Рофен капсулы 10 мг блистер №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

РОФЕН

(ROFEN)

Состав:

действующее вещество: залеплон;

1 капсула содержит залеплона 10 мг;

другие составляющие:

лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, оболочка твердой желатиновой капсулы (желатин, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), желтый запад (Е 2) диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, содержащие гранулированный белый порошок; корпус и крышечка капсулы желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Лекарственные средства группы бензодиазепинов. Снотворные и седативные препараты. Код ATX N05C F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Залеплон является снотворным средством пиразолопиримидинового типа, по химической структуре отличается от бензодиазепинов и других снотворных средств. Выборочно связывается с бензодиазепиновыми рецепторами I типа.

У больных, страдающих первичной и психофизиологической бессонницей, в зависимости от возраста, при приеме залеплона в дозе 10 мг сокращается латентное время сна до момента засыпания. Также залеплон продлевает продолжительность сна в первой половине ночи, при этом препарат не влияет на процентное соотношение между разными фазами сна. При приеме продолжительностью 2 и 4 недели ни при одной из дозировок не формируется фармакологическая толерантность.

Фармакокинетика.

Всасывание. Залеплон быстро и практически полностью (~71%) всасывается после перорального приема, достигая максимальной концентрации в крови за 1 час. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность составляет около 30%.

Деление. Залеплон является жирорастворимым соединением. Объем распределения после введения составляет примерно 1,4 ± 0,3 л/кг. Связь с белками плазмы крови in vitro приблизительно 60%. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм. В первичном метаболизме участвует альдегид-оксидаз, в результате чего образуется 5-оксозалеплон. CYP3А4 также участвует в метаболизме залеплона с образованием дезетилзалеплона, который, в свою очередь, посредством альдегид-оксидазы превращается в 5-оксодезетилзалеплон. В дальнейшем продукты окисления подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболиты залеплона лишены активности. По мере увеличения дозы пропорционально возрастает концентрация залеплона в крови. При суточных дозировках до 30 мг кумуляции не наблюдается. Время полувыведения залеплона составляет около 1 часа.

Выделение. Залеплон выводится из организма в форме неактивных метаболитов, главным образом с мочой (71%) и каловыми массами (17%). 57% принятой дозы выявляется в моче в виде 5-оксозалеплона и его глюкуронидных метаболитов, еще 9% - в виде 5-оксодезетилзалеплона и его глюкуронидных метаболитов. Среди метаболитов, выявляемых в каловых массах, преобладает 5-оксозалеплон.

Нарушение функций печени. Залеплон метаболизируется преимущественно в печени и в значительной степени подвергается пресистемному метаболизму. Поэтому клиренс залеплона после приема внутрь у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени был снижен на 70% и 87% соответственно. В результате наблюдалось значительное повышение средних значений Cmax и AUC (до 4 и 7 раз у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени дозу залеплона следует снизить. Препарат не рекомендован пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функций почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 40-89 мл/мин) и средней (20-39 мл/мин) степени, а также у пациентов на гемодиализе пиковые плазменные концентрации уменьшаются примерно на 23% по сравнению со здоровыми добровольцами. Степень влияния залеплона во всех группах была сходной. Таким образом, коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени не требуется. Исследования залеплона с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводились.

Клинические свойства.

Показания.

Нарушение сна, проявляющееся в затрудненном засыпании. Применение препарата показано только при тяжелой форме нарушения сна.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, синдром ночных апноэ, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая миастения, период кормления грудью, детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Прием этанола усиливает седативное действие залеплона, поэтому применение вместе с алкоголем не рекомендуется.

Одновременный прием антипсихотических (нейролептических), гипнотических, анксиолитических/седативных, антидепрессивных, антиэпилептических, седативных антигистаминных препаратов, анестетиков, наркотических аналгетиков приводит к усилению седативного эффекта залеплона.

Сопутствующее применение залеплона в разовой дозе 10 мг с венфлаксином (пролонгированного высвобождения) в дозе 75 мг или 150 мг/сут не влияло на память или психомоторные реакции. Фармакокинетическое взаимодействие между залеплоном и венфлаксином (пролонгированное высвобождение) отсутствует.

При одновременном применении залеплона возможно появление эйфорического эффекта от наркотических анальгетиков, что приводит к развитию зависимости.

Фармакокинетическое взаимодействие между залеплоном и дифенгидрамином (в дозах 10 и 50 мг соответственно) не доказано. Однако, учитывая тот факт, что оба соединения оказывают влияние на ЦНС, нельзя исключить дополнительный фармакодинамический эффект.

Неспецифический ингибитор печеночных энзимов (альдегид-оксидазы и CYP3А4) циметидина повышает концентрацию залеплона в плазме крови на 85%. Следует соблюдать осторожность при назначении этих препаратов для одновременного применения.

Селективные блокаторы CYP3А4 (кетоконазол, эритромицин) до 34% повышают концентрацию залеплона в плазме крови; следует предупредить больного об усилении седативного действия залеплона, однако коррекция дозы Рофена не требуется.

