Синкумар таблетки 2 мг №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СИНКУМАР

(SYNCUMAR®)

Состав:

действующее вещество: acenocoumarol;

1 таблетка содержит аценокумарол 2 мг;

другие составляющие: магния стеарат; желатин; тальк; крахмал картофельный; лактоза, моногидрат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, без запаха, безвкусия, плоские круглые таблетки со скошенными краями. С одной стороны надпись: SYNCU, с другой – риска для деления. Поверхность разлома – белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К.

Код АТХ В01А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аценокумарол – это антагонист витамина К, ингибирующий формирование функционально активных факторов коагуляции II (протромбин), VII, IX и X, дополнительный протеин C и S в печени. Он действует из-за ингибирования эпоксидной редуктазы витамина К. Терапевтическое действие наступает через 24 часа после приема и достигает максимального эффекта через 2-5 дней, причем срок действия может составлять до 5 дней.

Фармакокинетика.

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и выводится из организма в основном с мочой, преимущественно в форме метаболитов. Отлично связывается с белками плазмы крови. Период полураспада колеблется между 8 и 11 часами. Проникает через плаценту и в грудное молоко только в очень малом количестве.

Клинические свойства.

Показания.

- лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии.

- лечение дефектов ингибитора (сопротивление активированному протеину С, недостаточность протеинов C и S, антитромбина III) и других тромботических диспозиций (таких как синдром тромбоза антикардиолипина и синдром тромбоза волчаночного антикоагулянта).

- Профилактика венозного тромбоза бедер и колен при хирургических операциях.

Профилактика тромбоэмболии:

- как минимум 3 месяца профилактики тромбоэмболии в случае острого инфаркта миокарда, если следующие факторы риска пригодны: передний инфаркт Q, тяжелая дисфункция левого желудочка (ФВ < 35%), системный или легочный тромбоэмболизм в анамнезе, тромб 2D эхокардиографии;

- у пациентов с фибрилляцией предсердий, заболеваниями митрального клапана, связанными с транзиторной ишемией головного мозга или системной эмболизацией.

Лечение и профилактика тромбоэмболии у пациентов с:

- фибрилляцией предсердий, имплантированными механическими, искусственными клапанами, имплантированными биологическими искусственными клапанами;

- тяжелой дилатационной кардиомиопатией;

окклюзией периферических артерий или заболеваниями головного мозга (инсульт, транзиторная ишемическая атака), вызванные эмболией (может быть непригодной в случае острого периода геморрагического инсульта, подтвержденного компьютерной томографией).

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным кумарина.

· отсутствие непрерывного контроля лечения Синкумаром (отсутствие сотрудничества пациента из-за психоза, деменции, алкоголизма или отсутствия лабораторного контроля).

· пациенты с высоким риском кровотечения.

· пациенты, состояние которых связано с врожденным или приобретенным геморрагическим диатезом или пациенты, у которых в анамнезе присутствуют данные, свидетельствующие о его наличии.

· цереброваскулярное кровотечение.

· кровоточащая язва; дивертикулит.

· Значительное кровотечение в области желудочно-кишечного тракта, органов мочеполовой и дыхательной систем.

· Тяжелая неконтролируемая и злокачественная артериальная гипертензия.

· Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

· Тяжелая политравма.

· перикардит, перикардиальный выпот, аневризм.

· подострый бактериальный эндокардит.

· Злокачественный перитонит/плеврит.

· пациенты с кишечной трубкой, дивертикулитом, истощением, мальабсорбцией.

· проводниковая анестезия (спинальная, нейроаксиальная).

· операции (если операция или инвазивное вмешательство абсолютно показаны у пациентов, принимающих Синкумар, рекомендуется назначать согласно руководству лечения и профилактики тромбоэмболических нарушений).

· Имеющиеся или плановые операции на центральной нервной системе или на глазу.

· Травматические оперативные вмешательства.

· случаи повышенной фибринолитической активности вследствие операций на легких, простате или матке.

· Ожидаемый аборт, эклампсия/преэклампсия.

· Диагностическая пункция, биопсия (поясничная, печеночная).

· Некроз кожи, связанный с применением антагонистов витамина К.

