Инструкция Телсартан таблетки 80 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕЛСАРТАН

(TELSARTAN)

Состав:

действующее вещество: telmisartan;

1 таблетка содержит телмисартан 40 мг или 80 мг;

другие составляющие: меглюмин, натрия гидроксид, повидон, полисорбат 80, маннит (Е 421), магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки от белого до почти белого цвета, без оболочки, капсуловидной формы, с отпечатками «T» и «L» с обеих сторон от линии разлома на одной стороне и оттиском «40» (для таблеток по 40 мг) или оттиском «80» ( для таблеток по 80 мг) на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код ATХ C09C A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Телмисартан – это специфический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), действующий при пероральном введении. Обладая высоким родством, телмисартан замещает ангиотензин II в месте его соединения с рецептором подтипа АТ1, отвечающим за действие ангиотензина II. Телмисартан не проявляет никакой частичной активности по отношению к рецептору АТ1 как агонист. Телмисартан селективно связывается с рецептором АТ1 на длительный период. Препарат не демонстрирует сродства к другим рецепторам, включая АТ2 и другие менее охарактеризованные рецепторы АТ. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, равно как и эффект их возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышает телмисартан. Телмисартан снижает уровни альдостерона плазмы крови. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы человека, а также не блокирует ионные каналы. Телмисартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (киназу II), который также расщепляет брадикинин. Таким образом, не следует ожидать усиления побочных реакций, связанных с брадикинином.

У человека телмисартан в дозе 80 мг практически полностью подавляет действие ангиотензина II по повышению АД. Угнетающий эффект длится более 24 часов и еще отмечается до 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение эссенциальной гипертензии

После первой дозы телмисартана антигипертензивное действие постепенно начинает проявляться в течение 3 часов. Максимальное снижение АД обычно достигается через 4-8 недель после начала терапии и сохраняется в течение длительной терапии.

Антигипертензивный эффект сохраняется постоянным более суток после приема дозы, включая последние 4 ч перед следующей дозой, как показано при амбулаторном измерении АД. Это неоднократно подтверждается отношением остаточного действия к пиковому, что составляет более 80% после применения доз 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Существует явная связь между дозой и временем восстановления исходного артериального систолического давления (САД). Данные, относящиеся к диастолическому артериальному давлению (ДАД), противоречивы.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое АД, так и диастолическое, при этом оно не влияет на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического действия препарата в его гипотензивную активность до сих пор не определен. Эффективность телмисартана в снижении артериального давления сравнима с другими лекарственными средствами, представляющими другие классы антигипертензивных препаратов (имеются клинические исследования по сравнению телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении терапии телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к уровню, который был до лечения, в течение нескольких дней без признаков обратной артериальной гипертензии.

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух антигипертензивных лекарственных средств случаи сухого кашля значительно реже наблюдались при применении телмисартана, чем при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Телмисартан быстро абсорбируется, хотя абсорбируемое количество различается. Среднее значение абсолютной биодоступности телмисартана составляет примерно 50%. При применении телмисартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞) в диапазоне от 6% (при дозе 40 мг) до примерно 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после применения концентрация телмисартана в плазме крови и при приеме натощак, и при приеме с пищей одинакова.

Линейность/нелинейность

Ожидается, что незначительное уменьшение AUC не будет уменьшать терапевтический эффект. Линейная связь между дозами и концентрацией препарата в плазме крови отсутствует. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются диспропорционально при дозе более 40 мг.

Распределение

Телмисартан в значительной степени связывается с плазменными белками (>99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет примерно 500 л.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации исходного соединения к глюкурониду, конъюгат не обладает фармакологической активностью.

Вывод

Телмисартан характеризуется биоэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения более 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и, в меньшей степени, площадь под кривой «концентрация-время» (АUC) повышаются непропорционально дозе. Нет доказательств клинически значимого накопления телмисартана при применении рекомендуемой дозы. У женщин концентрации в плазме крови были выше, чем у мужчин, без значительного влияния на эффективность.

После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом в неизмененном виде. Совокупное выведение препарата с мочой составляет <1%. Общий клиренс плазмы крови (CLtot) высок (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с током крови через печень (приблизительно 1500 мл/мин).

Особые группы пациентов

Влияние пола

При сравнении пациентов женского и мужского пола выявлена разница в концентрациях в плазме крови Cmax и AUC, что выше в 3 и 2 раза соответственно у женщин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана не имеет различий у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек наблюдалось удвоение концентрации в плазме крови. Однако более низкие концентрации плазмы наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе. У пациентов с почечной недостаточностью телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому не может выводиться диализом. Период полувыведения не меняется у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования пациентов с нарушением функции печени показали увеличение абсолютной биодоступности почти до 100%. Период полувыведения не меняется у пациентов с нарушением функции печени.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Уменьшение сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов с:

− выраженным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (ишемической болезнью сердца, инсультом или заболеванием периферических артерий в анамнезе);

− сахарным диабетом типа ІІ с диагностированным поражением органа-мишени.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

Второй и третий триместры беременности.