Такие сильные печеночные индукторы (например, CYP3А4), как рифампицин, карбамазепин, производные фенобарбитала, могут в 4 раза снизить концентрацию залеплона в крови и, соответственно, эффект от его применения.

Рофен не влияет на фармакодинамику и кинетику дигоксина и варфарина, поэтому коррекция дозы этих препаратов не требуется.

Ибупрофен и венлафаксин (пролонгированное действие) не взаимодействуют с залеплоном.

Особенности применения.

Нарушение сна может являться результатом физического или психического заболевания. Если после кратковременного лечения Рофен сон не нормализуется или нарушение сна прогрессирует, необходимо пересмотреть диагноз.

Учитывая короткое время полураспада залеплона, в случае если больной просыпается в ранние часы после полуночи, можно применять альтернативное лечение.

Следует предупреждать больных о необходимости применения не более 1 капсулы в сутки.

При одновременном приеме вместе с другими известными ингибиторами CYР3A4 возможно изменение концентрации залеплона в крови.

У пациентов, принимавших седативные/снотворные средства, были описаны такие виды сложного поведения, как вождения во сне (т.е. управление автомобилем при неполном пробуждении после приема седативных/снотворных средств с последующей амнезией).

Эти явления могут развиваться как у лиц, принимавших седативные/снотворные средства, так и у лиц, не принимавших их. Хотя такие виды поведения, как вождения во сне, могут развиваться при приеме только седативных/снотворных средств в терапевтических дозах, очевидно, что употребление алкоголя и других веществ, подавляющих ЦНС, одновременно с седативными/снотворными средствами может способствовать повышению риска развития такого поведения, как и превышение максимальной рекомендуемой суточной дозы.

Ввиду риска для пациента и окружающих, при развитии эпизодов вождения во сне рекомендуется прекратить прием залеплона. После приема седативного/снотворного средства у пациентов могут отмечаться и другие виды сложного поведения при неполном пробуждении (таких, как приготовление и употребление пищи, совершение телефонных звонков, половой акт). Как и при вождении во сне, пациенты обычно не помнят об этих событиях.

У пациентов, принимающих седативные/снотворные средства, включая залеплон, были описаны тяжелые анафилактические/анафилактоидные реакции, включая ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани после приема первой или последующих доз седативных/снотворных средств, в том числе залеплона. У некоторых пациентов, принимающих седативные/снотворные средства, развивались дополнительно такие симптомы, как одышка, спазм горла или тошнота и рвота. Некоторым пациентам необходима неотложная медицинская помощь в отделении скорой помощи. Если ангионевротический отек распространяется на язык, голосовую щель или горло, возникает риск развития обструкции дыхательных путей, которая может привести к летальному исходу. Пациентам, у которых развился ангионевротический отек на фоне лечения залеплоном, не следует повторно принимать препараты, содержащие это действующее вещество.

Привыкание. Прием бензодиазепинов и бензодиазепинообразных препаратов короткого действия в течение нескольких недель может сопровождаться снижением снотворного эффекта.

зависимость. Возможно развитие физической и психической зависимости, вероятность которой связана с приёмом больших доз препарата, длительным лечением и наличием алкогольной и лекарственной зависимости.

При сложившейся физической зависимости резкая отмена препарата приводит к развитию симптомов отмены: головной и мышечной боли, выраженного состояния тревожности, повышенной напряженности, беспокойства, спутанности сознания и раздражительности. В тяжелых случаях возможны дереализация, деперсонализация, гиперакузия, парестезии конечностей, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, галлюцинации, эпилептические приступы.

При постмаркетинговых исследованиях были получены сообщения о развитии зависимости, связанной преимущественно с применением залеплона в сочетании с другими психотропными веществами.

Отмена препарата. После прекращения лечения возможно развитие преходящих симптомов бессонницы, но в более выраженной форме. При этом возможно развитие других сопутствующих явлений, таких как, например, нарушение настроения, ощущение повышенной тревожности, нарушение сна или беспокойство.

Продолжительность лечения. Лечение должно быть непродолжительным, не более 2 недель. Продолжить лечение можно только после тщательного клинического обследования больного.

Важно, чтобы пациенты перед началом лечения были проинформированы о длительности курса лечения и возможности развития синдрома отмены.

Память и психомоторные функции. Возможно развитие антероградной амнезии и нарушений психомоторных функций, чаще возникающих через несколько часов после приема препарата. С целью предотвращения развития этих симптомов препарат необходимо принимать только тогда, когда у больного есть возможность непрерывного сна не менее первых 4 часов после приема этого лекарственного средства.

Психические и феноминальные реакции. Лечение залеплоном следует прекратить в случае появления повышенного ощущения беспокойства, возбужденности, раздражительности, агрессивности, снижения контроля, нарушений восприятия, бреда, приступов гнева, кошмарных сновидений, деперсонализации, галлюцинаций, психоза, экстраверсии и особенно нарушений поведения, не свойственных характеру. Дети и пациенты пожилого возраста наиболее подвержены развитию таких симптомов.