· полиартрит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий. Если пациент, применяющий Синкумар, начинает прием новых лекарственных средств или прекращает принимать другие лекарственные средства, врач должен знать, вступают ли эти препараты в какое-либо взаимодействие с таблетками Синкумара. Если взаимодействие подразумевает опасность сильного кровотечения, лучшим решением будет избегание сопутствующего приема. В других случаях необходимо чаще проверять протромбиновый индекс, а дозу антикоагулянта необходимо изменить соответствующим образом.

Взаимодействие может возникать из-за изменений в абсорбции аценокумарола, ингибиции или индукции ферментов, отвечающих за его метаболизм (преимущественно CYP2C9) и изменение биодоступности витамина К.

Лекарственные средства, усиливающие действие (лекарственные средства, помогающие действию) Синкумару: умеренно - аллопуринол, аскорбиновая кислота, безафибрат, цефалоспорин, циклофосфамид, диклофенак, дисульфирам, фенитоин, фуросемид, гемфиброзил, корзины, вакцины омепразол , парацетамол, пропафенона, пропранолол, хинолоны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты;

значительно - амиодарон, анаболические стероиды, производные анилина (фенацетин), аспирин/салицилаты, азапропазон, циметидин, даназол, декстран, эконазол, эритромицин, этакриновая кислота, витамин E, фенилбутазон, флуконакононзол, глюкагон, глюкагон хлорпромазин , клофибрат, колхицин, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, напроксен, пенициллин, пироксикам, сульфинпиразон, сульфонамид, тамоксифен, тетрациклин, гормоны щитовидной железы.

Если необходимо кратковременно принять парацетамол для обезболивания или снижения температуры, рекомендуется одновременное его применение с Синкумаром.

Лекарственные средства, ослабляющие действие Синкумара: умеренно – дулоксетин, контрацептивы, глютетимид, галоперидол, карбамазепин, холестирамин, кортикостероиды, витамин K, эстрогены, метформин, тиазидные диуретики, фенитоин, рифампицин;

значительно – барбитураты.

Минимальное действие на метаболизм Синкумара: антациды, атенолол, буметадин, фамотидин, флуоксетин, ибупрофен, кеторолак, кетоноказол, метопролол, напроксен, низатидин, псилиум, ранитидин.

Действие Синкумара могут усиливать или ослаблять некоторые ингибиторы протеазы (ритонавир, саквинавир). Рекомендуется контролировать международный нормализационный индекс (МНИ).

Синкумар усиливает действие пероральных сульфанилкарбамидных антидиабетических препаратов, и таким образом может возникнуть необходимость в снижении дозы пероральных антидиабетических препаратов (пероральных антидиабетических препаратов с сульфанилкарбамидной структурой: например, глибенкламид, гликвидон, гликлазид).

Пищевые продукты, усиливающие действие Синкумара: алкоголь (особенно у пациентов с нарушениями функции печени), хинсодержащие напитки (тоник), продукты из клюквы (соки, джем).

Пищевые продукты, ослабляющие действие Синкумара: умеренно – яблоко, растительное масло, грибы, апельсины, морковь, масло, зеленая фасоль;

значительно – авокадо, брокколи, клубника, капуста, цветная капуста, печень, малина, зеленый перец, помидоры, салат, спаржа, шпинат, яйца, зеленый чай, зверобой, женьшень.

Пищевые продукты, не влияющие на действие Синкумара: картофель, рыба, мясо, хлеб, рис, творог, молоко, макаронные изделия.

Особенности применения.

Четкий баланс пользы и риска необходим в следующих случаях: тяжелые печеночные и почечные заболевания, опухолевые заболевания, инфекции и воспаления, тиреотоксикоз, лечащийся радиоактивным йодом, антитромботические лекарственные средства (например, лечение ацетилсалициловой кислотой, тиклопидином или клопидопином); родном клапане. С осторожностью следует назначать пациентам с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте, пациентам пожилого возраста, с известной или подозреваемой недостаточностью протеина C или S.

Прием запрещен, если уровень протромбина не может контролироваться, или при отсутствии необходимого уровня сотрудничества с пациентом!

Пациент должен иметь карточку с зарегистрированным результатом каждого определения протромбина, а также количество назначенных лекарственных средств.

Перед началом лечения необходимо определить функции печени и почек, начального протромбинового индекса и группы крови.

Измерение протромбинового индекса необходимо приступить к 3-му дню с начала лечения, причем сначала эту процедуру необходимо повторять каждые 2-3 дня. Позже – в случае, если пациент уравновешен, – контроль можно ослабить, причем даже контроль 1 раз в месяц будет достаточным. Исследование мочевого осадка – это также полезный метод, а внешний вид микрогематурии может являться признаком передозировки или местного заболевания.

Следует учесть пациента опасности, связанные с медикаментозным лечением, контроль за цветом мочи и кала, отказ от обычных порций пищи, кроме того, в случае возникновения кровотечения пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Пациент необходимо проинформировать о том, что даже незначительные симптомы заболевания (прежде всего диарея, лихорадка), новые лекарственные средства или прекращение приема стариков может изменить необходимую дозу Синкумара, поэтому в этих случаях необходим тщательный контроль лабораторных показателей с целью урегулирования новой дозировки.

При лечении Синкумаром употребление алкогольных напитков запрещено.

Проведение внутримышечных инъекций, диагностических и терапевтических процедур в течение антикоагулянтной терапии может привести к возникновению гематом, поэтому их необходимо избегать.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью. Пероральные антикоагулянты проникают через плаценту и могут вызывать пороки развития плода. Летальные кровотечения могут возникать у плода даже при терапевтических уровнях аценокумарола в крови матери. В период беременности в 4-10% случаев Синкумар тератогенен в I триместре между 6-12 неделями.

В период беременности препарат противопоказан.

Для женщин, способных к оплодотворению и продуцированию эмбриона, необходимо использование безопасного (негормонального) метода контрацепции при лечении этим лекарственным средством.

Кормление грудью при приеме Синкумара является безопасным, поскольку Синкумар экскретируется в грудное молоко только в очень малом количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данные о влиянии Синкумара на способность управлять автотранспортом или выполнять работу, связанную с риском несчастного случая, отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Применение зависит от индивидуального уровня и контроля протромбина.

Если лечение антикоагулянтами было начато с гепарина (или низкомолекулярного гепарина), в таком случае одновременный прием таблеток Синкумара (перекрытие) должен продолжаться в течение 4-5 дней, но прием гепарина можно остановить только при условии, что целевой МНИ соответствует установленным пределам в течение не менее 2 дней. . В первый день пациент должен получать по 4 мг, а в последующие дни – 2-3 мг лекарственного средства вместе с гепарином.

Если лечению Синкумаром не предшествовал прием гепарина (например, в случае хронической фибрилляции предсердий), начальная доза Синкумара должна быть низкой, например суточная доза составляет 2 мг.

Позднее лечение Синкумаром следует продолжить при условии, что МНИ составит 2-3.

Суточную дозу следует принимать 1 раз в одно и то же время.

Контролирующее лечение. Измерение действия Синкумара производится путем определения МНИ. Для измерения протромбинового индекса (ПИ) разные лаборатории используют разные тромбопластины, таким образом, данные разных лабораторий нельзя сравнивать. В целях сравнения был разработан так называемый международный нормализационный индекс (МНИ) для выражения протромбинового индекса.

МНИ = протромбиновое отношение МИЧ, где

Протромбиновое отношение = протромбиновый индекс пациента/протромбиновый индекс контроля

МИЧ = международный индекс чувствительности, указывающий на «чувствительность» используемых реагентов.

На данный момент определение ПИ главным образом проводится в лабораториях специальных учреждений, но все больше распространяются автоматизированные инструменты, с помощью которых пациент дома может контролировать лечение антикоагулянтами, и, в случае необходимости, изменять дозу Синкумара.

Дети. Не рекомендован для применения детям в связи с недостаточными данными по его безопасности и эффективности.

Передозировка.

Передозировка Синкумара может привести к различным кровотечениям (носовые, желудочно-кишечные, влагалищные, гематурия с почечной коликой, кожные, кровоточивость десен, рвота с примесями крови, гематомы, кровотечения в суставы и меноррагии) и высокое значение МНИ. Затем развиваются тахикардия, артериальная гипотензия, нарушение периферического кровообращения вследствие кровопотери, тошнота, рвота, диарея и боли в желудке.