Обструктивные нарушения желчного пузыря.

Тяжелое нарушение функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Комбинация телмисартана и алискерена противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется для других пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Как и другие лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, телмисартан может вызвать гиперкалиемию. Риск возрастает при лечении комбинацией с другими лекарственными средствами, которые также могут провоцировать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПЗП-ин2), включая , иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Возникновение гиперкалиемии зависит от связанных с этим факторов риска. Риск повышается при применении вышеупомянутого комбинированного лечения. Риск частично повышается в сочетании с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП составляет меньший риск при принятии мер предосторожности.

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали средний рост пиковых концентраций дигоксина в плазме (на 49%) и минимальной концентрации (на 20%). В начале приема, в случае корректировки дозы и прекращения приема телмисартана, следует вести мониторинг уровней дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона.

Не рекомендуется одновременное применение

Калийсберегающие диуретики или калиесодержащие добавки

Антагонисты рецептора ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиесодержащие добавки или калиесодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано через гипокалиемию, пациенты должны применять эти препараты с осторожностью и контролем уровня калия в сыворотке крови.

Литий

При сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецептора ангиотензина II, включая телмисартан, были сообщения об обратном повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП (например, ацетилсалициловая кислота при режиме дозирования для лечения воспалительных процессов, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивный эффект антагонистов рецептора ангиотензина II.

У некоторых пациентов с нарушенной почечной функцией (например, у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушенной почечной функцией) одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II и препаратов, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая острую оборотная. Таким образом, такое сочетание следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированы. Следует контролировать почечную функцию после начала сопутствующей терапии и периодически спустя.

В одном исследовании одновременное назначение телмисартана и рамиприла привело к повышению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики)

Предварительная терапия высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению уровня жидкости и возникновению гипотензии в начале терапии телмисартаном. Это следует учитывать при одновременном применении.

Другие антигипертензивные препараты

Способность телмисартана снижать АД может быть усилена при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств.

На основе фармакологических свойств можно ожидать, что баклофен и амифостин могут усилить гипотензивный эффект всех антигипертензивных препаратов, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усилить алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты.

Кортикостероиды (системное применение)

Снижают антигипертензивный эффект.

Особенности применения.

Нарушение функции печени

Телмисартан не рекомендуется назначать пациентам с холестазом, обструктивными нарушениями желчного пузыря или тяжелым нарушением функции печени, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью. У таких пациентов можно ожидать понижения печеночного клиренса телмисартана. Телмисартан можно применять с осторожностью только пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени.

Почечнососудистая гипертензия

Существует повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной функционирующей почки применяют лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови при применении телмисартана у пациентов с нарушением функции почек. Нет опыта назначения телмисартана пациентам после недавней трансплантации почки.

Внутрисосудистая гиповолемия

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы телмисартана, может возникнуть у пациентов с уменьшенным объемом жидкости и/или натрия, возникших после активной терапии диуретиками, ограничение соли в диете, диарее или рвоте. Такие состояния следует устранить до применения телмисартана. Перед применением телмисартана следует нормализовать объем жидкости и/или натрия.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных лиц, особенно при комбинировании лекарственных средств, влияющих на эту систему, наблюдались случаи возникновения гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменения в функционировании почек (в том числе ОПН). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при добавлении ингибиторов АПФ к антагонистам рецептора ангиотензина II) не рекомендована пациентам, у которых уже контролируется АД, ее следует ограничить отдельно определенными случаями с тщательным контролем почечной функции.

Другие состояния со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, такими как телмисар , было связано с возникновением острой гипотензии, гиперазотемии, олигурии или ОПН, которая случалась редко.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Таким образом, применение телмисартана не рекомендовано.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, следует с осторожностью назначать препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Гиперкалиемия

Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать гиперкалиемию.

У пациентов пожилого возраста, с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные средства, которые могут увеличить уровень калия, и/или пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может быть летальной.

Перед решением вопроса одновременного применения лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует оценить соотношение пользы и риска.

Главные факторы риска при гиперкалиемии:

· Сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст >70 лет.

· Комбинация с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или применение калийсодержащих добавок. Лекарственные средства, которые могут провоцировать гиперкалиемию, включают заменители соли с содержанием калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) м .

· интеркуррентные состояния, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение почечной функции, внезапное ухудшение почечного состояния (например инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжелая травма).

Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня калия у пациентов, относящихся к группам риска.

Этнические отличия

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, телмисартан и другие антагонисты рецептора ангиотензина ІІ, менее эффективны при снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно из-за того, что больные с артериальной гипертензией более низкой.

Другое

При применении любого антигипертензивного препарата чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не следует начинать терапию антагонистами рецептора ангиотензина II во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами ангиотензина II считается необходимым, а пациентка планирует беременность, то рекомендуется заменить лечение антигипертензивной терапией с установленным профилем безопасности при беременности. Если установлена беременность, лечение антагонистами рецептора ангиотензина II следует немедленно прекратить и начать соответствующую альтернативную терапию.

Телмиcартан противопоказан в период кормления грудью, поскольку неизвестно, выделяется ли он в грудное молоко у людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния телмисартана на способность управлять автомобилем и механическими устройствами не проводились. Однако при управлении автомобилем и механическими устройствами необходимо учитывать, что при антигипертензивной терапии может возникать головокружение или гиперсомния.

Способ применения и дозы

.

Таблетки телмисартана рекомендуется применять перорально один раз в сутки с жидкостью, независимо от приема пищи.

Телмисартан следует хранить в закрытом блистере из-за гигроскопических свойств таблеток.

Таблетки следует извлекать из блистера непосредственно перед приемом.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии

Обычная эффективная доза – 40 мг один раз в сутки. Некоторые пациенты могут иметь терапевтический эффект от дозы препарата 20 мг/сут. Если не удается достичь целевого артериального давления, дозу телмисартана можно повысить до максимальной – 80 мг/сут. Альтернативно возможно применение телмисартана в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, способный дополнительно снижать артериальное давление вместе с телмисартаном. При решении вопроса об увеличении дозы следует иметь в виду, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в период от 4 до 8 недель после начала терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая дозировка составляет 80 мг один раз в сутки. Неизвестно, может ли доза телмисартана ниже 80 мг быть эффективной для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.

В начале терапии телмисартаном для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости рекомендован тщательный мониторинг артериального давления, а также может потребоваться соответствующая коррекция дозы препаратов для снижения артериального давления.

Особые популяции

Нарушение функции почек

Пациенты с легким и умеренным нарушением функции почек не требуют коррекции дозировки. Опыт в отношении пациентов с тяжелым нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Для этой категории пациентов рекомендована более низкая начальная доза телмисартана 20 мг.

Нарушение функции печени

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени не следует превышать 40 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Дети.

Телмисартан не рекомендуется применять детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности этой популяции.

Передозировка.

Информация о передозировке препаратом у людей ограничена.

Симптомы. Наиболее заметными явлениями при передозировке телмисартаном были гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружении, повышении уровня креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности.

Лечение. Телмисартан не выводится из организма при гемодиализе. За пациентами следует тщательно наблюдать и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени, прошедшего после принятия чрезмерной дозы и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают в себя вызывание рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при лечении передозировки. Следует часто проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. Если у пациента возникла гипотензия, ему следует принять положение лежа, а также нужно быстро приступить к восстановлению баланса жидкости и электролитов.

Побочные реакции.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часты (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (≥1/1000 до <1/100); жидкие (≥1/10 000 до <1/1000); очень редки (<1/10 000).

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии:

редкие: инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевых путей, включая цистит;

жидкие: сепсис, включая летальные исходы.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечастые: анемия;

жидкие: тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы:

жидкие: гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Метаболизм и расстройства питания:

нечастые: гиперкалиемия;

жидкие: гипогликемия (у больных диабетом).

Психические расстройства:

нечастые: депрессия, бессонница;

жидкие: беспокойство.

Со стороны нервной системы:

нечасто: синкопе.

Со стороны органов зрения:

жидкие: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

редкие: вертиго.

Кардиальные нарушения:

нечастые: брадикардия;

жидкие: тахикардия.

Сосудистые расстройства:

нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто: диспное.

Желудочно-кишечные расстройства:

нечастые: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;

жидкие: дискомфорт в области желудка, сухость во рту.

Расстройства гепатобилиарной системы:

жидкие: нарушение функции печени/печеночные нарушения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечастые: усиленное потоотделение, зуд, сыпь;

жидкие: эритема, ангионевротический отек (включая летальные исходы), крапивница, медикаментозный дерматит, токсический дерматит, экзема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

нечастые: миальгия, боли в спине (например ишиас), судороги мышц;

жидкие: артралгия, боли в конечностях, боли в сухожилии (симптомы, подобные тендиниту).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие нарушения:

нечастые: боль в груди, астения (слабость);

редкие: симптомы, подобные гриппу.

Лабораторные данные:

нечастые: повышение креатинина в крови;

редкие: повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных энзимов, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови, снижение гемоглобина.

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис

В клинических исследованиях повышенную частоту случаев сепсиса наблюдали при применении телмисартана по сравнению с плацебо. Это явление может быть случайным или связанным с неизвестным на сегодняшний день механизмом.

Гипотензия

Об этой побочной реакции сообщали как о частых у пациентов с контролируемым АД, которых лечили телмисартаном для уменьшения сердечно-сосудистой заболеваемости в дополнение к стандартной терапии.

Нарушения печеночной функции/расстройства печени

Большинство случаев нарушения печеночной функции/расстройств печени наблюдали в постмаркетинговый период у пациентов-японцев. Японские пациенты чаще других имели следующие побочные реакции.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Д-р Реддис Лабораторис Лтд (производственный участок - II).

Местонахождение.

Участок №42, 45, 46, с. Бачупали, Кутбулапур Мандал, округ Ранг Редди, Андра Прадеш, 500090, Индия.