Особые группы пациентов.

Злоупотребление алкоголем или лекарственными средствами.

Назначение препарата пациентам с алкогольной и лекарственной зависимостью требует особой осторожности. Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Нарушение функций печени.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку он может способствовать развитию энцефалопатии. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени биодоступность залеплона повышена ввиду пониженного клиренса и, следовательно, доза препарата для таких пациентов требует корректировки.

Нарушение функции почек.

Рофен противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку адекватных исследований в данной группе пациентов не проводилось. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести фармакокинетический профиль залеплона не в значительной степени отличается от такового у здоровых добровольцев. Следовательно, коррекция дозы таким пациентам не требуется.

Дыхательная недостаточность.

Назначение снотворных и седативных препаратов больным с хронической легочной недостаточностью требует особой осторожности.

Психоз.

Препарат не рекомендован как исходная терапия при психозах.

Депрессия.

Препарат неприемлем для лечения депрессии и состояний повышенной тревожности, что сопровождает депрессию, поскольку может спровоцировать суицидальные попытки. При назначении залеплона больным с депрессией следует назначать минимальную дозу, чтобы избежать сознательной передозировки.

Препарат содержит лактозу.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью. Из-за отсутствия данных о применении во время беременности залеплон не рекомендуется применять беременным. При назначении препарата женщинам репродуктивного возраста следует в каждом частном случае предупреждать пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае наступления или планирования беременности.

Если по медицинским показателям залеплон применяли в последнем триместре беременности или применяли большие дозы во время родов, то у новорожденного возможно развитие гипотермии, гипотонии, умеренной дыхательной недостаточности в результате фармакологического действия препарата.

У новорожденных, матери которых последние несколько недель беременности регулярно принимали препарат, возможно развитие физической зависимости и существует опасность развития синдрома отмены.

Из-за проникновения препарата в грудное молоко прием препарата кормящим грудью, противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Рофен влияет на способность вождения и выполнение других видов деятельности, поскольку оказывает седативное действие, может вызвать амнезию, снизить способность к концентрации внимания и мышечную силу. При недостаточной продолжительности сна наблюдается схожее понижение способности к концентрации внимания. При осуществлении умственной и физической деятельности, требующей повышенного внимания, необходимо быть особенно аккуратным.

Способ применения и дозы.

Курс лечения должен быть максимально коротким, не более 2 нед.

Препарат принимают внутрь непосредственно перед сном, если больной чувствует, что не может заснуть. Не следует принимать препарат во время еды и сразу после еды, поскольку это может на 2 часа задержать момент наступления максимальной концентрации препарата в крови.

Рекомендованная доза для взрослых – 10 мг. Максимальная суточная доза – 10 мг (необходимо предупреждать больных о нежелательном приеме повторной дозы в течение 1 ночи).

Пациентам пожилого возраста рекомендуется доза 5 мг, поскольку они могут быть более чувствительны к воздействию снотворного. Если эту дозировку обеспечить невозможно, то применять залеплон таким пациентам не следует.

Нарушение функции печени. При печеночной недостаточности легкой и средней степени суточная доза составляет 5 мг препарата из-за замедленного выведения из организма. Если эту дозировку обеспечить невозможно, то применять залеплон таким пациентам не следует.

Нарушение функции почек. При почечной недостаточности легкой и средней степени коррекция дозы не требуется, поскольку фармакокинетика залеплона у таких больных не отличается от кинетики здоровых. При тяжелой почечной недостаточности препарат противопоказан.

Дети. Данные о применении детям отсутствуют, поэтому применять препарат детям противопоказано.

Передозировка.

Данных об острой передозировке недостаточно, уровень препарата при передозировке не измерялся. Если больной одновременно не применил антидепрессанты, действующие на ЦНС, а также алкоголь, передозировка, как правило, не угрожает жизни пациента. При передозировке следует исключить факт комбинированной интоксикации.

Обычно при передозировке наблюдаются симптомы угнетения ЦНС, проявляющиеся сонливостью вплоть до комы. При несильном отравлении возможны сонливость, спутанность сознания, летаргия, в более тяжелых случаях – атаксия, гипотония, гипотензия, нарушение дыхания, реже кома, в редких случаях – летальное последствие.

При передозировке залеплоном была описана хроматурия (окраска мочи в сине-зеленый цвет).

Лечение. Если факт передозировки обнаружен в час после приема препарата, больному, находящемуся в сознании, необходимо вызвать рвоту или промыть желудок и применить активированный уголь. Мониторинг сердечной и дыхательной деятельности проводится в отделении интенсивной терапии.

В качестве антидота можно применять флумазенил. В ходе исследований на животных было установлено, что флумазенил является одним из антагонистов залеплона, однако данные об эффективности его применения для человека отсутствуют.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции: амнезия, парестезия, сонливость и дисменорея. Частота проявлений побочных эффектов определена следующим образом: часто (>1/100 - <1/10), редко (>1/1000 - <1/100), редко (1/10 000 - >1/1000), очень редко ( <1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).