При передозировке необходимо рассмотреть вариант продления или прекращения лечения антикоагулянтами.

В случае продолжения лечения Синкумаром следует учитывать, что прием витамина К в связи с геморрагическими осложнениями приведет к сопротивлению Синкумару в течение нескольких дней.

Если МНИ составляет 5,0-9,0 и кровотечения у пациента нет, прием Синкумара необходимо пропустить, пока значение МНИ не упадет ниже 5,0. В редких случаях, когда значение МНИ составляет 5,0-6,0, достаточно будет снизить дозу Синкумара. При угрозе возникновения кровотечения рекомендуется прием 1-2,5 мг витамина К перорально с постоянным контролем МНИ.

Перед проведением безотлагательной хирургической операции рекомендуется прием 2-4 мг витамина К перорально, после чего прием 1-2 мг можно повторить через 24 часа.

Если МНИ > 9,0 без кровотечения, рекомендуется пропустить прием Синкумара и принять 3-5 мг витамина К перорально, после чего при необходимости повторить прием через 24-48 часов.

Если МНИ > 20 без кровотечения, тогда кроме пропуска приема Синкумара, 10 мг витамина К следует применить в качестве инъекции и повторять эту процедуру каждые 12 часов, и, в зависимости от клинических симптомов приема, также необходимо применять свежезамороженную плазму (FFP) или Концентрат протромбинового комплекса (PCC).

В случае кровотечения, опасного для жизни, первым шагом является применение PCC или FPP, 10 мг витамина К, что можно дополнять каждые 12 часов путем повторяющихся инъекций.

Побочные реакции.

Геморрагические осложнения возникают, прежде всего, в случае, когда значение МНИ высоко (но кровотечение может произойти также при терапевтических значениях МНИ). В таком случае часто наблюдаются носовое кровотечение, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения, субконъюнктивальное кровотечение, кровоточивость десен, но также часто наблюдаются кровотечения в необычных местах (кишечное кровотечение, кровотечение кишечной стенки, кровотечения прямой мышцы живота, кровотечение кровотечение перикарда, кровотечение, вызывающее синдром запястного канала, ретроперитонеальное кровотечение, кровотечение надпочечников).

В случае геморрагического осложнения, вызванного Синкумаром, следует рассмотреть вариант продления или прекращения лечения антикоагулянтами. Действия, которые необходимо совершить, зависят от интенсивности кровотечения, значения МНИ и риска тромбоэмболического осложнения.

Если по терапевтическим значениям МНИ происходит неожиданное кровотечение, возможное основное заболевание следует исключить (например, заболевания почек или желудочно-кишечного тракта).

Некроз кожи, вызванный синкумаром, является редкой, но серьезной побочной реакцией. Он наблюдается часто – но не всегда – у пациентов, страдающих дефицитом протеина С или его ко-фактора S, в основном у женщин на 3-й или 4-й день лечения на груди, бедрах и седалищном участке. Сначала наступает болезненное покраснение кожи, затем развивается некроз.

В случае тяжелой аллергии на Синкумар следует назначить антагонист витамина К, который принадлежит другой группе.

Со стороны крови и лимфатической системы: кровоизлияния, агранулоцитоз, эритробластопения, анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: гиперпирексия, головные боли, кровоизлияния, инсульт.

Со стороны органов зрения: кровоизлияния в глаза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: геморрагический шок, учащенная пульсация, васкулит, так называемый синдром фиолетовых ног.

Со стороны дыхательной системы: носовые кровотечения, кровохарканье, легочные кровотечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения, молота, тошнота, диарея, потеря аппетита, язвы слизистой рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, алопеция, некроз кожи (обычно развивается в первые дни терапии; высокий риск развития у пациентов с дефицитом протеина С или его ко-фактора S), дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани остеопороз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, приапизм.

Общие нарушения: ночная потливость, астения, лихорадка, недомогание.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повреждение печени, повышение трансаминазы.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в сухом месте при температуре 15–30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель.

Алкалоида Кемикал Компани ЗАО/МЕДА Фарма ГмбХ энд Ко. КГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

4440 Тисавашвари, ул. Кабаи Янош 29, Венгрия/Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Германия.