъекции из-за риска развития гематом. Следует быть осторожным при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью (следует проводить постоянный мониторинг уровня антифактора-Ха у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью), неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамне нарушениями радужки или сетчатки глаза, а также другими органическими нарушениями, связанными с повышенным риском кровотечений, равно как и при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции. Бемипарин может подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, ХПН, метаболическим ацидозом, повышенным уровнем калия в плазме или у пациентов, принимающих калийсберегающие препараты. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально длительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, преходящая. У пациентов группы риска необходимо определить уровень электролитов плазмы перед назначением бемипарина и регулярно его контролировать в течение лечения, особенно, если продолжительность терапии превышает 7 суток. Иногда в начале лечения гепарином наблюдается преходящая, легкая тромбоцитопения I типа (количество тромбоцитов 100000/мм3 – 150000/мм3), связанная с временной активацией тромбоцитов. Как правило, это состояние не влечет за собой осложнений, следовательно, терапия бемипарином может быть продолжена. В редких случаях при терапии бемипарином наблюдается развитие тяжелой иммунной тромбоцитопении II типа с количеством тромбоцитов значительно ниже 100000/мм3. Такая реакция обычно возникает между 5 и 21 днями терапии. У пациентов с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиться быстрее. Рекомендуется проводить подсчет тромбоцитов перед началом лечения бемипарином (в первый день терапии), затем регулярно каждые 3-4 суток и после окончания лечения препаратом. При значительном снижении числа тромбоцитов (от 30% до 50%), сочетающегося с положительными или неизвестными результатами испытаний in vitro на наличие антитромбоцитарных антител в присутствии бемипарина или других низкомолекулярных гепаринов и/или гепарина, необходимо немедленно отменить терапию. При назначении бемипарина наблюдались случаи некроза кожи, иногда с предварительным покраснением или болезненными эритематозными пятнами. В таких случаях терапию бемипарином следует немедленно отменить. Профилактическое применение бемипарина в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции может в редких случаях приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, в результате чего может развиться длительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препаратов, влияющих на свертываемость крови, например нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, или при травматической или многократной. При принятии решения о временном интервале между последним введением бемипарина в профилактической дозе и введением или удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику гепарина и профиль пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина можно вводить не ранее чем через 4 часа. Введение следующей дозы бемипарина также должно быть удалено до завершения хирургической процедуры. При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо быть исключительно осторожным и часто контролировать состояние пациента с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений, в частности, боли в спине, нарушения чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а См. также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо немедленно установить диагноз и принять необходимые терапевтические меры вплоть до спинномозговой декомпрессии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинические данные по применению бемипарина у беременных отсутствуют, поэтому беременным препарат назначают с осторожностью. На сегодняшний день данных о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер нет. Также на сегодняшний день нет данных о способности бемипарина поступать в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения Цибора кормящим грудью, они должны быть проинформированы о том, что на период применения препарата им нужно избегать кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Воздействие отсутствует или почти отсутствует.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует использовать немедленно после его вскрытия.

Взрослые.

Лечение тромбоза глубоких вен. Применяют подкожное введение Цибора в дозе 115 МЕ антифактора-Ха на кг массы тела 1 раз в сутки. Рекомендованная продолжительность лечения 7±2 суток. Дневная доза обычно соответствует следующим дозировкам и объемам заполненных шприцев (в зависимости от массы тела): < 50 кг – 0,2 мл (5000 МЕ антифактора-Ха); 50-70 кг – 0,3 мл (7500 МЕ антифактора-Ха); > 70 кг – 0,4 мл (10000 МЕ антифактора-Ха). Для пациентов с массой тела более 100 кг следует рассчитывать на основе 115 МЕ антифактора-Ха на кг массы тела, принимая во внимание концентрацию антифактора-Ха 25000 МЕ/мл. При отсутствии противопоказаний применение оральных антикоагулянтов следует начинать через 3-5 суток после начала применения Цибора, причем дозировку следует подбирать так, чтобы международное нормализованное отношение (МНО) было в

2-3 раза выше контрольной величины. Применение бемипарина можно прекратить при достижении выбранного МНО.

Терапию пероральными антикоагулянтами следует продолжать в течение как минимум 3 месяцев.

Взрослые пожилые. Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени и почек. Недостаточное количество данных исследований не позволяет дать рекомендации по коррекции доз бемипарина для данной группы пациентов.

Способ применения и техники подкожной инъекции. Предварительно заполненные шприцы готовы к непосредственному применению. Препарат вводится подкожно в жировой слой переднестороннего участка живота или заднебокового участка поясницы (талии) поочередно с правой и левой стороны. Игла вводится во всю глубину перпендикулярно (вертикально), а не под углом, в складку кожи, которая формируется большим и указательным пальцами. Составку кожи не расправляют, она должна содержаться до окончания инъекции. Место инъекции не растирайте.

Дети.

Безопасность и эффективность применения бемипарина у детей не изучены, поэтому препарат назначать детям не рекомендуется.

Передозировка.

Главным проявлением передозировки является кровотечение. Решение об отмене терапии бемипарином принимается в зависимости от тяжести геморрагии и риска тромбоза. Незначительные геморрагии редко нуждаются в специальном лечении. Значительные кровотечения требуют назначения протамина сульфата. Протамин сульфат приводит к частичному снижению анти-Ха-факторной активности бемипарина в течение 2 ч после внутривенного введения в дозе 1,4 мг сульфата протамина на 100 МЕ антифактора-Ха.

Побочные реакции.

Чаще сообщалось о таких побочных действиях, как гематома и/или экхимоз в месте инъекции, наблюдавшихся примерно у 15% пациентов, применявших бемипарин.

Долгосрочная терапия гепарином может приводить к развитию остеопороза.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто

(≥ 1/100 - < 1/10), иногда (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно ( на основании имеющихся данных оценке не подвергается).

Частота побочных реакций при назначении бемипарина соответствует частоте побочных реакций, сообщавшейся относительно других низкомолекулярных гепаринов, и приводится ниже: